CC-486 i niwolumab w leczeniu chłoniaka Hodgkina opornego na terapię PD-1 lub nawracającego

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

• Gotowość do dostarczenia tkanki ze świeżej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej (wykonanej w ramach standardowej opieki) zmiany nowotworowej przed rozpoczęciem badanej terapii lub z archiwalnej tkanki z biopsji wykonanej po ostatniej terapii ogólnoustrojowej

  • Główny badacz (PI) może zezwolić na wyjątek, jeśli biopsja nie jest wykonalna i/lub bezpieczna
• Wiek: >= 18 lat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie klasycznego chłoniaka Hodgkina (z wyłączeniem chłoniaka Hodgkina z przewagą limfocytów guzkowych) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), z oceną hematopatologiczną w placówce uczestniczącej

• Oporni na immunoterapię ukierunkowaną na PD-1/PD-L1, zdefiniowani jako pacjenci, którzy byli wcześniej poddani immunoterapii PD-1/PD-L1 i:

  • Osiągnięto najlepszą odpowiedź PD lub
  • Osiągnięto najlepszą odpowiedź CR/PR, ale rozwinęła się PD podczas aktywnego leczenia PD-1/PD-L1 lub w ciągu 12 tygodni od ostatniej dawki leczenia PD-1/PD-L1

• Nawrót musi być potwierdzony histologicznie (z przeglądem hematopatologicznym w instytucji uczestniczącej)

  • Wyjątki mogą być przyznane za zgodą PI badania
• Pacjent musi otrzymać wcześniej co najmniej jedną terapię ogólnoustrojową i nie może obecnie być kandydatem do przeszczepu komórek macierzystych
• Choroba możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/TK z jednym lub więcej ogniskami chorobowymi >= 1,5 cm w najdłuższym wymiarze
• Całkowite wyleczenie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do =< stopnia 1 w stosunku do wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3

  • UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 7 dni od oceny ANC, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby

• Płytki >= 75 000/mm^3

  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 7 dni od oceny liczby płytek krwi, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub =< 3 x GGN, jeśli pacjent cierpi na chorobę Gilberta LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN LUB = < 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby przez chłoniaka jako etiologię zwiększenia aktywności aminotransferaz
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN LUB = < 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby przez chłoniaka jako etiologię zwiększenia aktywności aminotransferaz
• Klirens kreatyniny >= 40 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta

• Jeśli nie przyjmuje się leków przeciwzakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB protrombina (PT) =< 1,5 x GGN

  • W przypadku leczenia przeciwkrzepliwego: PT musi mieścić się w terapeutycznym zakresie zamierzonego stosowania antykoagulantów

• W przypadku nieotrzymywania leków przeciwzakrzepowych: Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN

  • W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: aPTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy

  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawce niwolumabu i 6 miesięcy po ostatniej dawce CC-486 dla kobiet i 3 miesiące po ostatniej dawce CC-486 dla mężczyzn z partnerkami o potencjale rozrodczym

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem protokołu terapii
• W przypadku wcześniejszego przeszczepu allogenicznego, brak aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), brak ogólnoustrojowej immunosupresji przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania oraz brak historii ostrej GVHD stopnia 3-4
• Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem terapii według protokołu
• Przebyty przeszczep narządu miąższowego
• Ogólnoustrojowa terapia sterydowa w celu opanowania objawów chłoniaka musi być zmniejszona do =< 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
• Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem
• Jednoczesna terapia badawcza
• Historia wcześniejszej nadwrażliwości >= stopnia 3. na niwolumab lub reakcje alergiczne w wywiadzie na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych środków lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, w tym mannitol
• Znane aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka
• Historia czynnego zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc wymagającej dodatkowego leczenia tlenem lub kortykosteroidami
• Choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), choroba trzewna (tj. sprue), przebyta resekcja żołądka lub usunięcie górnego odcinka jelita lub jakiekolwiek inne zaburzenie lub wada żołądkowo-jelitowa, które mogłyby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku i/lub predysponować osobnika do zwiększonego ryzyka toksyczności żołądkowo-jelitowej

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 2 lata, z następującymi wyjątkami:

  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna (czerniak in situ) bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczone raki in situ (np. szyjki macicy, przełyku) bez objawów choroby
  • Bezobjawowy rak prostaty zarządzany za pomocą strategii „obserwuj i czekaj”.
  • Jeśli oczekuje się, że nowotwór nie będzie wymagał żadnego leczenia przez co najmniej 2 lata (ten wyjątek należy omówić z kierownikiem badania)
• Historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML)
• Wcześniejsza diagnoza wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności

• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Oto wyjątki:

  • bielactwo
  • Łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Niedokrwistość hemolityczna związana z chłoniakiem
  • Cukrzyca typu I, jeśli jest odpowiednio kontrolowana za pomocą terapii

  • Choroba tarczycy, jeśli jest odpowiednio kontrolowana za pomocą terapii

    • Żadna choroba autoimmunologiczna nie powinna być leczona ogólnoustrojowymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby przez ostatnie 2 lata. Wszyscy pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, z wyjątkiem powyższych, powinni zostać omówieni z kierownikiem badania
• Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa (zdefiniowana jako utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia)
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
• Zdarzenie naczyniowo-mózgowe (udar lub przemijający napad niedokrwienny), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub objawy sercowe zgodne z klasą III-IV wg NYHA w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem protokołu leczenia w wywiadzie
• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci z przebytym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni wynik na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb]) kwalifikują się, jeśli kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) HBV jest niewykrywalny. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV kwalifikują się, jeśli reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV. Testy należy wykonywać tylko u pacjentów z podejrzeniem zakażenia lub narażenia
• Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Pacjenci, którzy mają niewykrywalne lub niemierzalne miano wirusa HIV z CD4 > 200 i są na wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART), są dopuszczeni. Testy należy wykonywać tylko u pacjentów z podejrzeniem zakażenia lub narażenia
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)