PD-1 요법에 불응성 또는 재발된 호지킨 림프종 치료를 위한 CC-486 및 니볼루맙
PD-1 요법에 불응성인 Hodgkin 림프종 환자에서 CC-486 + Nivolumab의 1상 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. PD1/PD-L1 요법에 불응성인 호지킨 림프종(HL) 환자에서 경구 아자시티딘(CC-486)과 니볼루맙을 병용한 요법의 안전성과 내약성을 평가합니다.
II. CC-486 + 니볼루맙으로 치료받은 환자의 전체 반응률(ORR)을 추정합니다.
2차 목표:
I. CC-486 + 니볼루맙으로 치료받은 환자에서 완전 반응(CR) 비율, 반응 지속 기간(DOR), 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 추정합니다.
탐구 목표:
I. 니볼루맙 + CC-486을 사용한 임상 결과와 순환하는 종양 유래 데옥시리보핵산(ctDNA) 특성(돌연변이 프로파일, 제거 동역학) 사이의 연관성을 조사합니다.
II. 니볼루맙 및 CC-486으로 치료하는 동안 말초 혈액 면역 하위 집합, 클론성 및 T-세포 수용체(TCR) 레퍼토리의 변화를 조사합니다.
III. 지리적 매핑을 통해 종양 미세 환경에서 전처리 세포 공간 관계를 조사하고 반응과의 연관성을 평가합니다.
IV. CC-486 + 니볼루맙 요법 후 기준선 총 대사 종양 부피, 완전 반응 및 PFS 사이의 연관성을 탐색하십시오.
V. CC-486 + 니볼루맙 요법 후 기준선과 16주 사이의 총 대사 종양 부피의 변화, 완전 반응 및 PFS 사이의 연관성을 탐색합니다.
VI. 결과(전체 반응, 완전 반응, PFS)와 총 병변 해당과정 및 표준화된 섭취 최대값(SUVmax)을 포함한 기타 기준 정량적 양전자 방출 단층 촬영(PET)(qPET) 매개변수 간의 연관성을 탐색합니다.
개요: 이것은 아자시티딘의 용량 확장 연구입니다.
환자는 1-7일에 1일 1회(QD) 아자시티딘을 경구로(PO) 투여받고 8일에 30분에 걸쳐 니볼루맙을 정맥내로(IV) 투여받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24주기 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 30일, 1년 동안 12주마다, 그 후 1년 동안 24주마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서
- 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
연구 요법을 시작하기 전에 종양 병변의 신선한 코어 또는 절제 생검(치료 표준으로 수행) 또는 가장 최근의 전신 요법 후에 수행된 생검의 보관 조직에서 조직을 제공할 의향이 있음
- 생검이 가능하지 않거나 안전하지 않은 경우 주임 시험관(PI)이 예외를 부여할 수 있습니다.
- 나이: >= 18세
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) =< 2
- 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 고전적 호지킨 림프종(결절성 림프구 우세성 호지킨 림프종 제외)의 조직학적으로 확진된 진단, 참여 기관에서 혈액병리학적 검토
PD-1/PD-L1 면역요법에 이전에 노출되었으며 다음 중 하나에 노출된 환자로 정의되는 PD-1/PD-L1 지시 면역요법에 불응성임:
- PD의 베스트 응답을 달성하거나
- CR/PR의 최상의 반응을 달성했지만 활성 PD-1/PD-L1 치료를 받는 동안 또는 PD-1/PD-L1 치료의 마지막 용량 12주 이내에 PD가 발생했습니다.
재발이 조직학적으로 확인되어야 함(참여 기관의 혈액병리학적 검토)
- 연구 PI 승인으로 예외가 부여될 수 있습니다.
- 환자는 이전에 최소 1회 이상의 전신 요법을 받았어야 하며 현재 줄기 세포 이식 대상자가 아니어야 합니다.
- 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 양전자 방출 단층촬영(PET)/CT 스캔으로 측정 가능한 질병으로 질병 부위가 하나 이상 있고 길이가 가장 긴 치수가 1.5cm 이상인 경우
- 급성 독성 효과(탈모 제외)에서 이전 항암 요법에 대해 =< 1등급으로 완전히 회복됨
절대호중구수(ANC) >= 1,000/mm^3
- 참고: 혈구 감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 ANC 평가 7일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.
혈소판 >= 75,000/mm^3
- 참고: 혈소판 평가 후 7일 이내에 혈소판 수혈은 혈구 감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 허용되지 않습니다.
- 헤모글로빈 >= 8g/dL
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 =< 3 x ULN(환자가 길버트병이 있는 경우) 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 ULN
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) = < 2.5 x ULN 또는 = < 5 x ULN
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) =< 2.5 x ULN 또는 = < 5 x ULN, 트랜스아미나제 상승의 병인으로 림프종에 의해 간이 침범된 피험자
- 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 >= 40 mL/min
항응고제를 투여받지 않는 경우: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(PT) =< 1.5 x ULN
- 항응고제 요법을 받는 경우: PT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
항응고제를 투여받지 않는 경우: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN
- 항응고제 요법을 받는 경우: aPTT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성
- 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
니볼루맙의 마지막 투여 후 최소 5개월 및 CC-486의 마지막 투여 후 6개월까지 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성*의 동의 여성의 경우, 가임 여성 파트너가 있는 남성의 경우 CC-486 마지막 투여 후 3개월
- 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)
제외 기준:
- 프로토콜 요법 1일 전 6개월 이내에 이전 동종이계 줄기 세포 이식
- 이전에 동종이형 이식을 받은 경우 활성 이식편대숙주병(GVHD)이 없고 연구 등록 전 최소 3개월 동안 전신 면역 억제가 없으며 3-4등급 급성 GVHD의 병력이 없습니다.
- 프로토콜 요법 1일 전 3개월 이내에 자가 줄기 세포 이식
- 이전 고형 장기 이식
- 림프종 증상 조절을 위한 전신 스테로이드 요법은 =< 10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 용량으로 줄여야 합니다.
- 프로토콜 치료 1일 전 30일 이내의 생백신
- 병용 조사 요법
- 니볼루맙에 대한 이전 >= 3등급 과민증의 병력, 또는 연구 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물 또는 만니톨을 포함하는 임의의 부형제에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 림프종에 의한 알려진 활성 중추신경계(CNS) 침범
- 보충 산소 또는 코르티코스테로이드 치료가 필요한 활동성 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력
- 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염), 셀리악병(예: 스프루), 이전 위절제술 또는 상부 창자 제거 또는 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 기타 위장 장애 또는 결함의 병력 연구 약물 및/또는 대상체를 위장 독성의 증가된 위험에 처하게 함
다음을 제외하고 최소 2년 동안 관해되지 않은 다른 원발성 악성 종양의 병력:
- 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑점(흑색종)
- 제자리 암종(예: 자궁경부, 식도) 질병의 증거가 없는 경우
- 지켜보고 기다리는 전략으로 관리되는 무증상 전립선 암
- 악성 종양이 최소 2년 동안 치료가 필요하지 않을 것으로 예상되는 경우(이 예외는 연구 PI와 논의해야 함)
- 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력
- 선천성 또는 후천성 면역결핍의 사전 진단
활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환. 다음은 예외입니다.
- 백반증
- 전신 치료가 필요하지 않은 건선
- 림프종과 관련된 용혈성 빈혈
- 제1형 진성 당뇨병(치료로 적절하게 조절되는 경우)
갑상선 질환, 치료로 적절하게 조절되는 경우
- 모든 자가면역 질환은 지난 2년 동안 전신 질환 조절 항류마티스 약물로 치료를 받지 않았어야 합니다. 위의 경우를 제외하고 자가면역 질환 병력이 있는 모든 환자는 연구 PI와 논의해야 합니다.
- 조절되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 호전되지 않고 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됨)
- 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
- 프로토콜 요법 1일 전 6개월 이내에 뇌혈관 사건(뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작), 불안정 협심증, 심근 경색 또는 뉴욕심장협회 클래스 III-IV와 일치하는 심장 증상의 병력
- 알려진 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. 과거 HBV 감염(음성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 및 양성 B형 간염 코어 항체[HBcAb]로 정의됨)이 있는 환자는 HBV 데옥시리보핵산(DNA)이 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우 적격입니다. 감염 또는 노출이 의심되는 환자에 한해 실시하는 검사
- 알려진 활동성 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. CD4 > 200의 감지할 수 없거나 정량화할 수 없는 HIV 바이러스 부하가 있고 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 약물을 복용 중인 피험자는 허용됩니다. 감염 또는 노출이 의심되는 환자에 한해 실시하는 검사
- 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
- 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(CC-486, 니볼루맙)
환자는 1-7일에 아자시티딘 PO QD를 받고 8일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24주기 동안 28일마다 반복됩니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성
기간: 최대 28일(1주기)
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독성은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events([CTCAE], 버전 5.0)에 따라 등급이 매겨집니다.
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최대 28일(1주기)
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 2년
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연구 치료 중 언제라도 완전 반응(CR) 또는 입자 반응(PR)이 기록된 환자의 비율로 정의됩니다.
95% 정확한 이항 신뢰 구간과 함께 CR 또는 PR을 달성한 반응 평가 가능한 환자의 비율로 추정됩니다.
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 응답(CR) 비율
기간: 최대 2년
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연구 치료 중 언제라도 문서화된 CR이 있는 환자의 비율로 정의됩니다.
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최대 2년
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응답 기간(DOR)
기간: 최대 2년
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표준 오차의 Greenwood 추정기와 함께 Kaplan 및 Meier의 제품 제한 방법을 사용하여 추정됩니다. 95% 신뢰 구간은 로그-로그 변환을 기반으로 구성됩니다.
DOR 중앙값은 가능한 경우 추정됩니다.
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최대 2년
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전체 생존(OS)
기간: 연구 요법 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 2년 평가
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표준 오차의 Greenwood 추정기와 함께 Kaplan 및 Meier의 제품 제한 방법을 사용하여 추정됩니다. 95% 신뢰 구간은 로그-로그 변환을 기반으로 구성됩니다.
중간 OS는 사용 가능할 때 추정됩니다.
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연구 요법 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 2년 평가
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무진행생존기간(PFS)
기간: 연구 요법 시작부터 질병 재발/진행의 첫 번째 관찰 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간, 최대 2년 평가
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표준 오차의 Greenwood 추정기와 함께 Kaplan 및 Meier의 제품 제한 방법을 사용하여 추정됩니다. 95% 신뢰 구간은 로그-로그 변환을 기반으로 구성됩니다.
PFS 중앙값은 가능한 경우 추정됩니다.
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연구 요법 시작부터 질병 재발/진행의 첫 번째 관찰 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간, 최대 2년 평가
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이상반응의 발생
기간: 마지막 투여 후 최대 30일
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독성 및 부작용은 국립 암 연구소(NCI) CTCAE 5.0 척도를 사용하여 기록됩니다.
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마지막 투여 후 최대 30일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Matthew Mei, MD, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 21319 (City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2021-13436 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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