CC-486 和 Nivolumab 用于治疗 PD-1 治疗难治或复发的霍奇金淋巴瘤

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书

  • 在适当的时候，将根据机构指南获得同意

• 愿意在开始研究治疗之前提供来自肿瘤病变的新鲜核心或切除活检（作为护理标准执行）的组织，或来自最近全身治疗后进行的活检的存档组织

  • 如果活检不可行和/或不安全，主要研究者 (PI) 可能会允许例外情况
• 年龄： >= 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2
• 根据世界卫生组织 (WHO) 分类，组织学确诊为经典霍奇金淋巴瘤（不包括结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤），并在参与机构进行血液病理学检查

• 对 PD-1/PD-L1 定向免疫疗法无效，定义为之前曾接受过 PD-1/PD-L1 免疫疗法且符合以下任一条件的患者：

  • 达到 PD 的最佳响应，或
  • 达到 CR/PR 的最佳反应，但在积极的 PD-1/PD-L1 治疗期间或最后一剂 PD-1/PD-L1 治疗后 12 周内出现 PD

• 必须通过组织学确认复发（在参与机构进行血液病理学检查）

  • 经研究 PI 批准可授予例外情况
• 患者必须接受过至少一种先前的全身治疗，并且目前不得成为干细胞移植的候选人
• 通过计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 扫描可测量的疾病，其中一个或多个疾病部位的最长尺寸 >= 1.5 厘米
• 从急性毒性作用（脱发除外）完全恢复到 =< 1 级到之前的抗癌治疗

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3

  • 注意：除非血细胞减少继发于疾病受累，否则在 ANC 评估后 7 天内不允许使用生长因子

• 血小板 >= 75,000/mm^3

  • 注意：血小板评估后 7 天内不允许进行血小板输注，除非血细胞减少症继发于疾病受累
• 血红蛋白 >= 8 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或 =< 3 x ULN 如果患者患有吉尔伯特病或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的受试者
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN 对于因淋巴瘤引起的肝脏受累作为转氨酶升高病因的受试者
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN 对于因淋巴瘤导致肝受累的受试者是转氨酶升高的病因
• 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式的肌酐清除率 >= 40 mL/min

• 如果未接受抗凝剂：国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原 (PT) =< 1.5 x ULN

  • 如果接受抗凝治疗：PT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内

• 如果未接受抗凝剂：活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN

  • 如果接受抗凝治疗：aPTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内

• 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性

  • 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 有生育能力*的女性和男性同意在研究过程中使用有效的节育方法或在最后一剂 nivolumab 后至少 5 个月和最后一剂 CC-486 后 6 个月内放弃异性行为对于女性，对于有生殖潜力女性伴侣的男性，在最后一剂 CC-486 后 3 个月

  • 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）

排除标准：

• 在方案治疗的第 1 天之前的 6 个月内进行过同种异体干细胞移植
• 如果之前进行过同种异体移植，则没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD)，在研究入组前至少 3 个月没有全身免疫抑制，并且没有 3-4 级急性 GVHD 病史
• 方案治疗第 1 天前 3 个月内进行的自体干细胞移植
• 先前的实体器官移植
• 用于控制淋巴瘤症状的全身类固醇治疗必须逐渐减少至 =< 10 mg/天泼尼松或等效剂量
• 方案治疗第 1 天前 30 天内接种活疫苗
• 伴随研究治疗
• 之前对 nivolumab 的 >= 3 级超敏反应史，或归因于与研究药物或任何赋形剂（包括甘露醇）具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 已知淋巴瘤累及活跃的中枢神经系统 (CNS)
• 需要补充氧气或皮质类固醇治疗的活动性肺炎或间质性肺病史
• 炎症性肠病史（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）、乳糜泻（即口炎性腹泻）、既往胃切除术或上肠切除术，或任何其他会干扰吸收、分布、代谢或排泄的胃肠道疾病或缺陷研究药物和/或使受试者易患胃肠道毒性的风险增加

• 至少 2 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑（原位黑色素瘤）得到充分治疗
  • 充分治疗的原位癌（例如 宫颈、食管）无疾病证据
  • 通过观察和等待策略管理无症状前列腺癌
  • 如果预计恶性肿瘤至少 2 年不需要任何治疗（这种例外情况应与研究 PI 讨论）
• 进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史
• 先前诊断为遗传性或获得性免疫缺陷

• 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 以下是例外情况：

  • 白癜风
  • 牛皮癣不需要全身治疗
  • 与淋巴瘤相关的溶血性贫血
  • I 型糖尿病，如果通过治疗得到充分控制

  • 甲状腺疾病，如果通过治疗得到充分控制

    • 在过去 2 年内，任何自身免疫性疾病都应该没有接受过全身性疾病缓解抗风湿药治疗。 除上述情况外，所有有自身免疫性疾病病史的患者都应与研究 PI 讨论
• 不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的体征/症状持续存在，尽管采用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗，但仍未改善）
• 有临床意义的不受控制的疾病
• 方案治疗第 1 天前 6 个月内脑血管事件（中风或短暂性脑缺血发作）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或符合纽约心脏协会 III-IV 级心脏症状的病史
• 已知活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。 如果检测不到 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA)，既往感染 HBV 的患者（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阴性和乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 阳性）符合条件。 如果聚合酶链反应 (PCR) 的 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性，则 HCV 抗体呈阳性的患者符合条件。 仅对疑似感染或暴露的患者进行检测
• 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。 允许 CD4 > 200 的 HIV 病毒载量无法检测或无法量化且正在接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 药物治疗的受试者。 仅对疑似感染或暴露的患者进行检测
• 仅限女性：孕妇或哺乳期
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者