CC-486 och Nivolumab för behandling av Hodgkin-lymfom som är refraktär för PD-1-terapi eller återfall

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

• Var villig att tillhandahålla vävnad från en ny kärn- eller excisionsbiopsi (utförd som standardvård) av en tumörskada innan studieterapi påbörjas eller från arkivvävnad från en biopsi som utfördes efter den senaste systemiska behandlingen

  • Undantag kan beviljas av huvudutredaren (PI) om en biopsi inte är genomförbar och/eller säker
• Ålder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologiskt bekräftad diagnos av klassiskt Hodgkin-lymfom (exklusive nodulärt lymfocyt-dominerande Hodgkin-lymfom) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering, med hematopatologisk granskning vid den deltagande institutionen

• Refraktär mot PD-1/PD-L1-riktad immunterapi, definierad som patienter som tidigare hade exponering för PD-1/PD-L1-immunterapi och antingen:

  • Uppnådde ett bästa svar av PD, eller
  • Uppnådde det bästa svaret av CR/PR men utvecklade PD under aktiv PD-1/PD-L1-behandling eller inom 12 veckor efter sista dosen av PD-1/PD-L1-behandling

• Återfall måste ha bekräftats histologiskt (med hematopatologisk granskning på den deltagande institutionen)

  • Undantag kan beviljas med studie-PI-godkännande
• Patienten måste ha fått minst en tidigare systemisk behandling och får för närvarande inte vara kandidat för stamcellstransplantation
• Mätbar sjukdom med datortomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)/CT-skanning med ett eller flera sjukdomsställen >= 1,5 cm i längsta dimension
• Helt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till =< Grad 1 till tidigare anti-cancerbehandling

• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3

  • OBS: Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 7 dagar efter ANC-bedömning om inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning

• Blodplättar >= 75 000/mm^3

  • OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 7 dagar efter trombocytbedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller =< 3 x ULN om patienten har Gilberts sjukdom ELLER direkt bilirubin =< ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan av lymfom som etiologi för transaminashöjning
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan av lymfom som etiologi för transaminashöjning
• Kreatininclearance på >= 40 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln

• Om du inte får antikoagulantia: International normalized ratio (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN

  • Vid antikoagulantiabehandling: PT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

• Om du inte får antikoagulantia: Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN

  • Vid antikoagulantiabehandling: aPTT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest

  • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv preventivmetod eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 5 månader efter den sista dosen nivolumab och 6 månader efter den sista dosen av CC-486 för kvinnor och 3 månader efter den sista dosen av CC-486 för män med kvinnliga partners med reproduktionspotential

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Exklusions kriterier:

• Före allogen stamcellstransplantation inom 6 månader före dag 1 av protokollbehandling
• Om tidigare allogen transplantation, då ingen aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD), ingen systemisk immunsuppression under minst 3 månader före studieinskrivning och ingen historia av grad 3-4 akut GVHD
• Autolog stamcellstransplantation inom 3 månader före dag 1 av protokollbehandling
• Tidigare solid organtransplantation
• Systemisk steroidbehandling för kontroll av lymfomsymtom måste minskas till =< 10 mg/dag prednison eller motsvarande
• Levande vaccin inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
• Samtidig utredningsterapi
• Anamnes med tidigare >= grad 3 överkänslighet mot nivolumab, eller historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel eller till något av hjälpämnena, inklusive mannitol
• Känd aktiv inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av lymfom
• Historik av aktiv pneumonit eller interstitiell lungsjukdom som kräver extra syrgas eller kortikosteroidbehandling
• Historik med inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit), celiaki (d.v.s. sprue), tidigare gastrectomy eller övre tarmborttagning eller någon annan gastrointestinal störning eller defekt som skulle störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet och/eller predisponera försökspersonen för en ökad risk för gastrointestinal toxicitet

• Historik av en annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 2 år, med följande undantag:

  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna (melanom in situ) utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlade in situ-karcinom (t.ex. cervikal, matstrupe) utan tecken på sjukdom
  • Asymtomatisk prostatacancer hanteras med en se-och-vänta-strategi
  • Om maligniteten förväntas inte kräva någon behandling på minst 2 år (detta undantag bör diskuteras med studiens PI)
• Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Tidigare diagnos av ärftlig eller förvärvad immunbrist

• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Följande är undantag:

  • Vitiligo
  • Psoriasis som inte kräver systemisk behandling
  • Hemolytisk anemi i samband med lymfom
  • Typ I-diabetes mellitus, om den kontrolleras adekvat med terapi

  • Sköldkörtelsjukdom, om den kontrolleras adekvat med terapi

    • Någon autoimmun sjukdom ska inte ha behandlats med systemiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel under de senaste 2 åren. Alla patienter med autoimmun sjukdom i anamnesen utom ovanstående bör diskuteras med studiens PI
• Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definieras som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling)
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
• Historik av en cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack), instabil angina, hjärtinfarkt eller hjärtsymtom som överensstämmer med New York Heart Association klass III-IV inom 6 månader före dag 1 av protokollbehandling
• Känd aktiv hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion. Patienter med tidigare HBV-infektion (definierad som negativt hepatit B-ytantigen [HBsAg] och positiv hepatit B-kärnantikropp [HBcAb]) är berättigade om HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) inte går att upptäcka. Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA). Test ska endast göras på patienter som misstänks ha infektioner eller exponeringar
• Känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV). Försökspersoner som har en odetekterbar eller omöjlig mängd HIV-virus med CD4 > 200 och som behandlas med högaktiv antiretroviral terapi (HAART) är tillåtna. Test ska endast göras på patienter som misstänks ha infektioner eller exponeringar
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)