CC-486 en Nivolumab voor de behandeling van Hodgkin-lymfoom dat refractair is voor PD-1-therapie of recidiverend is

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling

• Bereid zijn om weefsel te verstrekken van een verse kern- of excisiebiopsie (uitgevoerd als standaardbehandeling) van een tumorlaesie voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie of van archiefweefsel van een biopsie die werd uitgevoerd na de meest recente systemische therapie

  • Uitzondering kan worden verleend door de hoofdonderzoeker (PI) als een biopsie niet haalbaar en/of veilig is
• Leeftijd: >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisch bevestigde diagnose van klassiek Hodgkin-lymfoom (exclusief nodulair lymfocyt-overheersend Hodgkin-lymfoom) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), met hematopathologisch onderzoek bij de deelnemende instelling

• Ongevoelig voor PD-1/PD-L1-gerichte immunotherapie, gedefinieerd als patiënten die eerder zijn blootgesteld aan PD-1/PD-L1-immunotherapie en ofwel:

  • Behaalde een beste reactie van PD, of
  • Behaalde de beste respons van CR/PR maar ontwikkelde PD tijdens actieve PD-1/PD-L1-behandeling of binnen 12 weken na de laatste dosis van PD-1/PD-L1-behandeling

• Terugval moet histologisch zijn bevestigd (met hematopathologisch onderzoek bij de deelnemende instelling)

  • Uitzonderingen kunnen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de studie-PI
• De patiënt moet ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen en mag momenteel niet in aanmerking komen voor stamceltransplantatie
• Meetbare ziekte door computertomografie (CT) of positronemissietomografie (PET)/CT-scan met een of meer ziekteplaatsen >= 1,5 cm langste afmeting
• Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot =< Graad 1 van eerdere antikankertherapie

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3

  • OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na ANC-beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte

• Bloedplaatjes >= 75.000/mm^3

  • OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na de beoordeling van de bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan de betrokkenheid van de ziekte
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of =< 3 x ULN als patiënt de ziekte van Gilbert heeft OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN OF =< 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid door lymfoom als etiologie van transaminaseverhoging
• Alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN OF =< 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid door lymfoom als etiologie van transaminaseverhoging
• Creatinineklaring van >= 40 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault-formule

• Als u geen anticoagulantia krijgt: International Normalised Ratio (INR) OF protrombine (PT) =< 1,5 x ULN

  • Bij behandeling met anticoagulantia: PT moet binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia liggen

• Als u geen anticoagulantia krijgt: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN

  • Bij behandeling met anticoagulantia: aPTT moet binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia liggen

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd* om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 5 maanden na de laatste dosis nivolumab en 6 maanden na de laatste dosis CC-486 voor vrouwen, en 3 maanden na de laatste dosis CC-486 voor mannen met vrouwelijke partners die zich kunnen voortplanten

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene stamceltransplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Indien eerdere allogene transplantatie, dan geen actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD), geen systemische immunosuppressie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek en geen voorgeschiedenis van graad 3-4 acute GVHD
• Autologe stamceltransplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Voorafgaande solide orgaantransplantatie
• Systemische therapie met corticosteroïden voor de beheersing van lymfoomsymptomen moet worden afgebouwd tot =< 10 mg/dag prednison of equivalent
• Levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Gelijktijdige onderzoekstherapie
• Voorgeschiedenis van eerdere >= graad 3 overgevoeligheid voor nivolumab, of voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling aan onderzoeksmiddelen of aan een van de hulpstoffen, waaronder mannitol
• Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom
• Voorgeschiedenis van actieve pneumonitis of interstitiële longziekte die aanvullende zuurstof of behandeling met corticosteroïden vereist
• Geschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), coeliakie (d.w.z. spruw), eerdere gastrectomie of verwijdering van de bovenste darm, of enige andere gastro-intestinale aandoening of defect die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel en/of de proefpersoon predisponeren voor een verhoogd risico op gastro-intestinale toxiciteit

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die al minstens 2 jaar niet in remissie is, met de volgende uitzonderingen:

  • Adequaat behandelde non-melanoma huidkanker of lentigo maligna (melanoma in situ) zonder bewijs van ziekte
  • Adequaat behandelde in situ carcinomen (bijv. cervicaal, slokdarm) zonder tekenen van ziekte
  • Asymptomatische prostaatkanker beheerd met een afwachtende houding
  • Als verwacht wordt dat de maligniteit gedurende ten minste 2 jaar geen behandeling nodig heeft (deze uitzondering dient te worden besproken met de PI van het onderzoek)
• Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Voorafgaande diagnose van erfelijke of verworven immunodeficiëntie

• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. De volgende zijn uitzonderingen:

  • Vitiligo
  • Psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is
  • Hemolytische anemie geassocieerd met het lymfoom
  • Diabetes mellitus type I, indien voldoende onder controle met therapie

  • Schildklierziekte, indien voldoende onder controle met therapie

    • Elke auto-immuunziekte mag de afgelopen 2 jaar niet zijn behandeld met systemische ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen. Alle patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van het bovenstaande, moeten worden besproken met de PI van het onderzoek
• Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie (gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling)
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
• Geschiedenis van een cerebrale vasculaire gebeurtenis (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval), onstabiele angina, myocardinfarct of hartsymptomen die overeenkomen met klasse III-IV van de New York Heart Association binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• Bekende actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten met een eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en positief hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb]) komen in aanmerking als HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) niet detecteerbaar is. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA). Tests mogen alleen worden uitgevoerd bij patiënten die verdacht worden van infecties of blootstellingen
• Bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Proefpersonen met een niet-detecteerbare of niet-kwantificeerbare hiv-virale lading met CD4> 200 en medicijnen met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) zijn toegestaan. Tests mogen alleen worden uitgevoerd bij patiënten die verdacht worden van infecties of blootstellingen
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)