ネクチン-4発現に関連する進行性悪性腫瘍患者におけるBT7480-100試験
2026年1月14日 更新者：BicycleTx Limited
ネクチン-4関連進行性悪性腫瘍患者におけるBT7480の安全性、薬物動態、予備的臨床活性に関する第1/2相試験
この臨床研究では、BT7480 と呼ばれる薬剤を、ネクチン 4 発現に関連する進行性固形腫瘍の参加者を対象に、単独およびニボルマブと組み合わせて評価しています。
この研究の主な目的は次のとおりです。
- 参加者に単独で、またはニボルマブと組み合わせて安全に投与できる BT7480 の推奨用量を見つける
- BT7480 単独およびニボルマブとの併用の副作用と有効性について学びます
- BT7480 が身体に及ぼす影響と、BT7480 が身体によってどのように除去されるかについて学びます
- 腎機能が低下した患者における BT7480 の副作用と有効性について学ぶ
調査の概要
詳細な説明
BT7480 は、ネクチン-4 に選択的に結合する 1 つと CD137 に結合する 2 つのリンカーを介して結合した 3 つの二環式ペプチド (Bicycle®) からなる腫瘍標的免疫細胞アゴニストです。
この試験は、BT7480 を単剤として投与し、週 1 回ニボルマブと組み合わせて投与する、第 1/2 相、多施設共同、ヒト初投与、非盲検試験です。 この試験には 5 つの部分があります。 2) 単剤療法 RP2D が決定されたら、ニボルマブと組み合わせた第 1 相用量漸増。 3) RP2D が決定されたら、単剤療法として第 2 相用量拡大。 4) ニボルマブと組み合わせた第 2 相用量拡大。 5) 単剤療法 RP2D が決定された後、腎不全患者における第 1 相単剤療法の用量確認
研究の種類
介入
入学 (推定)
200
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- State University of Iowa
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- START Center for Cancer Care
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -標準治療に難治性である、または標準治療が適切であると判断されない、または臨床的利益を提供すると判断された、治験責任医師が判断した局所進行性または転移性疾患を持っている必要があります
- -ネクチン-4発現に関連する組織学的または細胞学的に確認された悪性固形腫瘍が必要です。これには、尿路上皮（移行細胞）癌が含まれますが、これに限定されません。頭頸部扁平上皮癌;非小細胞肺がん;卵巣がん、乳がん、胃がん、または食道がん
- -ECOGパフォーマンスステータススコアが0または1で、許容可能な臓器および血液学的機能が必要です
- -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1ごとに、転移性または局所進行性疾患および測定可能な疾患を持っている必要があります
- -平均余命は12週間以上
- 新鮮またはアーカイブの腫瘍組織を提出する必要があります
- -現地のガイドラインに従って、研究固有の手順、サンプリング、または分析を実施する前に、患者または法定後見人が署名および日付を記入した書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
除外基準:
- -治験薬の初回投与から14日以内の細胞毒性、低分子、またはその他の全身化学療法による以前の治療
- -モノクローナル抗体を含む以前の免疫療法、治験薬の初回投与から28日以内または5半減期のいずれか短い方
- CD137標的療法による前治療
- -スクリーニングで得られた3回の心電図（ECG）で470ミリ秒を超える平均安静時QTc（例、QTcF）
- コントロールされていない症候性脳転移
- -グリコシル化ヘモグロビンが8％以上の制御されていない糖尿病
- -スクリーニング時または治験薬の開始前の制御されていない高血圧
- -よく制御された真性糖尿病、脱毛症、よく制御された甲状腺疾患または白斑を除く自己免疫疾患の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BT7480 とニボルマブの用量漸増
参加者は、BT7480 の増量用量とニボルマブの標準用量を受け取ります。
約 12 人の患者がこの用量漸増アームに参加すると予想されます。
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参加者は、BT7480 の 60 分間の IV 注入を週 1 回（つまり、1、8、15、22 日目）、28 日サイクルで受けます。
ニボルマブは、2 週間ごとに 240mg の用量で投与され、地域のラベル表示に従って 30 分間の IV 注入として投与されます。
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実験的：腎不全患者におけるBT7480単剤療法
参加者は選択された用量の BT7480 を受け取ります。
この用量確認アームには、約 12 人の患者が参加すると予想されます。
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参加者は、BT7480 の 60 分間の IV 注入を週 1 回（つまり、1、8、15、22 日目）、28 日サイクルで受けます。
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実験的：BT7480 単剤療法の用量漸増
参加者はBT7480の用量を増やして受け取ります。
約 80 人の患者がこの用量漸増アームに参加すると予想されます。
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参加者は、BT7480 の 60 分間の IV 注入を週 1 回（つまり、1、8、15、22 日目）、28 日サイクルで受けます。
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実験的：BT7480単剤療法の用量拡大
参加者は選択された用量の BT7480 を受け取ります。
フェーズ 2 では、約 45 人の患者がこの用量拡大アームに参加すると予想されます。
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参加者は、BT7480 の 60 分間の IV 注入を週 1 回（つまり、1、8、15、22 日目）、28 日サイクルで受けます。
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実験的：BT7480 とニボルマブの用量拡大
参加者は、選択された用量の BT7480 と標準用量のニボルマブを受け取ります。
フェーズ 2 では、約 45 人の患者がこの用量拡大アームに参加すると予想されます。
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参加者は、BT7480 の 60 分間の IV 注入を週 1 回（つまり、1、8、15、22 日目）、28 日サイクルで受けます。
ニボルマブは、2 週間ごとに 240mg の用量で投与され、地域のラベル表示に従って 30 分間の IV 注入として投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増段階で治療に伴う有害事象が発現した患者数
時間枠：Cycle 1 Day 1 (各サイクルは 28 日) から治験薬の最終投与後 30 (+/-5) 日まで
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NCI CTCAE v5.0基準を使用して、BT7480単独での治療後および腎機能不全患者における安全性と忍容性を評価するための治療緊急有害事象の発生率と重症度
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Cycle 1 Day 1 (各サイクルは 28 日) から治験薬の最終投与後 30 (+/-5) 日まで
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用量漸増段階で治療に伴う有害事象が発現した患者数
時間枠：Cycle 1 Day 1 (各サイクルは 28 日) から治験薬の最終投与後 125 (+/-5) 日まで
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NCI CTCAE v5.0基準を使用して、BT7480およびニボルマブとの併用による治療後の安全性と忍容性を評価するための治療緊急有害事象の発生率と重症度
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Cycle 1 Day 1 (各サイクルは 28 日) から治験薬の最終投与後 125 (+/-5) 日まで
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用量拡大段階でのBT7480による治療後の臨床活性を示すために、全奏効率（ORR）によって測定された確定奏効率
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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RECIST 1.1基準に基づくBT7480単独およびニボルマブとの併用による治療後の全奏効率（ORR） RECIST 1.1基準に基づくニボルマブ
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サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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臨床効果率 (CBR) によって測定された確認された反応率は、用量拡大段階での BT7480 による治療後の臨床活性を示しています。
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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RECIST 1.1 基準に基づく BT7480 単独およびニボルマブとの併用による治療後の臨床的利益率 (CBR) RECIST 1.1 基準に基づくニボルマブ
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サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増段階でのBT7480による治療後の臨床活性を示すために、全奏効率（ORR）によって測定された確定奏効率
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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BT7480単独およびニボルマブとの併用による治療後の全奏効率（ORR）、およびRECIST 1.1基準による腎不全患者における
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サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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用量漸増段階でのBT7480による治療後の臨床活性を示すために、臨床的利益率（CBR）によって測定された確認された反応率
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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BT7480単独およびニボルマブとの併用による治療後の臨床的利益率（CBR）、およびRECIST 1.1基準による腎不全患者における臨床的利益率（CBR）
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サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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用量拡大段階で治療に伴う有害事象が発現した患者数
時間枠：Cycle 1 Day 1 (各サイクルは 28 日) から治験薬の最終投与後 30 (+/-5) 日まで
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NCI CTCAE v5.0基準を使用して、BT7480単独で治療した後の安全性と忍容性を評価するための治療緊急有害事象の発生率と重症度
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Cycle 1 Day 1 (各サイクルは 28 日) から治験薬の最終投与後 30 (+/-5) 日まで
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用量拡大段階で治療に伴う有害事象が発現した患者数
時間枠：Cycle 1 Day 1 (各サイクルは 28 日) から治験薬の最終投与後 125 (+/-5) 日まで
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NCI CTCAE v5.0基準を使用して、BT7480単独で治療した後の安全性と忍容性を評価するための治療緊急有害事象の発生率と重症度
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Cycle 1 Day 1 (各サイクルは 28 日) から治験薬の最終投与後 125 (+/-5) 日まで
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用量漸増および用量拡大段階における臨床活動を評価するための応答期間
時間枠：治療に対する初期反応からその後の疾患の進行まで、平均 6 か月
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BT7480単独およびニボルマブとの併用および腎不全患者における治療後の奏効期間
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治療に対する初期反応からその後の疾患の進行まで、平均 6 か月
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用量漸増および用量拡大段階における無増悪生存期間
時間枠：6ヶ月で
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BT7480単独およびニボルマブとの併用および腎不全患者における治療後のRECIST 1.1によると、最初の薬物投与から疾患進行までの時間
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6ヶ月で
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BT7480の最大血漿中濃度(Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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BT7480を単独で、またはニボルマブと組み合わせて投与されたすべての参加者におけるBT7480の最大血漿濃度（Cmax）
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サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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BT7480の血漿中濃度-時間曲線下面積(AUC)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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BT7480を単独で、またはニボルマブと組み合わせて投与されたすべての参加者におけるBT7480の血漿濃度-時間曲線下面積（AUC）
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サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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BT7480 の血漿中終末半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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BT7480を単独で、またはニボルマブと組み合わせて投与されたすべての参加者の血漿中のBT7480の終末半減期（t1 / 2）
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サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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尿中に排泄されたBT7480の累積量
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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BT7480を単独で、またはニボルマブと組み合わせて投与されたすべての参加者の尿中に排泄されたBT7480の累積量
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サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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抗薬物抗体（ADA）陽性の参加者数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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BT7480単独またはニボルマブとの併用で治療された患者におけるADAの発生率
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サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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すべての患者における CD137 ターゲット関与のレベル
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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BT7480単独またはニボルマブとの併用で治療された患者の末梢血におけるCD137標的関与のレベル
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サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から試験完了まで、平均 6 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年11月2日
一次修了 (推定)
2026年8月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年11月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月3日
最初の投稿 (実際)
2021年12月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月14日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BT7480-100
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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