Исследование BT7480-100 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями, связанными с экспрессией нектина-4
14 января 2026 г. обновлено: BicycleTx Limited
Фаза 1/2 исследования безопасности, фармакокинетики и предварительной клинической активности BT7480 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями, связанными с нектином-4
В этом клиническом исследовании оценивается препарат под названием BT7480 отдельно и в комбинации с ниволумабом у участников с прогрессирующими солидными опухолями, связанными с экспрессией нектина-4.
Основные цели исследования заключаются в том, чтобы:
- Найдите рекомендуемую дозу BT7480, которую можно безопасно вводить участникам отдельно или в сочетании с ниволумабом.
- Узнайте о побочных эффектах и эффективности BT7480 отдельно и в сочетании с ниволумабом
- Узнайте о влиянии BT7480 на организм и о том, как BT7480 выводится из организма.
- Узнайте о побочных эффектах и эффективности BT7480 у пациентов со сниженной функцией почек.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
BT7480 представляет собой направленный на опухоль агонист иммунных клеток, состоящий из трех бициклических пептидов (Bicycle®), конъюгированных через линкер, один из которых селективно связывается с нектином-4, а два связываются с CD137.
Это исследование фазы 1/2, многоцентровое, первое на людях, открытое исследование BT7480, назначаемого в качестве монотерапии и в комбинации с ниволумабом один раз в неделю. Испытание состоит из пяти частей: 1) повышение дозы в фазе 1 у пациентов с отдельными запущенными солидными опухолями в первую очередь для оценки безопасности и переносимости BT7480 в качестве монотерапии и определения рекомендуемой дозы для фазы 2 (RP2D); 2) повышение дозы в 1 фазе в комбинации с ниволумабом после определения монотерапии RP2D; 3) увеличение дозы в фазе 2 в качестве монотерапии после определения RP2D; 4) увеличение дозы во 2 фазе в комбинации с ниволумабом; 5) Подтверждение дозы монотерапии фазы 1 у пациентов с почечной недостаточностью после определения монотерапии RP2D.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
200
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- State University of Iowa
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- START Center for Cancer Care
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Должно быть местно-распространенное или метастатическое заболевание, которое не поддается стандартной терапии или для которого стандартная терапия не считается подходящей или не обеспечивающей клиническую пользу, по мнению исследователя.
- Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденную злокачественную солидную опухоль, связанную с экспрессией нектина-4, включая, помимо прочего, уротелиальную (переходно-клеточную) карциному; плоскоклеточный рак головы и шеи; немелкоклеточный рак легкого; и рак яичников, молочной железы, желудка или пищевода
- Должен иметь 0 или 1 балл по шкале ECOG и приемлемые органные и гематологические функции.
- Должен иметь метастатическое или местно-распространенное заболевание и измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
- Должна быть представлена свежая или архивная опухолевая ткань
- Должны предоставить письменное информированное согласие в соответствии с местными правилами, подписанное и датированное пациентом или законным опекуном, до выполнения каких-либо процедур, отбора проб или анализа, связанных с исследованием.
Критерий исключения:
- Предшествующая терапия цитотоксическими, низкомолекулярными или другими системными химиотерапевтическими препаратами в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
- Предшествующая иммунотерапия, включая моноклональные антитела, в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения после первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что короче
- Предшествующее лечение таргетной терапией против CD137
- Среднее значение QTc в покое (например, QTcF) более 470 мс на трехкратной электрокардиограмме (ЭКГ), полученной при скрининге
- Неконтролируемые симптоматические метастазы в головной мозг
- Неконтролируемый диабет с гликозилированным гемоглобином выше или равным 8%
- Неконтролируемая артериальная гипертензия при скрининге или до начала приема исследуемого препарата
- Аутоиммунные заболевания в анамнезе, за исключением хорошо контролируемого сахарного диабета, алопеции, хорошо контролируемого заболевания щитовидной железы или витилиго.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: BT7480 и повышение дозы ниволумаба
Участники получат возрастающие дозы BT7480 и стандартную дозу ниволумаба.
Ожидается, что около 12 пациентов примут участие в этой группе повышения дозы.
|
Участники будут получать 60-минутную внутривенную инфузию BT7480 один раз в неделю (т. е. в дни 1, 8, 15 и 22) в течение 28-дневного цикла.
Ниволумаб будет вводиться в дозе 240 мг каждые 2 недели в соответствии с местной маркировкой в виде 30-минутной внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Монотерапия ВТ7480 у пациентов с почечной недостаточностью
Участники получат выбранную дозу BT7480.
Ожидается, что в этой группе подтверждения дозы примут участие примерно 12 пациентов.
|
Участники будут получать 60-минутную внутривенную инфузию BT7480 один раз в неделю (т. е. в дни 1, 8, 15 и 22) в течение 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Повышение дозы монотерапии BT7480
Участники будут получать увеличивающиеся дозы BT7480.
Ожидается, что в этой группе повышения дозы примут участие около 80 пациентов.
|
Участники будут получать 60-минутную внутривенную инфузию BT7480 один раз в неделю (т. е. в дни 1, 8, 15 и 22) в течение 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы монотерапии BT7480
Участники получат выбранную дозу BT7480.
Ожидается, что около 45 пациентов примут участие в этой группе увеличения дозы на фазе 2.
|
Участники будут получать 60-минутную внутривенную инфузию BT7480 один раз в неделю (т. е. в дни 1, 8, 15 и 22) в течение 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: BT7480 и увеличение дозы ниволумаба
Участники получат выбранную дозу BT7480 и стандартную дозу ниволумаба.
Ожидается, что около 45 пациентов примут участие в этой группе увеличения дозы на фазе 2.
|
Участники будут получать 60-минутную внутривенную инфузию BT7480 один раз в неделю (т. е. в дни 1, 8, 15 и 22) в течение 28-дневного цикла.
Ниволумаб будет вводиться в дозе 240 мг каждые 2 недели в соответствии с местной маркировкой в виде 30-минутной внутривенной инфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими при лечении в фазе повышения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) до 30 (+/-5) дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении, для оценки безопасности и переносимости после лечения только BT7480 и у пациентов с почечной недостаточностью с использованием критериев NCI CTCAE v5.0
|
С 1-го дня цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) до 30 (+/-5) дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими при лечении в фазе повышения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) до 125 (+/-5) дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении, для оценки безопасности и переносимости после лечения BT7480 и в комбинации с ниволумабом с использованием критериев NCI CTCAE v5.0
|
С 1-го дня цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) до 125 (+/-5) дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
|
Подтвержденная частота ответов, измеренная по общей частоте ответов (ЧОО) для демонстрации клинической активности после лечения BT7480 в фазе увеличения дозы.
Временное ограничение: Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Частота общего ответа (ЧОО) после лечения только BT7480 и в комбинации с ниволумабом в соответствии с критериями RECIST 1.1 ниволумабом в соответствии с критериями RECIST 1.1
|
Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
|
Подтвержденная частота ответов, измеренная по коэффициенту клинической пользы (CBR), для демонстрации клинической активности после лечения BT7480 в фазе увеличения дозы.
Временное ограничение: Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) после лечения только BT7480 и в комбинации с ниволумабом в соответствии с критериями RECIST 1.1 ниволумабом в соответствии с критериями RECIST 1.1
|
Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подтвержденная частота ответа, измеренная по общей частоте ответа (ЧОО) для демонстрации клинической активности после лечения BT7480 в фазе повышения дозы.
Временное ограничение: Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Частота общего ответа (ЧОО) после лечения только BT7480 и в комбинации с ниволумабом, а также у пациентов с почечной недостаточностью в соответствии с критериями RECIST 1.1.
|
Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
|
Подтвержденная частота ответов, измеренная по показателю клинической пользы (CBR) для демонстрации клинической активности после лечения BT7480 в фазе повышения дозы.
Временное ограничение: Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) после лечения только BT7480 и в комбинации с ниволумабом, а также у пациентов с почечной недостаточностью в соответствии с критериями RECIST 1.1
|
Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими в результате лечения, в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) до 30 (+/-5) дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении, для оценки безопасности и переносимости после лечения одним BT7480 с использованием критериев NCI CTCAE v5.0
|
С 1-го дня цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) до 30 (+/-5) дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими в результате лечения, в фазе увеличения дозы
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) до 125 (+/-5) дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении, для оценки безопасности и переносимости после лечения одним BT7480 с использованием критериев NCI CTCAE v5.0
|
С 1-го дня цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней) до 125 (+/-5) дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
|
Продолжительность ответа для оценки клинической активности в фазе повышения дозы и увеличения дозы
Временное ограничение: От первоначального ответа на терапию до последующего прогрессирования заболевания в среднем 6 мес.
|
Продолжительность ответа после лечения только BT7480 и в комбинации с ниволумабом, а также у пациентов с почечной недостаточностью
|
От первоначального ответа на терапию до последующего прогрессирования заболевания в среднем 6 мес.
|
|
Время выживания без прогрессирования в фазе повышения дозы и увеличения дозы
Временное ограничение: В 6 месяцев
|
Продолжительность времени от первого приема препарата до прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 после лечения только BT7480 и в комбинации с ниволумабом, а также у пациентов с почечной недостаточностью
|
В 6 месяцев
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) BT7480
Временное ограничение: Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) BT7480 у всех участников, получавших BT7480 отдельно или в комбинации с ниволумабом
|
Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) BT7480
Временное ограничение: Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) BT7480 у всех участников, получавших BT7480 отдельно или в комбинации с ниволумабом.
|
Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
|
Конечный период полураспада (t1/2) BT7480 в плазме
Временное ограничение: Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Конечный период полувыведения (t1/2) BT7480 в плазме у всех участников, получавших BT7480 отдельно или в комбинации с ниволумабом
|
Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
|
Кумулятивное количество BT7480, выделяемое с мочой.
Временное ограничение: Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Совокупное количество BT7480, выведенного с мочой у всех участников, получавших BT7480 отдельно или в комбинации с ниволумабом.
|
Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
|
Количество участников с положительным результатом на антилекарственные антитела (ADA)
Временное ограничение: Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Частота АДА у пациентов, получавших монотерапию BT7480 или в комбинации с ниволумабом
|
Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
|
Уровень вовлечения мишени CD137 у всех пациентов
Временное ограничение: Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Уровень целевого взаимодействия CD137 в периферической крови у пациентов, получавших монотерапию BT7480 или в комбинации с ниволумабом
|
Начиная с цикла 1, дня 1 (каждый цикл составляет 28 дней) и до завершения исследования, в среднем 6 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 ноября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 декабря 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 декабря 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BT7480-100
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .