Studie BT7480-100 bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen im Zusammenhang mit Nectin-4-Expression
14. Januar 2026 aktualisiert von: BicycleTx Limited
Phase-1/2-Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufigen klinischen Aktivität von BT7480 bei Patienten mit Nectin-4-assoziierten fortgeschrittenen malignen Erkrankungen
In dieser klinischen Studie wird ein Medikament namens BT7480 allein und in Kombination mit Nivolumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren im Zusammenhang mit der Nectin-4-Expression bewertet.
Die Hauptziele der Studie sind:
- Finden Sie die empfohlene Dosis von BT7480, die den Teilnehmern allein und in Kombination mit Nivolumab sicher verabreicht werden kann
- Erfahren Sie mehr über die Nebenwirkungen und Wirksamkeit von BT7480 allein und in Kombination mit Nivolumab
- Erfahren Sie mehr über die Wirkung von BT7480 auf den Körper und wie BT7480 vom Körper ausgeschieden wird
- Erfahren Sie mehr über die Nebenwirkungen und Wirksamkeit von BT7480 bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
BT7480 ist ein tumorgerichteter Immunzellagonist, der aus drei bizyklischen Peptiden (Bicycle®) besteht, die über einen Linker konjugiert sind, von denen eines selektiv an Nectin-4 und zwei an CD137 binden.
Bei dieser Studie handelt es sich um eine multizentrische, offene Phase-1/2-Studie zum ersten Mal am Menschen mit BT7480, die einmal wöchentlich als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Nivolumab verabreicht wird. Die Studie besteht aus fünf Teilen: 1) Phase-1-Dosiseskalation bei Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren, hauptsächlich um die Sicherheit und Verträglichkeit von BT7480 als Monotherapie zu bewerten und eine empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu bestimmen; 2) Phase-1-Dosiseskalation in Kombination mit Nivolumab, sobald die Monotherapie RP2D bestimmt wurde; 3) Phase-2-Dosiserweiterung als Monotherapie, sobald die RP2D bestimmt wurde; 4) Dosiserweiterung in Phase 2 in Kombination mit Nivolumab; 5) Bestätigung der Phase-1-Monotherapie-Dosis bei Patienten mit Niereninsuffizienz, sobald die RP2D-Monotherapie bestimmt wurde
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
200
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- State University of Iowa
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- START Center for Cancer Care
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Surrey
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Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Muss eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung haben, die gegenüber der Standardtherapie refraktär ist oder für die nach Einschätzung des Ermittlers keine Standardtherapie als angemessen beurteilt wird oder klinischen Nutzen bringt
- Muss einen histologisch oder zytologisch bestätigten bösartigen soliden Tumor haben, der mit Nectin-4-Expression verbunden ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Urothelkarzinom (Übergangszellen); Kopf- und Hals-Plattenepithelkarzinom; nicht-kleinzelligem Lungenkrebs; und Eierstock-, Brust-, Magen- oder Ösophaguskarzinom
- Muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 und eine akzeptable Organ- und hämatologische Funktion haben
- Muss eine metastasierte oder lokal fortgeschrittene Erkrankung und eine messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) haben 1.1
- Lebenserwartung ≥12 Wochen
- Muss frisches oder archiviertes Tumorgewebe einreichen
- Muss eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den lokalen Richtlinien vorlegen, die vom Patienten oder einem Erziehungsberechtigten unterzeichnet und datiert ist, bevor studienspezifische Verfahren, Probenentnahmen oder Analysen durchgeführt werden
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Therapie mit einer zytotoxischen, niedermolekularen oder anderen systemischen Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
- Vorherige Immuntherapie, einschließlich monoklonaler Antikörper, innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der ersten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
- Vorbehandlung mit zielgerichteter CD137-Therapie
- Mittleres Ruhe-QTc (z. B. QTcF) größer als 470 ms in Dreifach-Elektrokardiogrammen (EKGs), die beim Screening erstellt wurden
- Unkontrollierte symptomatische Hirnmetastasen
- Unkontrollierter Diabetes mit glykosyliertem Hämoglobin größer oder gleich 8 %
- Unkontrollierter Bluthochdruck beim Screening oder vor Beginn der Studienmedikation
- Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, außer gut kontrolliertem Diabetes mellitus, Alopezie, gut kontrollierter Schilddrüsenerkrankung oder Vitiligo
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dosiseskalation von BT7480 und Nivolumab
Die Teilnehmer erhalten ansteigende Dosen von BT7480 und eine Standarddosis von Nivolumab.
Es wird erwartet, dass ungefähr 12 Patienten an diesem Dosiseskalationsarm teilnehmen werden.
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Die Teilnehmer erhalten einmal wöchentlich (d. h. an den Tagen 1, 8, 15 und 22) während eines 28-Tage-Zyklus eine 60-minütige IV-Infusion von BT7480
Nivolumab wird als 240-mg-Dosis alle 2 Wochen gemäß der örtlichen Kennzeichnung als 30-minütige IV-Infusion verabreicht
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Experimental: BT7480-Monotherapie bei Patienten mit Niereninsuffizienz
Die Teilnehmer erhalten eine ausgewählte Dosis von BT7480.
Es wird erwartet, dass etwa 12 Patienten an diesem Dosisbestätigungsarm teilnehmen werden.
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Die Teilnehmer erhalten einmal wöchentlich (d. h. an den Tagen 1, 8, 15 und 22) während eines 28-Tage-Zyklus eine 60-minütige IV-Infusion von BT7480
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Experimental: BT7480-Monotherapie-Dosiseskalation
Die Teilnehmer erhalten steigende Dosen von BT7480.
Es wird erwartet, dass etwa 80 Patienten an diesem Dosiseskalationsarm teilnehmen werden.
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Die Teilnehmer erhalten einmal wöchentlich (d. h. an den Tagen 1, 8, 15 und 22) während eines 28-Tage-Zyklus eine 60-minütige IV-Infusion von BT7480
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Experimental: BT7480-Monotherapie-Dosiserweiterung
Die Teilnehmer erhalten eine ausgewählte Dosis von BT7480.
Es wird erwartet, dass etwa 45 Patienten an diesem Dosiserweiterungsarm in Phase 2 teilnehmen werden.
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Die Teilnehmer erhalten einmal wöchentlich (d. h. an den Tagen 1, 8, 15 und 22) während eines 28-Tage-Zyklus eine 60-minütige IV-Infusion von BT7480
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Experimental: Dosiserweiterung von BT7480 und Nivolumab
Die Teilnehmer erhalten eine ausgewählte Dosis von BT7480 und eine Standarddosis von Nivolumab.
Es wird erwartet, dass etwa 45 Patienten an diesem Dosiserweiterungsarm in Phase 2 teilnehmen werden.
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Die Teilnehmer erhalten einmal wöchentlich (d. h. an den Tagen 1, 8, 15 und 22) während eines 28-Tage-Zyklus eine 60-minütige IV-Infusion von BT7480
Nivolumab wird als 240-mg-Dosis alle 2 Wochen gemäß der örtlichen Kennzeichnung als 30-minütige IV-Infusion verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen in der Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis 30 (+/-5) Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
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Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit nach der Behandlung mit BT7480 allein und bei Patienten mit Niereninsuffizienz unter Verwendung der NCI CTCAE v5.0-Kriterien
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Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis 30 (+/-5) Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
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Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen in der Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis 125 (+/-5) Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
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Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit nach der Behandlung mit BT7480 und in Kombination mit Nivolumab anhand der NCI CTCAE v5.0-Kriterien
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Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis 125 (+/-5) Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
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Bestätigte Ansprechrate gemessen an der Gesamtansprechrate (ORR) zum Nachweis der klinischen Aktivität nach der Behandlung mit BT7480 in der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Gesamtansprechrate (ORR) nach Behandlung mit BT7480 allein und in Kombination mit Nivolumab gemäß RECIST-1.1-Kriterien Nivolumab gemäß RECIST-1.1-Kriterien
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Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Bestätigte Ansprechrate gemessen anhand der klinischen Nutzenrate (CBR) zum Nachweis der klinischen Aktivität nach der Behandlung mit BT7480 in der Dosiserweiterungsphase
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Klinische Nutzenrate (CBR) nach Behandlung mit BT7480 allein und in Kombination mit Nivolumab gemäß RECIST-1.1-Kriterien Nivolumab gemäß RECIST-1.1-Kriterien
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Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bestätigte Ansprechrate gemessen an der Gesamtansprechrate (ORR) zum Nachweis der klinischen Aktivität nach der Behandlung mit BT7480 in der Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Gesamtansprechrate (ORR) nach Behandlung mit BT7480 allein und in Kombination mit Nivolumab und bei Patienten mit Niereninsuffizienz gemäß RECIST-1.1-Kriterien
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Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Bestätigte Ansprechrate gemessen anhand der klinischen Nutzenrate (CBR) zum Nachweis der klinischen Aktivität nach der Behandlung mit BT7480 in der Dosiseskalationsphase
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Klinische Nutzenrate (CBR) nach Behandlung mit BT7480 allein und in Kombination mit Nivolumab und bei Patienten mit Niereninsuffizienz gemäß RECIST 1.1-Kriterien
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Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen in der Dosisexpansionsphase
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis 30 (+/-5) Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
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Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit nach der Behandlung mit BT7480 allein unter Verwendung der NCI CTCAE v5.0-Kriterien
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Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis 30 (+/-5) Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
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Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen in der Dosisexpansionsphase
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis 125 (+/-5) Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
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Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit nach der Behandlung mit BT7480 allein unter Verwendung der NCI CTCAE v5.0-Kriterien
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Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis 125 (+/-5) Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
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Dauer des Ansprechens zur Beurteilung der klinischen Aktivität in der Dosiseskalations- und Dosisexpansionsphase
Zeitfenster: Vom ersten Ansprechen auf die Therapie bis zum späteren Krankheitsverlauf durchschnittlich 6 Monate
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Dauer des Ansprechens nach Behandlung mit BT7480 allein und in Kombination mit Nivolumab und bei Patienten mit Niereninsuffizienz
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Vom ersten Ansprechen auf die Therapie bis zum späteren Krankheitsverlauf durchschnittlich 6 Monate
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Progressionsfreie Überlebenszeit in der Dosiseskalations- und Dosisexpansionsphase
Zeitfenster: Mit 6 Monaten
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Dauer von der ersten Arzneimittelgabe bis zum Fortschreiten der Erkrankung gemäß RECIST 1.1 nach Behandlung mit BT7480 allein und in Kombination mit Nivolumab und bei Patienten mit Niereninsuffizienz
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Mit 6 Monaten
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von BT7480
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von BT7480 bei allen Teilnehmern, die BT7480 allein oder in Kombination mit Nivolumab erhielten
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Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von BT7480
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von BT7480 bei allen Teilnehmern, die BT7480 allein oder in Kombination mit Nivolumab erhielten
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Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Terminale Halbwertszeit (t1/2) von BT7480 im Plasma
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Terminale Halbwertszeit (t1/2) von BT7480 im Plasma bei allen Teilnehmern, die BT7480 allein oder in Kombination mit Nivolumab erhielten
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Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Kumulative Menge von BT7480 im Urin ausgeschieden
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Kumulative Menge von im Urin ausgeschiedenem BT7480 bei allen Teilnehmern, die BT7480 allein oder in Kombination mit Nivolumab erhielten
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Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, die positiv auf Anti-Drug-Antikörper (ADA) waren
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Auftreten von ADAs bei Patienten, die mit BT7480 allein oder in Kombination mit Nivolumab behandelt wurden
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Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Grad der CD137-Zielbindung bei allen Patienten
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Höhe der CD137-Zielbindung im peripheren Blut bei Patienten, die mit BT7480 allein oder in Kombination mit Nivolumab behandelt wurden
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Von Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage) bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
2. November 2021
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. August 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Dezember 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. November 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
3. Dezember 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
20. Dezember 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. Januar 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. Januar 2026
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BT7480-100
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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