Étude BT7480-100 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées associées à l'expression de la nectine-4
14 janvier 2026 mis à jour par: BicycleTx Limited
Étude de phase 1/2 sur l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité clinique préliminaire du BT7480 chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées associées à la Nectine-4
Cette étude clinique évalue un médicament appelé BT7480 seul et en association avec le nivolumab chez des participants atteints de tumeurs solides avancées associées à l'expression de Nectin-4.
Les principaux objectifs de l'étude sont de :
- Trouvez la dose recommandée de BT7480 qui peut être administrée en toute sécurité aux participants seuls et en association avec le nivolumab
- En savoir plus sur les effets secondaires et l'efficacité du BT7480 seul et en association avec le nivolumab
- En savoir plus sur l'effet du BT7480 sur le corps et sur la façon dont le BT7480 est éliminé par le corps
- En savoir plus sur les effets secondaires et l'efficacité du BT7480 chez les patients dont la fonction rénale est réduite
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
BT7480 est un agoniste des cellules immunitaires ciblées sur les tumeurs composé de trois peptides bicycliques (Bicycle®) conjugués via un lieur, un qui se lie sélectivement à Nectin-4 et deux qui se lient au CD137.
Cette étude est une étude ouverte de phase 1/2, multicentrique, première chez l'homme, portant sur le BT7480 administré en monothérapie et en association avec le nivolumab une fois par semaine. L'essai comprend cinq parties : 1) Augmentation de la dose de phase 1 chez les patients atteints de certaines tumeurs solides avancées, principalement pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du BT7480 en monothérapie et déterminer une dose de phase 2 recommandée (RP2D) ; 2) Augmentation de dose de phase 1 en association avec le nivolumab, une fois que la RP2D en monothérapie a été déterminée ; 3) Extension de dose de phase 2 en monothérapie une fois que la RP2D a été déterminée ; 4) Extension de dose de phase 2 en association avec nivolumab ; 5) Confirmation de la dose de phase 1 en monothérapie chez les patients insuffisants rénaux une fois que la RP2D en monothérapie a été déterminée
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
200
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Surrey
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Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- State University of Iowa
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- START Center for Cancer Care
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Doit avoir une maladie localement avancée ou métastatique qui est réfractaire au traitement standard, ou pour laquelle aucun traitement standard n'est jugé approprié ou ne procure un bénéfice clinique, tel que jugé par l'investigateur
- Doit avoir une tumeur solide maligne histologiquement ou cytologiquement confirmée associée à l'expression de Nectin-4, y compris, mais sans s'y limiter, le carcinome urothélial (cellules transitionnelles); carcinome épidermoïde de la tête et du cou; cancer du poumon non à petites cellules; et carcinome de l'ovaire, du sein, de l'estomac ou de l'œsophage
- Doit avoir un score de performance ECOG de 0 ou 1 et une fonction organique et hématologique acceptable
- Doit avoir une maladie métastatique ou localement avancée et une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
- Espérance de vie ≥12 semaines
- Doit soumettre des tissus tumoraux frais ou d'archives
- Doit fournir un consentement éclairé écrit, conformément aux directives locales, signé et daté par le patient ou par un tuteur légal avant l'exécution de toute procédure, échantillonnage ou analyse spécifique à l'étude
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec un cytotoxique, une petite molécule ou une autre chimiothérapie systémique dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
- Immunothérapie antérieure, y compris les anticorps monoclonaux, dans les 28 jours ou 5 demi-vies de la première dose du médicament à l'étude, selon la plus courte
- Traitement antérieur avec une thérapie ciblée CD137
- QTc moyen au repos (p. ex., QTcF) supérieur à 470 msec sur les électrocardiogrammes en triple (ECG) obtenus lors du dépistage
- Métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées
- Diabète non contrôlé avec hémoglobine glycosylée supérieure ou égale à 8 %
- Hypertension non contrôlée lors du dépistage ou avant le début du médicament à l'étude
- Antécédents de maladie auto-immune sauf diabète sucré bien contrôlé, alopécie, maladie thyroïdienne bien contrôlée ou vitiligo
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Augmentation de la dose de BT7480 et de nivolumab
Les participants recevront des doses croissantes de BT7480 et une dose standard de nivolumab.
On s'attend à ce qu'environ 12 patients participent à ce bras d'escalade de dose.
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Les participants recevront une perfusion IV de 60 minutes de BT7480 une fois par semaine (c'est-à-dire les jours 1, 8, 15 et 22) pendant un cycle de 28 jours
Le nivolumab sera administré à raison de 240 mg toutes les 2 semaines, conformément à l'étiquetage local, sous forme de perfusion IV de 30 minutes
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Expérimental: BT7480 en monothérapie chez les insuffisants rénaux
Les participants recevront une dose sélectionnée de BT7480.
On s'attend à ce qu'environ 12 patients participent à ce bras de confirmation de dose.
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Les participants recevront une perfusion IV de 60 minutes de BT7480 une fois par semaine (c'est-à-dire les jours 1, 8, 15 et 22) pendant un cycle de 28 jours
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Expérimental: Augmentation de la dose de BT7480 en monothérapie
Les participants recevront des doses croissantes de BT7480.
On s'attend à ce qu'environ 80 patients participent à ce bras d'escalade de dose.
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Les participants recevront une perfusion IV de 60 minutes de BT7480 une fois par semaine (c'est-à-dire les jours 1, 8, 15 et 22) pendant un cycle de 28 jours
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Expérimental: Extension de la dose de monothérapie BT7480
Les participants recevront une dose sélectionnée de BT7480.
On s'attend à ce qu'environ 45 patients participent à ce bras d'expansion de la dose en phase 2.
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Les participants recevront une perfusion IV de 60 minutes de BT7480 une fois par semaine (c'est-à-dire les jours 1, 8, 15 et 22) pendant un cycle de 28 jours
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Expérimental: Extension de la dose de BT7480 et de nivolumab
Les participants recevront une dose sélectionnée de BT7480 et une dose standard de nivolumab.
On s'attend à ce qu'environ 45 patients participent à ce bras d'expansion de la dose en phase 2.
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Les participants recevront une perfusion IV de 60 minutes de BT7480 une fois par semaine (c'est-à-dire les jours 1, 8, 15 et 22) pendant un cycle de 28 jours
Le nivolumab sera administré à raison de 240 mg toutes les 2 semaines, conformément à l'étiquetage local, sous forme de perfusion IV de 30 minutes
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables apparus sous traitement pendant la phase d'escalade de dose
Délai: Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à 30 (+/-5) jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Incidence et gravité des événements indésirables apparus sous traitement pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité après un traitement avec BT7480 seul et chez les patients insuffisants rénaux en utilisant les critères NCI CTCAE v5.0
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Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à 30 (+/-5) jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Nombre de patients présentant des événements indésirables apparus sous traitement pendant la phase d'escalade de dose
Délai: Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à 125 (+/-5) jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Incidence et gravité des événements indésirables apparus sous traitement pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité après un traitement par BT7480 et en association avec nivolumab en utilisant les critères NCI CTCAE v5.0
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Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à 125 (+/-5) jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Taux de réponse confirmé tel que mesuré par le taux de réponse global (ORR) pour démontrer l'activité clinique après le traitement avec BT7480 en phase d'expansion de la dose
Délai: Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Taux de réponse global (ORR) après traitement par BT7480 seul et en association avec nivolumab selon les critères RECIST 1.1 nivolumab selon les critères RECIST 1.1
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Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Taux de réponse confirmée tel que mesuré par le taux de bénéfice clinique (CBR) pour démontrer l'activité clinique après le traitement avec BT7480 en phase d'expansion de la dose
Délai: Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Taux de bénéfice clinique (CBR) après traitement par BT7480 seul et en association avec nivolumab selon les critères RECIST 1.1 nivolumab selon les critères RECIST 1.1
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Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse confirmé tel que mesuré par le taux de réponse global (ORR) pour démontrer l'activité clinique après le traitement par BT7480 en phase d'escalade de dose
Délai: Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Taux de réponse globale (ORR) après traitement par BT7480 seul et en association avec nivolumab et chez les patients insuffisants rénaux selon les critères RECIST 1.1
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Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Taux de réponse confirmée tel que mesuré par le taux de bénéfice clinique (CBR) pour démontrer l'activité clinique après le traitement par BT7480 en phase d'escalade de dose
Délai: Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Taux de bénéfice clinique (CBR) après traitement par BT7480 seul et en association avec nivolumab et chez les patients insuffisants rénaux selon les critères RECIST 1.1
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Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement pendant la phase d'expansion de la dose
Délai: Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à 30 (+/-5) jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité après un traitement avec BT7480 seul en utilisant les critères NCI CTCAE v5.0
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Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à 30 (+/-5) jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement pendant la phase d'expansion de la dose
Délai: Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à 125 (+/-5) jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité après un traitement avec BT7480 seul en utilisant les critères NCI CTCAE v5.0
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Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à 125 (+/-5) jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Durée de la réponse pour évaluer l'activité clinique dans la phase d'escalade de dose et d'expansion de dose
Délai: De la réponse initiale au traitement à la progression ultérieure de la maladie, une moyenne de 6 mois
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Durée de la réponse après traitement par BT7480 seul et en association avec nivolumab et chez les insuffisants rénaux
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De la réponse initiale au traitement à la progression ultérieure de la maladie, une moyenne de 6 mois
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Durée de survie sans progression dans les phases d'escalade de dose et d'expansion de dose
Délai: A 6 mois
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Durée entre la première administration du médicament et la progression de la maladie selon RECIST 1.1 après traitement par BT7480 seul et en association avec nivolumab et chez les patients insuffisants rénaux
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A 6 mois
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de BT7480
Délai: Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Concentration plasmatique maximale (Cmax) de BT7480 chez tous les participants recevant BT7480 seul ou en association avec nivolumab
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Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) du BT7480
Délai: Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) du BT7480 chez tous les participants recevant le BT7480 seul ou en association avec le nivolumab
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Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Demi-vie terminale (t1/2) du BT7480 dans le plasma
Délai: Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Demi-vie terminale (t1/2) du BT7480 dans le plasma chez tous les participants recevant le BT7480 seul ou en association avec le nivolumab
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Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Quantité cumulée de BT7480 excrété dans l'urine
Délai: Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Quantité cumulée de BT7480 excrété dans l'urine chez tous les participants recevant BT7480 seul ou en association avec le nivolumab
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Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Nombre de participants positifs pour les anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Incidence des ADA chez les patients traités par BT7480 seul ou en association avec nivolumab
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Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Niveau d'engagement de la cible CD137 chez tous les patients
Délai: Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Niveau d'engagement de la cible CD137 dans le sang périphérique chez les patients traités par BT7480 seul ou en association avec nivolumab
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Du cycle 1 au jour 1 (chaque cycle dure 28 jours) jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 novembre 2021
Achèvement primaire (Estimé)
1 août 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 novembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2021
Première publication (Réel)
20 décembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BT7480-100
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .