Estudo BT7480-100 em pacientes com malignidades avançadas associadas à expressão de nectina-4
14 de janeiro de 2026 atualizado por: BicycleTx Limited
Estudo de Fase 1/2 da Segurança, Farmacocinética e Atividade Clínica Preliminar do BT7480 em Pacientes com Malignidades Avançadas Associadas à Nectina-4
Este estudo clínico está avaliando um medicamento chamado BT7480 sozinho e em combinação com nivolumab em participantes com tumores sólidos avançados associados à expressão de Nectin-4.
Os principais objetivos do estudo são:
- Encontre a dose recomendada de BT7480 que pode ser administrada com segurança aos participantes isoladamente e em combinação com nivolumab
- Saiba mais sobre os efeitos colaterais e eficácia do BT7480 sozinho e em combinação com nivolumab
- Aprenda sobre o efeito que o BT7480 tem no corpo e como o BT7480 é eliminado pelo corpo
- Saiba mais sobre os efeitos colaterais e a eficácia do BT7480 em pacientes com função renal reduzida
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O BT7480 é um agonista de células imunes direcionadas ao tumor que consiste em três peptídeos bicíclicos (Bicycle®) conjugados por meio de um ligante, um que se liga seletivamente à Nectina-4 e dois que se ligam ao CD137.
Este estudo é um estudo aberto de Fase 1/2, multicêntrico, primeiro em humanos, de BT7480 administrado como agente único e em combinação com nivolumab uma vez por semana. O estudo tem cinco partes: 1) Escalonamento da dose da Fase 1 em pacientes com tumores sólidos avançados selecionados, principalmente para avaliar a segurança e a tolerabilidade do BT7480 como monoterapia e determinar uma dose recomendada da Fase 2 (RP2D); 2) Escalonamento da dose da Fase 1 em combinação com nivolumab, uma vez determinada a monoterapia RP2D; 3) Expansão da dose da Fase 2 como monoterapia uma vez que o RP2D tenha sido determinado; 4) Expansão da dose da Fase 2 em combinação com nivolumab; 5) Confirmação da dose de monoterapia de fase 1 em pacientes com insuficiência renal, uma vez que a monoterapia RP2D tenha sido determinada
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
200
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- State University of Iowa
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- START Center for Cancer Care
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
-
-
-
Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter doença localmente avançada ou metastática refratária à terapia padrão, ou para a qual nenhuma terapia padrão é considerada apropriada ou fornece benefício clínico, conforme julgado pelo investigador
- Deve ter um tumor sólido maligno confirmado histologicamente ou citologicamente associado à expressão de Nectina-4, incluindo, mas não limitado a, carcinoma urotelial (células de transição); carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço; câncer de pulmão de células não pequenas; e carcinoma de ovário, mama, estômago ou esôfago
- Deve ter pontuação de status de desempenho ECOG 0 ou 1 e órgão aceitável e função hematológica
- Deve ter doença metastática ou localmente avançada e doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
- Expectativa de vida ≥12 semanas
- Deve enviar tecido tumoral fresco ou de arquivo
- Deve fornecer consentimento informado por escrito, de acordo com as diretrizes locais, assinado e datado pelo paciente ou por um responsável legal antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem ou análise
Critério de exclusão:
- Terapia anterior com uma pequena molécula citotóxica ou outra quimioterapia sistêmica dentro de 14 dias da primeira dose do medicamento do estudo
- Imunoterapia prévia, incluindo anticorpos monoclonais, dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas da primeira dose do medicamento do estudo, o que for mais curto
- Tratamento prévio com terapia direcionada para CD137
- QTc médio em repouso (por exemplo, QTcF) superior a 470 ms em eletrocardiogramas (ECGs) triplicados obtidos na triagem
- Metástases cerebrais sintomáticas não controladas
- Diabetes não controlado com hemoglobina glicosilada maior ou igual a 8%
- Hipertensão não controlada na triagem ou antes do início do medicamento do estudo
- História de doença autoimune, exceto diabetes mellitus bem controlada, alopecia, doença da tireoide bem controlada ou vitiligo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: BT7480 e escalonamento de dose de nivolumab
Os participantes receberão doses crescentes de BT7480 e dose padrão de nivolumab.
Espera-se que aproximadamente 12 pacientes participem deste braço de escalonamento de dose.
|
Os participantes receberão uma infusão IV de 60 minutos de BT7480 uma vez por semana (ou seja, nos dias 1,8,15 e 22) durante um ciclo de 28 dias
Nivolumab será administrado na dose de 240 mg a cada 2 semanas, administrado de acordo com a bula local como uma infusão IV de 30 minutos
|
|
Experimental: Monoterapia com BT7480 em pacientes com insuficiência renal
Os participantes receberão uma dose selecionada de BT7480.
Espera-se que aproximadamente 12 pacientes participem deste braço de confirmação de dose.
|
Os participantes receberão uma infusão IV de 60 minutos de BT7480 uma vez por semana (ou seja, nos dias 1,8,15 e 22) durante um ciclo de 28 dias
|
|
Experimental: Escalonamento de dose de monoterapia BT7480
Os participantes receberão doses crescentes de BT7480.
Espera-se que aproximadamente 80 pacientes participem deste braço de escalonamento de dose.
|
Os participantes receberão uma infusão IV de 60 minutos de BT7480 uma vez por semana (ou seja, nos dias 1,8,15 e 22) durante um ciclo de 28 dias
|
|
Experimental: Expansão de dose de monoterapia BT7480
Os participantes receberão uma dose selecionada de BT7480.
Espera-se que aproximadamente 45 pacientes participem deste braço de expansão de dose na Fase 2.
|
Os participantes receberão uma infusão IV de 60 minutos de BT7480 uma vez por semana (ou seja, nos dias 1,8,15 e 22) durante um ciclo de 28 dias
|
|
Experimental: BT7480 e expansão da dose de nivolumab
Os participantes receberão uma dose selecionada de BT7480 e uma dose padrão de nivolumab.
Espera-se que aproximadamente 45 pacientes participem deste braço de expansão de dose na Fase 2.
|
Os participantes receberão uma infusão IV de 60 minutos de BT7480 uma vez por semana (ou seja, nos dias 1,8,15 e 22) durante um ciclo de 28 dias
Nivolumab será administrado na dose de 240 mg a cada 2 semanas, administrado de acordo com a bula local como uma infusão IV de 30 minutos
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento na fase de escalonamento de dose
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias) até 30 (+/-5) dias após a última dose do medicamento do estudo
|
Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento para avaliar a segurança e a tolerabilidade após o tratamento apenas com BT7480 e em pacientes com insuficiência renal usando os critérios NCI CTCAE v5.0
|
Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias) até 30 (+/-5) dias após a última dose do medicamento do estudo
|
|
Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento na fase de escalonamento de dose
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias) até 125 (+/-5) dias após a última dose do medicamento do estudo
|
Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento para avaliar a segurança e tolerabilidade após o tratamento com BT7480 e em combinação com nivolumab usando os critérios NCI CTCAE v5.0
|
Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias) até 125 (+/-5) dias após a última dose do medicamento do estudo
|
|
Taxa de resposta confirmada medida pela taxa de resposta geral (ORR) para demonstrar a atividade clínica após o tratamento com BT7480 na fase de expansão da dose
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Taxa de resposta global (ORR) após o tratamento com BT7480 sozinho e em combinação com nivolumab de acordo com os critérios RECIST 1.1 nivolumab de acordo com os critérios RECIST 1.1
|
Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Taxa de resposta confirmada medida pela taxa de benefício clínico (CBR) para demonstrar a atividade clínica após o tratamento com BT7480 na fase de expansão da dose
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Taxa de benefício clínico (CBR) após o tratamento com BT7480 sozinho e em combinação com nivolumab de acordo com os critérios RECIST 1.1 nivolumab de acordo com os critérios RECIST 1.1
|
Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta confirmada medida pela taxa de resposta geral (ORR) para demonstrar a atividade clínica após o tratamento com BT7480 na fase de aumento da dose
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Taxa de resposta global (ORR) após o tratamento com BT7480 sozinho e em combinação com nivolumab e em doentes com insuficiência renal de acordo com os critérios RECIST 1.1
|
Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Taxa de resposta confirmada medida pela taxa de benefício clínico (CBR) para demonstrar a atividade clínica após o tratamento com BT7480 na fase de aumento da dose
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Taxa de benefício clínico (CBR) após o tratamento com BT7480 sozinho e em combinação com nivolumab e em pacientes com insuficiência renal de acordo com os critérios RECIST 1.1
|
Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento na fase de expansão da dose
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias) até 30 (+/-5) dias após a última dose do medicamento do estudo
|
Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento para avaliar a segurança e a tolerabilidade após o tratamento apenas com BT7480 usando os critérios NCI CTCAE v5.0
|
Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias) até 30 (+/-5) dias após a última dose do medicamento do estudo
|
|
Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento na fase de expansão da dose
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias) até 125 (+/-5) dias após a última dose do medicamento do estudo
|
Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento para avaliar a segurança e a tolerabilidade após o tratamento apenas com BT7480 usando os critérios NCI CTCAE v5.0
|
Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias) até 125 (+/-5) dias após a última dose do medicamento do estudo
|
|
Duração da resposta para avaliar a atividade clínica no aumento da dose e na fase de expansão da dose
Prazo: Desde a resposta inicial à terapia até a progressão subsequente da doença, uma média de 6 meses
|
Duração da resposta após o tratamento com BT7480 sozinho e em combinação com nivolumab e em doentes com insuficiência renal
|
Desde a resposta inicial à terapia até a progressão subsequente da doença, uma média de 6 meses
|
|
Tempo de sobrevida livre de progressão na fase de escalonamento de dose e expansão de dose
Prazo: Aos 6 meses
|
Duração do tempo desde a primeira administração do medicamento até a progressão da doença de acordo com RECIST 1.1 após o tratamento com BT7480 sozinho e em combinação com nivolumab e em pacientes com insuficiência renal
|
Aos 6 meses
|
|
Concentração plasmática máxima (Cmax) de BT7480
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Concentração plasmática máxima (Cmax) de BT7480 em todos os participantes que receberam BT7480 sozinho ou em combinação com nivolumab
|
Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de BT7480
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de BT7480 em todos os participantes que receberam BT7480 sozinho ou em combinação com nivolumab
|
Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Meia-vida terminal (t1/2) de BT7480 em plasma
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Meia-vida terminal (t1/2) de BT7480 no plasma em todos os participantes recebendo BT7480 sozinho ou em combinação com nivolumab
|
Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Quantidade cumulativa de BT7480 excretada na urina
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Quantidade cumulativa de BT7480 excretada na urina em todos os participantes que receberam BT7480 sozinho ou em combinação com nivolumab
|
Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Número de participantes positivos para anticorpos antidrogas (ADA)
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Incidência de ADAs em pacientes tratados com BT7480 sozinho ou em combinação com nivolumab
|
Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
|
Nível de envolvimento do alvo CD137 em todos os pacientes
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Nível de envolvimento do alvo CD137 no sangue periférico em pacientes tratados com BT7480 sozinho ou em combinação com nivolumab
|
Do Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 28 dias) até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de novembro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de agosto de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de dezembro de 2021
Primeira postagem (Real)
20 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BT7480-100
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .