Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse BT7480-100 i patienter med avancerede maligniteter forbundet med nectin-4-ekspression

14. januar 2026 opdateret af: BicycleTx Limited

Fase 1/2-undersøgelse af BT7480's sikkerhed, farmakokinetik og foreløbige kliniske aktivitet hos patienter med nectin-4-associerede avancerede maligniteter

Denne kliniske undersøgelse evaluerer et lægemiddel kaldet BT7480 alene og i kombination med nivolumab hos deltagere med fremskredne solide tumorer forbundet med Nectin-4-ekspression.

Hovedmålene med undersøgelsen er at:

  • Find den anbefalede dosis af BT7480, der kan gives sikkert til deltagerne alene og i kombination med nivolumab
  • Lær om bivirkningerne og effektiviteten af ​​BT7480 alene og i kombination med nivolumab
  • Lær om effekten BT7480 har på kroppen, og hvordan BT7480 renses af kroppen
  • Lær om bivirkninger og effektivitet af BT7480 hos patienter med nedsat nyrefunktion

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BT7480 er en tumormålrettet immuncelleagonist bestående af tre bicykliske peptider (Bicycle®) konjugeret via en linker, en der binder selektivt til Nectin-4 og to der binder til CD137.

Dette studie er et fase 1/2, multicenter, first-in-human, åbent studie med BT7480 givet som enkeltstof og i kombination med nivolumab én gang ugentligt. Der er fem dele af forsøget: 1) Fase 1 dosiseskalering hos patienter med udvalgte fremskredne solide tumorer primært for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BT7480 som monoterapi og bestemme en anbefalet fase 2 dosis (RP2D); 2) Fase 1 dosiseskalering i kombination med nivolumab, når monoterapi RP2D er blevet bestemt; 3) Fase 2-dosisudvidelse som monoterapi, når RP2D er blevet bestemt; 4) Fase 2 dosisudvidelse i kombination med nivolumab; 5) Fase 1 monoterapi dosis bekræftelse hos patienter med nyreinsufficiens, når monoterapi RP2D er blevet bestemt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • State University of Iowa
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • START Center for Cancer Care
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal have lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der er refraktær over for standardbehandling, eller for hvilken ingen standardbehandling vurderes at være passende eller give klinisk fordel, som vurderet af investigator
  • Skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet malign solid tumor forbundet med Nectin-4-ekspression, herunder, men ikke begrænset til, urotelial (overgangscelle) carcinom; hoved og hals planocellulært karcinom; ikke-småcellet lungekræft; og ovarie-, bryst-, mave- eller esophageal carcinom
  • Skal have ECOG præstationsstatusscore 0 eller 1 og acceptabel organ- og hæmatologisk funktion
  • Skal have metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom og målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
  • Forventet levetid ≥12 uger
  • Skal indsende frisk eller arkiveret tumorvæv
  • Skal give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med lokale retningslinjer, underskrevet og dateret af patienten eller af en juridisk værge forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning eller analyse

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med et cytotoksisk, lille molekyle eller anden systemisk kemoterapi inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Forudgående immunterapi, inklusive monoklonale antistoffer, inden for 28 dage eller 5 halveringstider efter den første dosis af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er kortest
  • Forudgående behandling med CD137 målrettet terapi
  • Gennemsnitlig hvile-QTc (f.eks. QTcF) større end 470 msek på tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG'er) opnået ved screening
  • Ukontrollerede symptomatiske hjernemetastaser
  • Ukontrolleret diabetes med glykosyleret hæmoglobin større end eller lig med 8 %
  • Ukontrolleret hypertension ved screening eller før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
  • Anamnese med autoimmun sygdom undtagen velkontrolleret diabetes mellitus, alopeci, velkontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom eller vitiligo

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BT7480 og nivolumab dosiseskalering
Deltagerne vil modtage stigende doser af BT7480 og standarddosis nivolumab. Det forventes, at ca. 12 patienter vil deltage i denne dosiseskaleringsarm.
Medicin: BT7480
Deltagerne vil modtage en 60 minutters IV-infusion af BT7480 én gang om ugen (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) i løbet af en 28-dages cyklus
Medicin: Nivolumab
Nivolumab vil blive givet som en dosis på 240 mg hver 2. uge administreret i henhold til lokal mærkning som en 30 minutters IV-infusion
Eksperimentel: BT7480 monoterapi til patienter med nyreinsufficiens
Deltagerne vil modtage en udvalgt dosis BT7480. Det forventes, at ca. 12 patienter vil deltage i denne dosisbekræftelsesarm.
Medicin: BT7480
Deltagerne vil modtage en 60 minutters IV-infusion af BT7480 én gang om ugen (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) i løbet af en 28-dages cyklus
Eksperimentel: BT7480 monoterapi dosiseskalering
Deltagerne vil modtage stigende doser af BT7480. Det forventes, at ca. 80 patienter vil deltage i denne dosiseskaleringsarm.
Medicin: BT7480
Deltagerne vil modtage en 60 minutters IV-infusion af BT7480 én gang om ugen (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) i løbet af en 28-dages cyklus
Eksperimentel: BT7480 monoterapi dosisudvidelse
Deltagerne vil modtage en udvalgt dosis BT7480. Det forventes, at cirka 45 patienter vil deltage i denne dosisudvidelsesarm i fase 2.
Medicin: BT7480
Deltagerne vil modtage en 60 minutters IV-infusion af BT7480 én gang om ugen (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) i løbet af en 28-dages cyklus
Eksperimentel: BT7480 og nivolumab dosisudvidelse
Deltagerne vil modtage en udvalgt dosis BT7480 og standarddosis nivolumab. Det forventes, at cirka 45 patienter vil deltage i denne dosisudvidelsesarm i fase 2.
Medicin: BT7480
Deltagerne vil modtage en 60 minutters IV-infusion af BT7480 én gang om ugen (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) i løbet af en 28-dages cyklus
Medicin: Nivolumab
Nivolumab vil blive givet som en dosis på 240 mg hver 2. uge administreret i henhold til lokal mærkning som en 30 minutters IV-infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med behandlingsfremkomne bivirkninger i dosiseskaleringsfasen
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til 30 (+/-5) dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingen opstår uønskede hændelser for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet efter behandling med BT7480 alene og hos patienter med nyreinsufficiens ved brug af NCI CTCAE v5.0 kriterier
Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til 30 (+/-5) dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Antal patienter med behandlingsfremkomne bivirkninger i dosiseskaleringsfasen
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til 125 (+/-5) dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingen opstår uønskede hændelser for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet efter behandling med BT7480 og i kombination med nivolumab ved brug af NCI CTCAE v5.0 kriterier
Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til 125 (+/-5) dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Bekræftet responsrate målt ved samlet responsrate (ORR) for at demonstrere klinisk aktivitet efter behandling med BT7480 i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
Samlet responsrate (ORR) efter behandling med BT7480 alene og i kombination med nivolumab i henhold til RECIST 1.1-kriterier nivolumab ifølge RECIST 1.1-kriterier
Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
Bekræftet responsrate målt ved klinisk udbytterate (CBR) for at demonstrere klinisk aktivitet efter behandling med BT7480 i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
Clinical benefit rate (CBR) efter behandling med BT7480 alene og i kombination med nivolumab i henhold til RECIST 1.1-kriterier nivolumab ifølge RECIST 1.1-kriterier
Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bekræftet responsrate målt ved samlet responsrate (ORR) for at demonstrere klinisk aktivitet efter behandling med BT7480 i dosiseskaleringsfase
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
Samlet responsrate (ORR) efter behandling med BT7480 alene og i kombination med nivolumab og hos patienter med nyreinsufficiens i henhold til RECIST 1.1 kriterier
Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
Bekræftet responsrate målt ved klinisk udbytterate (CBR) for at demonstrere klinisk aktivitet efter behandling med BT7480 i dosiseskaleringsfase
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
Clinical benefit rate (CBR) efter behandling med BT7480 alene og i kombination med nivolumab og hos patienter med nyreinsufficiens i henhold til RECIST 1.1 kriterier
Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
Antal patienter med behandlingsfremkomne bivirkninger i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til 30 (+/-5) dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet efter behandling med BT7480 alene ved brug af NCI CTCAE v5.0 kriterier
Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til 30 (+/-5) dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Antal patienter med behandlingsfremkomne bivirkninger i dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til 125 (+/-5) dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet efter behandling med BT7480 alene ved brug af NCI CTCAE v5.0 kriterier
Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til 125 (+/-5) dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Varighed af respons for at vurdere klinisk aktivitet i dosisoptrapning og dosisudvidelsesfase
Tidsramme: Fra indledende respons på terapi til efterfølgende sygdomsprogression, i gennemsnit 6 måneder
Varighed af respons efter behandling med BT7480 alene og i kombination med nivolumab og hos patienter med nyreinsufficiens
Fra indledende respons på terapi til efterfølgende sygdomsprogression, i gennemsnit 6 måneder
Progressionsfri overlevelsestid i dosisoptrapning og dosisudvidelsesfase
Tidsramme: Ved 6 måneder
Varighed af tid fra første lægemiddeladministration til sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1 efter behandling med BT7480 alene og i kombination med nivolumab og hos patienter med nyreinsufficiens
Ved 6 måneder
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af BT7480
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af BT7480 hos alle deltagere, der får BT7480 alene eller i kombination med nivolumab
Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) for BT7480
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) for BT7480 hos alle deltagere, der fik BT7480 alene eller i kombination med nivolumab
Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
Terminal halveringstid (t1/2) af BT7480 i plasma
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
Terminal halveringstid (t1/2) af BT7480 i plasma hos alle deltagere, der får BT7480 alene eller i kombination med nivolumab
Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
Akkumuleret mængde af BT7480 udskilt i urinen
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
Kumulativ mængde af BT7480 udskilt i urinen hos alle deltagere, der fik BT7480 alene eller i kombination med nivolumab
Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
Antal deltagere positive for antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
Forekomst af ADA'er hos patienter behandlet med BT7480 alene eller i kombination med nivolumab
Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
Niveau af CD137-målengagement hos alle patienter
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder
Niveau af CD137 target engagement i perifert blod hos patienter behandlet med BT7480 alene eller i kombination med nivolumab
Fra cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 28 dage) til studieafslutning, i gennemsnit 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BicycleTx Limited

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. november 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2021

Først opslået (Faktiske)

20. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BT7480-100

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner