Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie BT7480-100 u pacientů s pokročilými malignitami spojenými s expresí nektinu-4

30. března 2023 aktualizováno: BicycleTx Limited

Fáze 1/2 studie bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné klinické aktivity BT7480 u pacientů s pokročilými malignitami spojenými s nektinem-4

Tato klinická studie hodnotí lék s názvem BT7480 samotný a v kombinaci s nivolumabem u účastníků s pokročilými solidními nádory spojenými s expresí nektinu-4.

Hlavní cíle studie jsou:

  • Najděte doporučenou dávku BT7480, kterou lze bezpečně podat účastníkům samostatně a v kombinaci s nivolumabem
  • Přečtěte si o vedlejších účincích a účinnosti BT7480 samotného a v kombinaci s nivolumabem
  • Přečtěte si o vlivu BT7480 na tělo a o tom, jak je BT7480 tělem vyčištěn
  • Seznamte se s vedlejšími účinky a účinností BT7480 u pacientů se sníženou funkcí ledvin

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

BT7480 je nádorově cílený agonista imunitních buněk sestávající ze tří bicyklických peptidů (Bicycle®) konjugovaných přes linker, z nichž jeden se váže selektivně na nektin-4 a dva, které se vážou na CD137.

Tato studie je multicentrickou, první otevřenou studií fáze 1/2 u člověka s BT7480 podávaným v monoterapii a v kombinaci s nivolumabem jednou týdně. Studie má pět částí: 1) Fáze 1 eskalace dávky u pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory primárně za účelem vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti BT7480 jako monoterapie a stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D); 2) Fáze 1 eskalace dávky v kombinaci s nivolumabem, jakmile byla stanovena monoterapie RP2D; 3) Fáze 2 rozšíření dávky jako monoterapie, jakmile byla stanovena RP2D; 4) Fáze 2 rozšíření dávky v kombinaci s nivolumabem; 5) Fáze 1 potvrzení dávky v monoterapii u pacientů s renální insuficiencí, jakmile byla stanovena monoterapie RP2D

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

200

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Nábor
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Thomas J Evans, Professor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas J Evans, Professor
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Nábor
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Juanita Lopez, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Juanita Lopez, Dr.
  • Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • State University of Iowa
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mohammed Milhem, MD
        • Kontakt:
          • Mohammed Milhem, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Nábor
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Kontakt:
          • Afshin Dowlati, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Nábor
        • Fox Chase Cancer Center
        • Kontakt:
          • Matthew Zibelman, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew Zibelman, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Md Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Jordi Rodon Ahnert, MD
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • START Center for Cancer Care
        • Kontakt:
          • Kyriakos Papadopolous, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kyriakos Papadopolous, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • Virginia Cancer Specialists
        • Kontakt:
          • Alexander Spira, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí mít lokálně pokročilé nebo metastazující onemocnění, které je refrakterní na standardní léčbu nebo pro které není žádná standardní terapie považována za vhodnou nebo poskytující klinický přínos, podle posouzení zkoušejícího
  • Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní solidní nádor spojený s expresí nektinu-4, včetně, aniž by byl výčet omezující, uroteliálního (přechodného buněčného) karcinomu; spinocelulární karcinom hlavy a krku; nemalobuněčný karcinom plic; a karcinom vaječníků, prsu, žaludku nebo jícnu
  • Musí mít skóre výkonnostního stavu ECOG 0 nebo 1 a přijatelné orgánové a hematologické funkce
  • Musí mít metastatické nebo lokálně pokročilé onemocnění a měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
  • Očekávaná délka života ≥12 týdnů
  • Musí předložit čerstvou nebo archivní nádorovou tkáň
  • Musí poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s místními směrnicemi, podepsaný a datovaný pacientem nebo zákonným zástupcem před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii, odběru vzorků nebo analýzy.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba cytotoxickou, malou molekulou nebo jinou systémovou chemoterapií do 14 dnů od první dávky studovaného léku
  • Předchozí imunoterapie, včetně monoklonálních protilátek, během 28 dnů nebo 5 poločasů první dávky hodnoceného léku, podle toho, co je kratší
  • Předchozí léčba cílenou terapií CD137
  • Střední klidové QTc (např. QTcF) větší než 470 ms na trojitých elektrokardiogramech (EKG) získaných při screeningu
  • Nekontrolované symptomatické mozkové metastázy
  • Nekontrolovaný diabetes s glykosylovaným hemoglobinem vyšším nebo rovným 8 %
  • Nekontrolovaná hypertenze při screeningu nebo před zahájením léčby studovaným lékem
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze kromě dobře kontrolovaného diabetes mellitus, alopecie, dobře kontrolovaného onemocnění štítné žlázy nebo vitiliga

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BT7480 a eskalace dávky nivolumabu
Účastníci dostanou zvyšující se dávky BT7480 a standardní dávku nivolumabu. Očekává se, že se této větve s eskalací dávek zúčastní přibližně 12 pacientů.
Lék: BT7480
Účastníci dostanou 60minutovou IV infuzi BT7480 jednou týdně (tj. ve dnech 1, 8, 15 a 22) během 28denního cyklu
Lék: Nivolumab
Nivolumab bude podáván v dávce 240 mg každé 2 týdny podávané podle místního označení jako 30minutová IV infuze
Experimentální: Monoterapie BT7480 u pacientů s renální insuficiencí
Účastníci obdrží vybranou dávku BT7480. Očekává se, že této větve s potvrzením dávky se zúčastní přibližně 12 pacientů.
Lék: BT7480
Účastníci dostanou 60minutovou IV infuzi BT7480 jednou týdně (tj. ve dnech 1, 8, 15 a 22) během 28denního cyklu
Experimentální: Eskalace monoterapie BT7480
Účastníci budou dostávat zvyšující se dávky BT7480. Očekává se, že se této větve s eskalací dávek zúčastní přibližně 80 pacientů.
Lék: BT7480
Účastníci dostanou 60minutovou IV infuzi BT7480 jednou týdně (tj. ve dnech 1, 8, 15 a 22) během 28denního cyklu
Experimentální: Rozšíření dávky monoterapie BT7480
Účastníci obdrží vybranou dávku BT7480. Očekává se, že ve fázi 2 se tohoto ramene s rozšiřováním dávky zúčastní přibližně 45 pacientů.
Lék: BT7480
Účastníci dostanou 60minutovou IV infuzi BT7480 jednou týdně (tj. ve dnech 1, 8, 15 a 22) během 28denního cyklu
Experimentální: BT7480 a rozšíření dávky nivolumabu
Účastníci obdrží vybranou dávku BT7480 a standardní dávku nivolumabu. Očekává se, že ve fázi 2 se tohoto ramene s rozšiřováním dávky zúčastní přibližně 45 pacientů.
Lék: BT7480
Účastníci dostanou 60minutovou IV infuzi BT7480 jednou týdně (tj. ve dnech 1, 8, 15 a 22) během 28denního cyklu
Lék: Nivolumab
Nivolumab bude podáván v dávce 240 mg každé 2 týdny podávané podle místního označení jako 30minutová IV infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou ve fázi eskalace dávky
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) do 30 (+/-5) dnů po poslední dávce studovaného léku
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti po léčbě samotným BT7480 a u pacientů s renální insuficiencí podle kritérií NCI CTCAE v5.0
Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) do 30 (+/-5) dnů po poslední dávce studovaného léku
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou ve fázi eskalace dávky
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) do 125 (+/-5) dnů po poslední dávce studovaného léku
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti po léčbě BT7480 a v kombinaci s nivolumabem pomocí kritérií NCI CTCAE v5.0
Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) do 125 (+/-5) dnů po poslední dávce studovaného léku
Potvrzená míra odezvy měřená celkovou mírou odezvy (ORR) k prokázání klinické aktivity po léčbě BT7480 ve fázi expanze dávky
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) po léčbě samotným BT7480 a v kombinaci s nivolumabem podle kritérií RECIST 1.1 nivolumab podle kritérií RECIST 1.1
Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců
Potvrzená míra odpovědi měřená mírou klinického přínosu (CBR) k prokázání klinické aktivity po léčbě BT7480 ve fázi expanze dávky
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR) po léčbě samotným BT7480 a v kombinaci s nivolumabem podle kritérií RECIST 1.1 nivolumab podle kritérií RECIST 1.1
Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potvrzená míra odezvy měřená celkovou mírou odezvy (ORR) k prokázání klinické aktivity po léčbě BT7480 ve fázi eskalace dávky
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) po léčbě samotným BT7480 a v kombinaci s nivolumabem a u pacientů s renální insuficiencí podle kritérií RECIST 1.1
Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců
Potvrzená míra odpovědi měřená mírou klinického přínosu (CBR) k prokázání klinické aktivity po léčbě BT7480 ve fázi eskalace dávky
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR) po léčbě samotným BT7480 a v kombinaci s nivolumabem a u pacientů s renální insuficiencí podle kritérií RECIST 1.1
Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou ve fázi expanze dávky
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) do 30 (+/-5) dnů po poslední dávce studovaného léku
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti po léčbě samotným BT7480 pomocí kritérií NCI CTCAE v5.0
Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) do 30 (+/-5) dnů po poslední dávce studovaného léku
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou ve fázi expanze dávky
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) do 125 (+/-5) dnů po poslední dávce studovaného léku
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti po léčbě samotným BT7480 pomocí kritérií NCI CTCAE v5.0
Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) do 125 (+/-5) dnů po poslední dávce studovaného léku
Doba trvání odpovědi k posouzení klinické aktivity ve fázi zvyšování dávky a expanze dávky
Časové okno: Od počáteční odpovědi na terapii k následné progresi onemocnění v průměru 6 měsíců
Doba trvání odpovědi po léčbě samotným BT7480 a v kombinaci s nivolumabem a u pacientů s renální insuficiencí
Od počáteční odpovědi na terapii k následné progresi onemocnění v průměru 6 měsíců
Doba přežití bez progrese ve fázi eskalace dávky a expanze dávky
Časové okno: V 6 měsících
Doba od prvního podání léku do progrese onemocnění podle RECIST 1.1 po léčbě samotným BT7480 a v kombinaci s nivolumabem a u pacientů s renální insuficiencí
V 6 měsících
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) BT7480
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) BT7480 u všech účastníků užívajících BT7480 samotný nebo v kombinaci s nivolumabem
Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) BT7480
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) BT7480 u všech účastníků užívajících BT7480 samotný nebo v kombinaci s nivolumabem
Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců
Terminální poločas (t1/2) BT7480 v plazmě
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců
Terminální poločas (t1/2) BT7480 v plazmě u všech účastníků užívajících BT7480 samotný nebo v kombinaci s nivolumabem
Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců
Kumulativní množství BT7480 vyloučené močí
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců
Kumulativní množství BT7480 vyloučené močí u všech účastníků užívajících BT7480 samotný nebo v kombinaci s nivolumabem
Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců
Počet účastníků pozitivních na protilátky proti drogám (ADA)
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců
Výskyt ADA u pacientů léčených BT7480 samotným nebo v kombinaci s nivolumabem
Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců
Úroveň cílového zapojení CD137 u všech pacientů
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců
Úroveň cílového zapojení CD137 v periferní krvi u pacientů léčených BT7480 samotným nebo v kombinaci s nivolumabem
Od cyklu 1 Den 1 (každý cyklus je 28 dní) po dokončení studie, průměrně 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BicycleTx Limited

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. listopadu 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

20. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BT7480-100

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit