Badanie BT7480-100 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami związanymi z ekspresją nektyny-4
14 stycznia 2026 zaktualizowane przez: BicycleTx Limited
Badanie fazy 1/2 bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej aktywności klinicznej BT7480 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi związanymi z nektyną-4
To badanie kliniczne ocenia lek o nazwie BT7480 stosowany samodzielnie oraz w połączeniu z niwolumabem u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi związanymi z ekspresją nektyny-4.
Głównymi celami badania są:
- Znajdź zalecaną dawkę BT7480, którą można bezpiecznie podawać uczestnikom samodzielnie iw połączeniu z niwolumabem
- Dowiedz się o skutkach ubocznych i skuteczności samego BT7480 oraz w połączeniu z niwolumabem
- Dowiedz się, jaki wpływ ma BT7480 na organizm i jak BT7480 jest usuwany przez organizm
- Dowiedz się o skutkach ubocznych i skuteczności BT7480 u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
BT7480 jest agonistą komórek odpornościowych ukierunkowanym na nowotwór, składającym się z trzech bicyklicznych peptydów (Bicycle®) skoniugowanych za pomocą łącznika, jednego, który wiąże się selektywnie z nektyną-4 i dwóch, które wiążą się z CD137.
To wieloośrodkowe badanie fazy 1/2, prowadzone metodą otwartej próby u ludzi, dotyczyło BT7480 podawanego w monoterapii iw skojarzeniu z niwolumabem raz w tygodniu. Badanie składa się z pięciu części: 1) Zwiększanie dawki w fazie 1 u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi, przede wszystkim w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji BT7480 w monoterapii oraz określenia zalecanej dawki w fazie 2 (RP2D); 2) eskalacja dawki I fazy w skojarzeniu z niwolumabem, po ustaleniu monoterapii RP2D; 3) Zwiększenie dawki fazy 2 jako monoterapia po określeniu RP2D; 4) Zwiększenie dawki fazy 2 w skojarzeniu z niwolumabem; 5) Potwierdzenie dawki w monoterapii I fazy u pacjentów z niewydolnością nerek po ustaleniu RP2D w monoterapii
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
200
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- State University of Iowa
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- START Center for Cancer Care
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
-
-
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Musi mieć miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę, która jest oporna na standardową terapię lub w przypadku której żadna standardowa terapia nie została uznana za odpowiednią lub nie przynosi korzyści klinicznej w ocenie badacza
- Musi mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie złośliwy guz lity związany z ekspresją Nektyny-4, w tym między innymi rak urotelialny (komórki przejściowe); rak płaskonabłonkowy głowy i szyi; niedrobnokomórkowego raka płuca; oraz rak jajnika, piersi, żołądka lub przełyku
- Musi mieć ocenę stanu sprawności ECOG 0 lub 1 oraz akceptowalną czynność narządów i hematologię
- Musi mieć chorobę przerzutową lub lokalnie zaawansowaną i chorobę mierzalną zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
- Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
- Musi przedłożyć świeżą lub archiwalną tkankę guza
- Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę, zgodnie z lokalnymi wytycznymi, podpisaną i opatrzoną datą przez pacjenta lub opiekuna prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania, pobierania próbek lub analizy
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza terapia chemioterapią cytotoksyczną, małocząsteczkową lub inną ogólnoustrojową chemioterapią w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku
- Wcześniejsza immunoterapia, w tym przeciwciała monoklonalne, w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania od pierwszej dawki badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
- Wcześniejsze leczenie terapią celowaną CD137
- Średni spoczynkowy QTc (np. QTcF) większy niż 470 ms na trzykrotnym elektrokardiogramie (EKG) uzyskanym podczas badania przesiewowego
- Niekontrolowane objawowe przerzuty do mózgu
- Niekontrolowana cukrzyca z glikozylowaną hemoglobiną większą lub równą 8%
- Niekontrolowane nadciśnienie podczas badania przesiewowego lub przed rozpoczęciem podawania badanego leku
- Historia choroby autoimmunologicznej z wyjątkiem dobrze kontrolowanej cukrzycy, łysienia, dobrze kontrolowanej choroby tarczycy lub bielactwa
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki BT7480 i niwolumabu
Uczestnicy otrzymają wzrastające dawki BT7480 oraz standardową dawkę niwolumabu.
Oczekuje się, że w ramieniu zwiększania dawki weźmie udział około 12 pacjentów.
|
Uczestnicy otrzymają 60-minutowy wlew dożylny BT7480 raz w tygodniu (tj. w dniach 1,8,15 i 22) podczas 28-dniowego cyklu
Niwolumab będzie podawany w dawce 240 mg co 2 tygodnie, zgodnie z lokalnymi zaleceniami, jako 30-minutowy wlew dożylny
|
|
Eksperymentalny: Monoterapia BT7480 u pacjentów z niewydolnością nerek
Uczestnicy otrzymają wybraną dawkę BT7480.
Oczekuje się, że w tej grupie potwierdzenia dawki weźmie udział około 12 pacjentów.
|
Uczestnicy otrzymają 60-minutowy wlew dożylny BT7480 raz w tygodniu (tj. w dniach 1,8,15 i 22) podczas 28-dniowego cyklu
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki monoterapii BT7480
Uczestnicy będą otrzymywać coraz większe dawki BT7480.
Oczekuje się, że w ramieniu zwiększania dawki weźmie udział około 80 pacjentów.
|
Uczestnicy otrzymają 60-minutowy wlew dożylny BT7480 raz w tygodniu (tj. w dniach 1,8,15 i 22) podczas 28-dniowego cyklu
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki monoterapii BT7480
Uczestnicy otrzymają wybraną dawkę BT7480.
Oczekuje się, że w fazie 2. ramienia rozszerzenia dawki weźmie udział około 45 pacjentów.
|
Uczestnicy otrzymają 60-minutowy wlew dożylny BT7480 raz w tygodniu (tj. w dniach 1,8,15 i 22) podczas 28-dniowego cyklu
|
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki BT7480 i niwolumabu
Uczestnicy otrzymają wybraną dawkę BT7480 oraz standardową dawkę niwolumabu.
Oczekuje się, że w fazie 2. ramienia rozszerzenia dawki weźmie udział około 45 pacjentów.
|
Uczestnicy otrzymają 60-minutowy wlew dożylny BT7480 raz w tygodniu (tj. w dniach 1,8,15 i 22) podczas 28-dniowego cyklu
Niwolumab będzie podawany w dawce 240 mg co 2 tygodnie, zgodnie z lokalnymi zaleceniami, jako 30-minutowy wlew dożylny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od cyklu 1 Dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do 30 (+/-5) dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
|
Częstość występowania i ciężkość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji po leczeniu samym BT7480 oraz u pacjentów z niewydolnością nerek przy użyciu kryteriów NCI CTCAE v5.0
|
Od cyklu 1 Dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do 30 (+/-5) dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od cyklu 1 Dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do 125 (+/-5) dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
|
Częstość występowania i ciężkość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji po leczeniu za pomocą BT7480 oraz w skojarzeniu z niwolumabem przy użyciu kryteriów NCI CTCAE v5.0
|
Od cyklu 1 Dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do 125 (+/-5) dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
|
|
Odsetek potwierdzonych odpowiedzi mierzony za pomocą ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) w celu wykazania aktywności klinicznej po leczeniu BT7480 w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) po leczeniu samym BT7480 oraz w skojarzeniu z niwolumabem zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 niwolumab zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
|
Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
|
Odsetek potwierdzonych odpowiedzi mierzony wskaźnikiem korzyści klinicznych (CBR) w celu wykazania aktywności klinicznej po leczeniu BT7480 w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) po leczeniu samym BT7480 oraz w skojarzeniu z niwolumabem zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 niwolumab zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
|
Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek potwierdzonych odpowiedzi mierzony za pomocą ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) w celu wykazania aktywności klinicznej po leczeniu BT7480 w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) po leczeniu samym BT7480 i w skojarzeniu z niwolumabem oraz u pacjentów z niewydolnością nerek zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
|
Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
|
Odsetek potwierdzonych odpowiedzi mierzony wskaźnikiem korzyści klinicznych (CBR) w celu wykazania aktywności klinicznej po leczeniu BT7480 w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) po leczeniu samym BT7480 iw skojarzeniu z niwolumabem oraz u pacjentów z niewydolnością nerek według kryteriów RECIST 1.1
|
Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od cyklu 1 Dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do 30 (+/-5) dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
|
Częstość występowania i ciężkość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji po leczeniu samym BT7480 przy użyciu kryteriów NCI CTCAE v5.0
|
Od cyklu 1 Dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do 30 (+/-5) dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem w fazie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Od cyklu 1 Dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do 125 (+/-5) dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
|
Częstość występowania i ciężkość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji po leczeniu samym BT7480 przy użyciu kryteriów NCI CTCAE v5.0
|
Od cyklu 1 Dzień 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do 125 (+/-5) dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
|
|
Czas trwania odpowiedzi w celu oceny aktywności klinicznej w fazie zwiększania dawki i rozszerzania dawki
Ramy czasowe: Od początkowej odpowiedzi na terapię do późniejszej progresji choroby średnio 6 miesięcy
|
Czas trwania odpowiedzi po leczeniu samym BT7480 iw skojarzeniu z niwolumabem oraz u pacjentów z niewydolnością nerek
|
Od początkowej odpowiedzi na terapię do późniejszej progresji choroby średnio 6 miesięcy
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby w fazie zwiększania dawki i zwiększania dawki
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
|
Czas od pierwszego podania leku do progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 po leczeniu samym BT7480 iw skojarzeniu z niwolumabem oraz u pacjentów z niewydolnością nerek
|
W wieku 6 miesięcy
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) BT7480
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
Maksymalne stężenie BT7480 w osoczu (Cmax) u wszystkich uczestników otrzymujących sam BT7480 lub w skojarzeniu z niwolumabem
|
Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) BT7480
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
Pole pod krzywą zależności stężenia BT7480 w osoczu od czasu (AUC) u wszystkich uczestników otrzymujących sam BT7480 lub w skojarzeniu z niwolumabem
|
Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
|
Końcowy okres półtrwania (t1/2) BT7480 w osoczu
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
Końcowy okres półtrwania (t1/2) BT7480 w osoczu u wszystkich uczestników otrzymujących sam BT7480 lub w skojarzeniu z niwolumabem
|
Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
|
Skumulowana ilość BT7480 wydalana z moczem
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
Skumulowana ilość BT7480 wydalona z moczem u wszystkich uczestników otrzymujących sam BT7480 lub w połączeniu z niwolumabem
|
Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z wynikiem pozytywnym na obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
Częstość występowania ADA u pacjentów leczonych samym BT7480 lub w skojarzeniu z niwolumabem
|
Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
|
Poziom zaangażowania celu CD137 u wszystkich pacjentów
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
Stopień zaangażowania docelowego CD137 we krwi obwodowej u pacjentów leczonych samym BT7480 lub w skojarzeniu z niwolumabem
|
Od pierwszego dnia cyklu 1 (każdy cykl trwa 28 dni) do ukończenia badania, średnio 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
2 listopada 2021
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 sierpnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 listopada 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 grudnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
20 grudnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 stycznia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 stycznia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BT7480-100
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .