Estudio BT7480-100 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas asociadas con la expresión de nectina-4
14 de enero de 2026 actualizado por: BicycleTx Limited
Estudio de fase 1/2 de la seguridad, farmacocinética y actividad clínica preliminar de BT7480 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas asociadas a nectina-4
Este estudio clínico evalúa un medicamento llamado BT7480 solo y en combinación con nivolumab en participantes con tumores sólidos avanzados asociados con la expresión de Nectin-4.
Los principales objetivos del estudio son:
- Encuentre la dosis recomendada de BT7480 que se puede administrar de manera segura a los participantes solo y en combinación con nivolumab
- Conozca los efectos secundarios y la eficacia de BT7480 solo y en combinación con nivolumab
- Conozca el efecto que BT7480 tiene en el cuerpo y cómo el cuerpo elimina BT7480
- Conozca los efectos secundarios y la eficacia de BT7480 en pacientes con función renal reducida
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
BT7480 es un agonista de células inmunitarias dirigido a tumores que consta de tres péptidos bicíclicos (Bicycle®) conjugados a través de un enlazador, uno que se une selectivamente a Nectin-4 y dos que se unen a CD137.
Este estudio es un estudio de Fase 1/2, multicéntrico, primero en humanos, de etiqueta abierta de BT7480 administrado como agente único y en combinación con nivolumab una vez por semana. El ensayo consta de cinco partes: 1) aumento de dosis de fase 1 en pacientes con tumores sólidos avanzados seleccionados principalmente para evaluar la seguridad y tolerabilidad de BT7480 como monoterapia y determinar una dosis de fase 2 recomendada (RP2D); 2) Fase 1 de escalada de dosis en combinación con nivolumab, una vez determinada la RP2D en monoterapia; 3) Fase 2 de expansión de dosis como monoterapia una vez determinada la RP2D; 4) Fase 2 de expansión de dosis en combinación con nivolumab; 5) Confirmación de dosis de monoterapia fase 1 en pacientes con insuficiencia renal una vez determinada la RP2D monoterapia
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
200
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- State University of Iowa
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- START Center for Cancer Care
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener una enfermedad metastásica o localmente avanzada que sea refractaria a la terapia estándar, o para la cual ninguna terapia estándar se considere apropiada o brinde un beneficio clínico, según lo juzgue el investigador.
- Debe tener un tumor sólido maligno confirmado histológica o citológicamente asociado con la expresión de Nectin-4, que incluye, entre otros, carcinoma urotelial (de células de transición); carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello; cáncer de pulmón de células no pequeñas; y carcinoma de ovario, mama, gástrico o esofágico
- Debe tener una puntuación de estado funcional ECOG de 0 o 1 y una función orgánica y hematológica aceptable
- Debe tener enfermedad metastásica o localmente avanzada y enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
- Esperanza de vida ≥12 semanas
- Debe presentar tejido tumoral fresco o de archivo
- Debe proporcionar un consentimiento informado por escrito, de acuerdo con las pautas locales, firmado y fechado por el paciente o por un tutor legal antes de la realización de cualquier procedimiento, muestreo o análisis específico del estudio.
Criterio de exclusión:
- Terapia previa con una quimioterapia citotóxica, de molécula pequeña u otra quimioterapia sistémica dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Inmunoterapia previa, incluidos anticuerpos monoclonales, dentro de los 28 días o 5 semividas de la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más corto
- Tratamiento previo con terapia dirigida CD137
- QTc medio en reposo (p. ej., QTcF) superior a 470 mseg en electrocardiogramas (ECG) por triplicado obtenidos en la selección
- Metástasis cerebrales sintomáticas no controladas
- Diabetes no controlada con hemoglobina glicosilada mayor o igual al 8%
- Hipertensión no controlada en la selección o antes del inicio del fármaco del estudio
- Antecedentes de enfermedad autoinmune excepto diabetes mellitus bien controlada, alopecia, enfermedad tiroidea bien controlada o vitíligo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aumento de dosis de BT7480 y nivolumab
Los participantes recibirán dosis crecientes de BT7480 y una dosis estándar de nivolumab.
Se espera que aproximadamente 12 pacientes participen en este grupo de escalada de dosis.
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Los participantes recibirán una infusión IV de 60 minutos de BT7480 una vez a la semana (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) durante un ciclo de 28 días.
Nivolumab se administrará en una dosis de 240 mg cada 2 semanas administrada según la etiqueta local como una infusión IV de 30 minutos.
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Experimental: Monoterapia con BT7480 en pacientes con insuficiencia renal
Los participantes recibirán una dosis seleccionada de BT7480.
Se espera que aproximadamente 12 pacientes participen en este brazo de confirmación de dosis.
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Los participantes recibirán una infusión IV de 60 minutos de BT7480 una vez a la semana (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) durante un ciclo de 28 días.
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Experimental: Aumento de dosis de monoterapia BT7480
Los participantes recibirán dosis crecientes de BT7480.
Se espera que aproximadamente 80 pacientes participen en este grupo de escalada de dosis.
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Los participantes recibirán una infusión IV de 60 minutos de BT7480 una vez a la semana (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) durante un ciclo de 28 días.
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Experimental: Expansión de dosis de monoterapia BT7480
Los participantes recibirán una dosis seleccionada de BT7480.
Se espera que aproximadamente 45 pacientes participen en este brazo de expansión de dosis en la Fase 2.
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Los participantes recibirán una infusión IV de 60 minutos de BT7480 una vez a la semana (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) durante un ciclo de 28 días.
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Experimental: Expansión de dosis de BT7480 y nivolumab
Los participantes recibirán una dosis seleccionada de BT7480 y una dosis estándar de nivolumab.
Se espera que aproximadamente 45 pacientes participen en este brazo de expansión de dosis en la Fase 2.
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Los participantes recibirán una infusión IV de 60 minutos de BT7480 una vez a la semana (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) durante un ciclo de 28 días.
Nivolumab se administrará en una dosis de 240 mg cada 2 semanas administrada según la etiqueta local como una infusión IV de 30 minutos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento en la fase de escalada de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta 30 (+/-5) días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento para evaluar la seguridad y la tolerabilidad después del tratamiento con BT7480 solo y en pacientes con insuficiencia renal utilizando los criterios NCI CTCAE v5.0
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta 30 (+/-5) días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento en la fase de escalada de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta 125 (+/-5) días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento para evaluar la seguridad y la tolerabilidad después del tratamiento con BT7480 y en combinación con nivolumab utilizando los criterios NCI CTCAE v5.0
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta 125 (+/-5) días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Tasa de respuesta confirmada medida por la tasa de respuesta general (ORR) para demostrar la actividad clínica después del tratamiento con BT7480 en la fase de expansión de la dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Tasa de respuesta global (ORR) tras el tratamiento con BT7480 solo y en combinación con nivolumab según los criterios RECIST 1.1 nivolumab según los criterios RECIST 1.1
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Tasa de respuesta confirmada medida por la tasa de beneficio clínico (CBR) para demostrar la actividad clínica después del tratamiento con BT7480 en la fase de expansión de la dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Tasa de beneficio clínico (CBR) tras el tratamiento con BT7480 solo y en combinación con nivolumab según los criterios RECIST 1.1 nivolumab según los criterios RECIST 1.1
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta confirmada medida por la tasa de respuesta global (ORR) para demostrar la actividad clínica después del tratamiento con BT7480 en la fase de escalada de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Tasa de respuesta global (ORR) tras el tratamiento con BT7480 solo y en combinación con nivolumab y en pacientes con insuficiencia renal según los criterios RECIST 1.1
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Tasa de respuesta confirmada medida por la tasa de beneficio clínico (CBR) para demostrar la actividad clínica después del tratamiento con BT7480 en la fase de escalada de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Tasa de beneficio clínico (CBR) tras el tratamiento con BT7480 solo y en combinación con nivolumab y en pacientes con insuficiencia renal según los criterios RECIST 1.1
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento en la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta 30 (+/-5) días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento para evaluar la seguridad y la tolerabilidad después del tratamiento con BT7480 solo utilizando los criterios NCI CTCAE v5.0
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta 30 (+/-5) días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento en la fase de expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta 125 (+/-5) días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento para evaluar la seguridad y la tolerabilidad después del tratamiento con BT7480 solo utilizando los criterios NCI CTCAE v5.0
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta 125 (+/-5) días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Duración de la respuesta para evaluar la actividad clínica en la fase de escalada de dosis y expansión de dosis
Periodo de tiempo: Desde la respuesta inicial a la terapia hasta la progresión posterior de la enfermedad, un promedio de 6 meses
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Duración de la respuesta tras el tratamiento con BT7480 solo y en combinación con nivolumab y en pacientes con insuficiencia renal
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Desde la respuesta inicial a la terapia hasta la progresión posterior de la enfermedad, un promedio de 6 meses
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Tiempo de supervivencia libre de progresión en la fase de escalada de dosis y expansión de dosis
Periodo de tiempo: A los 6 meses
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Duración del tiempo desde la primera administración del fármaco hasta la progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 tras el tratamiento con BT7480 solo y en combinación con nivolumab y en pacientes con insuficiencia renal
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A los 6 meses
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de BT7480
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de BT7480 en todos los participantes que recibieron BT7480 solo o en combinación con nivolumab
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de BT7480
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Área bajo la curva de concentración-tiempo en plasma (AUC) de BT7480 en todos los participantes que recibieron BT7480 solo o en combinación con nivolumab
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Vida media terminal (t1/2) de BT7480 en plasma
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Vida media terminal (t1/2) de BT7480 en plasma en todos los participantes que recibieron BT7480 solo o en combinación con nivolumab
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Cantidad acumulada de BT7480 excretada en la orina
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Cantidad acumulada de BT7480 excretada en la orina en todos los participantes que recibieron BT7480 solo o en combinación con nivolumab
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Número de participantes positivos para anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Incidencia de ADA en pacientes tratados con BT7480 solo o en combinación con nivolumab
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Nivel de compromiso del objetivo CD137 en todos los pacientes
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Nivel de compromiso del objetivo CD137 en sangre periférica en pacientes tratados con BT7480 solo o en combinación con nivolumab
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Desde el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días) hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de noviembre de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
20 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BT7480-100
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .