Tutki BT7480-100 potilailla, joilla on pitkälle edennyt nektiini-4:n ilmentymiseen liittyviä pahanlaatuisia kasvaimia
keskiviikko 14. tammikuuta 2026 päivittänyt: BicycleTx Limited
Vaihe 1/2 -tutkimus BT7480:n turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja alustavasta kliinisestä aktiivisuudesta potilailla, joilla on nektiini-4:ään liittyviä pitkälle edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia
Tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan BT7480-nimistä lääkettä yksinään ja yhdessä nivolumabin kanssa osallistujilla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, jotka liittyvät nektiini-4:n ilmentymiseen.
Tutkimuksen päätavoitteet ovat:
- Etsi suositeltu BT7480-annos, joka voidaan antaa osallistujille turvallisesti yksin ja yhdessä nivolumabin kanssa
- Opi BT7480:n sivuvaikutuksista ja tehokkuudesta yksinään ja yhdessä nivolumabin kanssa
- Opi BT7480:n vaikutuksista kehoon ja kuinka keho puhdistaa BT7480:n
- Opi BT7480:n sivuvaikutuksista ja tehokkuudesta potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
BT7480 on kasvaimeen kohdistettu immuunisoluagonisti, joka koostuu kolmesta bisyklisestä peptidistä (Bicycle®), jotka on konjugoitu linkkerin kautta, joista yksi sitoutuu selektiivisesti nektiini-4:ään ja kaksi, jotka sitoutuvat CD137:ään.
Tämä tutkimus on faasin 1/2, monikeskus, ensimmäinen ihmisellä, avoin tutkimus BT7480:sta, joka annettiin yksinään ja yhdessä nivolumabin kanssa kerran viikossa. Kokeessa on viisi osaa: 1) Vaiheen 1 annoksen nostaminen potilailla, joilla on valikoituja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia ensisijaisesti BT7480:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi monoterapiana ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi; 2) Vaiheen 1 annoksen nostaminen yhdessä nivolumabin kanssa, kun monoterapian RP2D on määritetty; 3) Vaiheen 2 annoksen laajentaminen monoterapiana, kun RP2D on määritetty; 4) Vaiheen 2 annoksen laajentaminen yhdessä nivolumabin kanssa; 5) Vaiheen 1 monoterapian annoksen vahvistus potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, kun monoterapian RP2D on määritetty
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
200
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- State University of Iowa
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- START Center for Cancer Care
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänellä on oltava paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka ei ole vastenmielinen tavanomaiselle hoidolle tai jolle ei ole arvioitu, että standardihoito olisi sopiva tai tuonut kliinistä hyötyä tutkijan arvioiden mukaan
- Täytyy olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joka liittyy nektiini-4:n ilmentymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, uroteeli (siirtymäsolu)syöpä; pään ja kaulan okasolusyöpä; ei-pienisoluinen keuhkosyöpä; ja munasarja-, rinta-, maha- tai ruokatorvisyöpä
- Täytyy olla ECOG-suorituskyvyn pisteet 0 tai 1 ja hyväksyttävä elin- ja hematologinen toiminta
- On oltava metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus ja mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti
- Elinajanodote ≥12 viikkoa
- On toimitettava tuore tai arkistoitu kasvainkudos
- On annettava paikallisten ohjeiden mukainen kirjallinen suostumus, jonka potilas tai laillinen huoltaja on allekirjoittanut ja päivättänyt ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden, näytteenoton tai analyysin suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito sytotoksisella, pienimolekyylisellä tai muulla systeemisellä kemoterapialla 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Aikaisempi immunoterapia, mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet, 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta sen mukaan, kumpi on lyhyempi
- Aiempi hoito CD137-kohdennettulla hoidolla
- Keskimääräinen lepo-QTc (esim. QTcF) yli 470 ms kolmessa seulonnassa saadussa EKG:ssä
- Hallitsemattomat oireenmukaiset aivometastaasit
- Hallitsematon diabetes, jossa glykosyloitu hemoglobiini on vähintään 8 %
- Hallitsematon verenpaine seulonnassa tai ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Aiempi autoimmuunisairaus paitsi hyvin hallinnassa oleva diabetes mellitus, hiustenlähtö, hyvin hallittu kilpirauhassairaus tai vitiligo
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BT7480 ja nivolumabiannoksen nostaminen
Osallistujat saavat kasvavia annoksia BT7480:ta ja vakioannoksen nivolumabia.
Tähän annoksen suurennusryhmään odotetaan osallistuvan noin 12 potilasta.
|
Osallistujat saavat 60 minuutin IV-infuusion BT7480:ta kerran viikossa (eli päivinä 1, 8, 15 ja 22) 28 päivän syklin aikana
Nivolumabia annetaan 240 mg:n annoksena joka toinen viikko paikallisten merkintöjen mukaisesti 30 minuutin IV-infuusiona.
|
|
Kokeellinen: BT7480 monoterapia potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Osallistujat saavat valitun annoksen BT7480:ta.
Tähän annosvahvistusryhmään odotetaan osallistuvan noin 12 potilasta.
|
Osallistujat saavat 60 minuutin IV-infuusion BT7480:ta kerran viikossa (eli päivinä 1, 8, 15 ja 22) 28 päivän syklin aikana
|
|
Kokeellinen: BT7480 monoterapian annoksen nostaminen
Osallistujat saavat kasvavia annoksia BT7480:ta.
Tähän annoksen suurennusryhmään odotetaan osallistuvan noin 80 potilasta.
|
Osallistujat saavat 60 minuutin IV-infuusion BT7480:ta kerran viikossa (eli päivinä 1, 8, 15 ja 22) 28 päivän syklin aikana
|
|
Kokeellinen: BT7480 monoterapian annoksen laajennus
Osallistujat saavat valitun annoksen BT7480:ta.
Tähän vaiheen 2 annoksen laajennusryhmään odotetaan osallistuvan noin 45 potilasta.
|
Osallistujat saavat 60 minuutin IV-infuusion BT7480:ta kerran viikossa (eli päivinä 1, 8, 15 ja 22) 28 päivän syklin aikana
|
|
Kokeellinen: BT7480 ja nivolumabiannoksen laajentaminen
Osallistujat saavat valitun annoksen BT7480:ta ja vakioannoksen nivolumabia.
Tähän vaiheen 2 annoksen laajennusryhmään odotetaan osallistuvan noin 45 potilasta.
|
Osallistujat saavat 60 minuutin IV-infuusion BT7480:ta kerran viikossa (eli päivinä 1, 8, 15 ja 22) 28 päivän syklin aikana
Nivolumabia annetaan 240 mg:n annoksena joka toinen viikko paikallisten merkintöjen mukaisesti 30 minuutin IV-infuusiona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia annoksen korotusvaiheessa
Aikaikkuna: Syklistä 1 alkaen päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) 30 (+/-5) päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi pelkällä BT7480-hoidon jälkeen sekä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta NCI CTCAE v5.0 -kriteereitä käyttäen
|
Syklistä 1 alkaen päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) 30 (+/-5) päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia annoksen korotusvaiheessa
Aikaikkuna: Syklistä 1 alkaen päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) 125 (+/-5) päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi BT7480-hoidon ja nivolumabin yhdistelmähoidon jälkeen käyttämällä NCI CTCAE v5.0 -kriteereitä
|
Syklistä 1 alkaen päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) 125 (+/-5) päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Vahvistettu vasteprosentti mitattuna kokonaisvastenopeudella (ORR) kliinisen aktiivisuuden osoittamiseksi BT7480-hoidon jälkeen annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) hoidon jälkeen BT7480:lla yksinään ja yhdessä nivolumabin kanssa RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti nivolumabi RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
|
Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Vahvistettu vasteprosentti mitattuna kliinisen hyötysuhteen (CBR) avulla kliinisen aktiivisuuden osoittamiseksi BT7480-hoidon jälkeen annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
Kliininen hyötysuhde (CBR) hoidon jälkeen BT7480:lla yksinään ja yhdessä nivolumabin kanssa RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti nivolumabi RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
|
Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vahvistettu vasteprosentti mitattuna kokonaisvastenopeudella (ORR) kliinisen aktiivisuuden osoittamiseksi BT7480-hoidon jälkeen annoksen korotusvaiheessa
Aikaikkuna: Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) hoidon jälkeen BT7480:lla yksinään ja yhdessä nivolumabin kanssa sekä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
|
Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Vahvistettu vasteprosentti mitattuna kliinisen hyötysuhteen (CBR) avulla kliinisen aktiivisuuden osoittamiseksi BT7480-hoidon jälkeen annoksen korotusvaiheessa
Aikaikkuna: Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
Kliininen hyötysuhde (CBR) hoidon jälkeen BT7480:lla yksinään ja yhdessä nivolumabin kanssa sekä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
|
Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Syklistä 1 alkaen päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) 30 (+/-5) päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi pelkällä BT7480-hoidon jälkeen käyttämällä NCI CTCAE v5.0 -kriteerejä
|
Syklistä 1 alkaen päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) 30 (+/-5) päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Syklistä 1 alkaen päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) 125 (+/-5) päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi pelkällä BT7480-hoidon jälkeen käyttämällä NCI CTCAE v5.0 -kriteereitä
|
Syklistä 1 alkaen päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) 125 (+/-5) päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Vasteen kesto kliinisen aktiivisuuden arvioimiseksi annoksen korotus- ja annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Hoitovasteesta myöhempään taudin etenemiseen keskimäärin 6 kuukautta
|
Vasteen kesto BT7480-hoidon jälkeen yksinään ja yhdessä nivolumabin kanssa sekä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta
|
Hoitovasteesta myöhempään taudin etenemiseen keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa eloonjäämisaika annoksen korotus- ja annoksen laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Aika ensimmäisestä lääkkeen antamisesta taudin etenemiseen RECIST 1.1:n mukaan BT7480-hoidon jälkeen yksinään ja yhdistelmänä nivolumabin kanssa sekä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta
|
6 kuukauden iässä
|
|
Plasman maksimipitoisuus (Cmax) BT7480
Aikaikkuna: Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
Plasman maksimipitoisuus (Cmax) BT7480 kaikilla osallistujilla, jotka saavat BT7480:aa yksin tai yhdessä nivolumabin kanssa
|
Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
|
BT7480:n plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
BT7480:n plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala kaikilla osallistujilla, jotka saivat BT7480:aa yksinään tai yhdessä nivolumabin kanssa
|
Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
|
BT7480:n terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) plasmassa
Aikaikkuna: Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
BT7480:n terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) plasmassa kaikilla osallistujilla, jotka saivat BT7480:ta yksinään tai yhdessä nivolumabin kanssa
|
Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
|
BT7480:n kumulatiivinen määrä erittyy virtsaan
Aikaikkuna: Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
BT7480:n kumulatiivinen määrä erittyy virtsaan kaikilla osallistujilla, jotka saivat BT7480:aa yksinään tai yhdessä nivolumabin kanssa
|
Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka ovat positiivisia lääkevasta-aineille (ADA)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
ADA:iden ilmaantuvuus potilailla, joita hoidetaan BT7480:lla yksinään tai yhdessä nivolumabin kanssa
|
Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
|
CD137-kohteen sitoutumisen taso kaikilla potilailla
Aikaikkuna: Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
CD137-kohteen sitoutumisen taso ääreisveressä potilailla, joita hoidetaan BT7480:lla yksin tai yhdessä nivolumabin kanssa
|
Syklin 1 päivästä 1 (jokainen sykli on 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 2. marraskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. elokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. marraskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. joulukuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 20. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 15. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BT7480-100
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .