Onderzoek BT7480-100 bij patiënten met gevorderde maligniteiten geassocieerd met Nectin-4-expressie
14 januari 2026 bijgewerkt door: BicycleTx Limited
Fase 1/2 studie van de veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige klinische activiteit van BT7480 bij patiënten met Nectin-4-geassocieerde gevorderde maligniteiten
Deze klinische studie evalueert een medicijn genaamd BT7480 alleen en in combinatie met nivolumab bij deelnemers met gevorderde solide tumoren geassocieerd met Nectin-4-expressie.
De hoofddoelen van de studie zijn:
- Zoek de aanbevolen dosis BT7480 die veilig aan deelnemers kan worden gegeven, alleen en in combinatie met nivolumab
- Lees meer over de bijwerkingen en effectiviteit van BT7480 alleen en in combinatie met nivolumab
- Lees meer over het effect dat BT7480 op het lichaam heeft en hoe BT7480 door het lichaam wordt opgeruimd
- Lees meer over de bijwerkingen en effectiviteit van BT7480 bij patiënten met een verminderde nierfunctie
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
BT7480 is een tumorgerichte immuuncelagonist die bestaat uit drie bicyclische peptiden (Bicycle®) geconjugeerd via een linker, één die selectief bindt aan Nectin-4 en twee die binden aan CD137.
Deze studie is een fase 1/2, multicenter, first-in-human, open-label studie van BT7480 gegeven als monotherapie en in combinatie met nivolumab eenmaal per week. Het onderzoek bestaat uit vijf delen: 1) Fase 1-dosisescalatie bij patiënten met geselecteerde gevorderde solide tumoren, voornamelijk om de veiligheid en verdraagbaarheid van BT7480 als monotherapie te evalueren en een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen; 2) Fase 1 dosisverhoging in combinatie met nivolumab, zodra de monotherapie RP2D is bepaald; 3) Fase 2 dosisuitbreiding als monotherapie zodra de RP2D is bepaald; 4) Fase 2 dosisuitbreiding in combinatie met nivolumab; 5) Fase 1 monotherapie dosisbevestiging bij patiënten met nierinsufficiëntie zodra de monotherapie RP2D is bepaald
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
200
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- State University of Iowa
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- START Center for Cancer Care
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben die refractair is voor standaardtherapie, of waarvoor geen standaardtherapie geschikt wordt geacht of klinisch voordeel oplevert, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Moet een histologisch of cytologisch bevestigde kwaadaardige solide tumor hebben geassocieerd met Nectin-4-expressie, inclusief, maar niet beperkt tot, urotheliaal (overgangscel) carcinoom; plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals; niet-kleincellige longkanker; en eierstok-, borst-, maag- of slokdarmcarcinoom
- Moet een ECOG-prestatiestatusscore hebben van 0 of 1 en een acceptabele orgaan- en hematologische functie hebben
- Moet gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte en meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
- Levensverwachting ≥12 weken
- Moet vers of gearchiveerd tumorweefsel indienen
- Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, volgens lokale richtlijnen, ondertekend en gedateerd door de patiënt of door een wettelijke voogd voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures, bemonstering of analyse
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande therapie met een cytotoxische, klein molecuul of andere systemische chemotherapie binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Voorafgaande immunotherapie, inclusief monoklonale antilichamen, binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat het kortst is
- Voorafgaande behandeling met CD137 gerichte therapie
- Gemiddelde QTc in rust (bijv. QTcF) groter dan 470 msec op elektrocardiogrammen (ECG's) in drievoud verkregen bij screening
- Ongecontroleerde symptomatische hersenmetastasen
- Ongecontroleerde diabetes met geglycosyleerd hemoglobine groter dan of gelijk aan 8%
- Ongecontroleerde hypertensie bij screening of voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
- Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte behalve goed gecontroleerde diabetes mellitus, alopecia, goed gecontroleerde schildklierziekte of vitiligo
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BT7480 en nivolumab dosisescalatie
Deelnemers krijgen toenemende doses BT7480 en standaarddosis nivolumab.
Naar verwachting zullen ongeveer 12 patiënten deelnemen aan deze dosisescalatiearm.
|
Deelnemers krijgen eenmaal per week een intraveneuze infusie van 60 minuten met BT7480 (d.w.z. op dag 1,8,15 en 22) gedurende een cyclus van 28 dagen
Nivolumab zal worden gegeven als een dosis van 240 mg om de 2 weken, toegediend volgens de lokale etikettering als een intraveneus infuus van 30 minuten
|
|
Experimenteel: BT7480 monotherapie bij patiënten met nierinsufficiëntie
Deelnemers ontvangen een geselecteerde dosis BT7480.
Naar verwachting zullen ongeveer 12 patiënten deelnemen aan deze dosisbevestigingsarm.
|
Deelnemers krijgen eenmaal per week een intraveneuze infusie van 60 minuten met BT7480 (d.w.z. op dag 1,8,15 en 22) gedurende een cyclus van 28 dagen
|
|
Experimenteel: BT7480 monotherapie dosisescalatie
Deelnemers zullen toenemende doses BT7480 ontvangen.
Naar verwachting zullen ongeveer 80 patiënten deelnemen aan deze dosisescalatiearm.
|
Deelnemers krijgen eenmaal per week een intraveneuze infusie van 60 minuten met BT7480 (d.w.z. op dag 1,8,15 en 22) gedurende een cyclus van 28 dagen
|
|
Experimenteel: BT7480 monotherapie dosisuitbreiding
Deelnemers ontvangen een geselecteerde dosis BT7480.
Naar verwachting zullen in fase 2 ongeveer 45 patiënten deelnemen aan deze dosisuitbreidingsarm.
|
Deelnemers krijgen eenmaal per week een intraveneuze infusie van 60 minuten met BT7480 (d.w.z. op dag 1,8,15 en 22) gedurende een cyclus van 28 dagen
|
|
Experimenteel: BT7480 en nivolumab dosisuitbreiding
Deelnemers krijgen een geselecteerde dosis BT7480 en een standaarddosis nivolumab.
Naar verwachting zullen in fase 2 ongeveer 45 patiënten deelnemen aan deze dosisuitbreidingsarm.
|
Deelnemers krijgen eenmaal per week een intraveneuze infusie van 60 minuten met BT7480 (d.w.z. op dag 1,8,15 en 22) gedurende een cyclus van 28 dagen
Nivolumab zal worden gegeven als een dosis van 240 mg om de 2 weken, toegediend volgens de lokale etikettering als een intraveneus infuus van 30 minuten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen in de dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Van Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus is 28 dagen) tot 30 (+/-5) dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel
|
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen na behandeling met alleen BT7480 en bij patiënten met nierinsufficiëntie met behulp van NCI CTCAE v5.0-criteria
|
Van Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus is 28 dagen) tot 30 (+/-5) dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel
|
|
Aantal patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen in de dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Van Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus is 28 dagen) tot 125 (+/-5) dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel
|
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen na behandeling met BT7480 en in combinatie met nivolumab met behulp van NCI CTCAE v5.0-criteria
|
Van Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus is 28 dagen) tot 125 (+/-5) dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel
|
|
Bevestigd responspercentage zoals gemeten door het totale responspercentage (ORR) om klinische activiteit aan te tonen na behandeling met BT7480 in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
Algeheel responspercentage (ORR) na behandeling met BT7480 alleen en in combinatie met nivolumab volgens RECIST 1.1-criteria nivolumab volgens RECIST 1.1-criteria
|
Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
|
Bevestigd responspercentage zoals gemeten door clinical benefit rate (CBR) om klinische activiteit aan te tonen na behandeling met BT7480 in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR) na behandeling met BT7480 alleen en in combinatie met nivolumab volgens RECIST 1.1-criteria nivolumab volgens RECIST 1.1-criteria
|
Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bevestigd responspercentage zoals gemeten door het totale responspercentage (ORR) om klinische activiteit aan te tonen na behandeling met BT7480 in dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
Algeheel responspercentage (ORR) na behandeling met alleen BT7480 en in combinatie met nivolumab en bij patiënten met nierinsufficiëntie volgens de RECIST 1.1-criteria
|
Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
|
Bevestigd responspercentage zoals gemeten door clinical benefit rate (CBR) om klinische activiteit aan te tonen na behandeling met BT7480 in dosisescalatiefase
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR) na behandeling met alleen BT7480 en in combinatie met nivolumab en bij patiënten met nierinsufficiëntie volgens de RECIST 1.1-criteria
|
Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
|
Aantal patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Van Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus is 28 dagen) tot 30 (+/-5) dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel
|
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen na behandeling met alleen BT7480 met behulp van NCI CTCAE v5.0-criteria
|
Van Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus is 28 dagen) tot 30 (+/-5) dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel
|
|
Aantal patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen in dosisuitbreidingsfase
Tijdsspanne: Van Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus is 28 dagen) tot 125 (+/-5) dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel
|
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen na behandeling met alleen BT7480 met behulp van NCI CTCAE v5.0-criteria
|
Van Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus is 28 dagen) tot 125 (+/-5) dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel
|
|
Duur van de respons om de klinische activiteit in de dosisescalatie- en dosisexpansiefase te beoordelen
Tijdsspanne: Van de eerste respons op de therapie tot de daaropvolgende ziekteprogressie, gemiddeld 6 maanden
|
Responsduur na behandeling met BT7480 alleen en in combinatie met nivolumab en bij patiënten met nierinsufficiëntie
|
Van de eerste respons op de therapie tot de daaropvolgende ziekteprogressie, gemiddeld 6 maanden
|
|
Progressievrije overlevingstijd in dosisescalatie- en dosisexpansiefase
Tijdsspanne: Op 6 maanden
|
Tijdsduur vanaf eerste geneesmiddeltoediening tot ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 na behandeling met alleen BT7480 en in combinatie met nivolumab en bij patiënten met nierinsufficiëntie
|
Op 6 maanden
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van BT7480
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van BT7480 bij alle deelnemers die BT7480 alleen of in combinatie met nivolumab kregen
|
Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van BT7480
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van BT7480 bij alle deelnemers die BT7480 alleen of in combinatie met nivolumab kregen
|
Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
|
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van BT7480 in plasma
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van BT7480 in plasma bij alle deelnemers die BT7480 alleen of in combinatie met nivolumab kregen
|
Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
|
Cumulatieve hoeveelheid BT7480 uitgescheiden in de urine
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
Cumulatieve hoeveelheid BT7480 uitgescheiden in de urine bij alle deelnemers die BT7480 alleen of in combinatie met nivolumab kregen
|
Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
|
Aantal deelnemers positief voor anti-drug antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
Incidentie van ADA's bij patiënten behandeld met BT7480 alleen of in combinatie met nivolumab
|
Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
|
Niveau van CD137-doelbetrokkenheid bij alle patiënten
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
Niveau van CD137-doelbetrokkenheid in perifeer bloed bij patiënten behandeld met BT7480 alleen of in combinatie met nivolumab
|
Van cyclus 1 dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen) tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 november 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
1 augustus 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 november 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 december 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 december 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BT7480-100
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .