Studie BT7480-100 hos pasienter med avanserte maligniteter assosiert med nektin-4-ekspresjon
14. januar 2026 oppdatert av: BicycleTx Limited
Fase 1/2-studie av sikkerhet, farmakokinetikk og foreløpig klinisk aktivitet av BT7480 hos pasienter med nektin-4-assosierte avanserte maligniteter
Denne kliniske studien evaluerer et legemiddel kalt BT7480 alene og i kombinasjon med nivolumab hos deltakere med avanserte solide svulster assosiert med Nectin-4-ekspresjon.
Hovedmålene med studien er å:
- Finn den anbefalte dosen av BT7480 som trygt kan gis til deltakerne alene og i kombinasjon med nivolumab
- Lær om bivirkningene og effektiviteten av BT7480 alene og i kombinasjon med nivolumab
- Lær om effekten BT7480 har på kroppen og hvordan BT7480 renses av kroppen
- Lær om bivirkningene og effektiviteten til BT7480 hos pasienter med redusert nyrefunksjon
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BT7480 er en tumormålrettet immuncelleagonist som består av tre bicykliske peptider (Bicycle®) konjugert via en linker, en som binder selektivt til Nectin-4 og to som binder til CD137.
Denne studien er en fase 1/2, multisenter, første-i-menneske, åpen studie av BT7480 gitt som enkeltmiddel og i kombinasjon med nivolumab én gang ukentlig. Det er fem deler av studien: 1) Fase 1 doseeskalering hos pasienter med utvalgte avanserte solide svulster, primært for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av BT7480 som monoterapi og bestemme en anbefalt fase 2 dose (RP2D); 2) Fase 1 doseeskalering i kombinasjon med nivolumab, når monoterapi RP2D er bestemt; 3) Fase 2-doseutvidelse som monoterapi når RP2D er bestemt; 4) Fase 2 doseutvidelse i kombinasjon med nivolumab; 5) Fase 1 monoterapi dosebekreftelse hos pasienter med nyresvikt når monoterapi RP2D er bestemt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
200
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- State University of Iowa
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- START Center for Cancer Care
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må ha lokalt avansert eller metastatisk sykdom som er motstandsdyktig mot standardbehandling, eller som ingen standardbehandling anses å være hensiktsmessig eller gi klinisk fordel for, slik etterforskeren vurderer
- Må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet ondartet solid tumor assosiert med Nectin-4-ekspresjon, inkludert, men ikke begrenset til, urotelial (overgangscelle) karsinom; hode og nakke plateepitelkarsinom; ikke-småcellet lungekreft; og ovarie-, bryst-, gastrisk eller esophageal karsinom
- Må ha ECOG-ytelsesstatusscore 0 eller 1 og akseptabel organ- og hematologisk funksjon
- Må ha metastatisk eller lokalt avansert sykdom og målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
- Forventet levealder ≥12 uker
- Må sende inn ferskt eller arkivert tumorvev
- Må gi skriftlig informert samtykke, i henhold til lokale retningslinjer, signert og datert av pasienten eller av en juridisk verge før utførelse av studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyse
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med et cytotoksisk, lite molekyl eller annen systemisk kjemoterapi innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
- Tidligere immunterapi, inkludert monoklonale antistoffer, innen 28 dager eller 5 halveringstider etter den første dosen av studiemedikamentet, avhengig av hva som er kortest
- Tidligere behandling med CD137 målrettet terapi
- Gjennomsnittlig hvile-QTc (f.eks. QTcF) større enn 470 msek på triplikat elektrokardiogrammer (EKG) oppnådd ved screening
- Ukontrollerte symptomatiske hjernemetastaser
- Ukontrollert diabetes med glykosylert hemoglobin større enn eller lik 8 %
- Ukontrollert hypertensjon ved screening eller før oppstart av studiemedikament
- Anamnese med autoimmun sykdom bortsett fra godt kontrollert diabetes mellitus, alopecia, godt kontrollert skjoldbruskkjertelsykdom eller vitiligo
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BT7480 og nivolumab doseøkning
Deltakerne vil få økende doser av BT7480 og standard dose nivolumab.
Det forventes at ca. 12 pasienter vil delta i denne doseeskaleringsarmen.
|
Deltakerne vil motta en 60-minutters IV-infusjon av BT7480 en gang ukentlig (dvs. på dag 1,8,15 og 22) i løpet av en 28-dagers syklus
Nivolumab vil bli gitt som en 240 mg dose annenhver uke administrert i henhold til lokal merking som en 30 minutters IV-infusjon
|
|
Eksperimentell: BT7480 monoterapi hos pasienter med nyresvikt
Deltakerne vil motta en valgt dose BT7480.
Det forventes at ca. 12 pasienter vil delta i denne dosebekreftelsesarmen.
|
Deltakerne vil motta en 60-minutters IV-infusjon av BT7480 en gang ukentlig (dvs. på dag 1,8,15 og 22) i løpet av en 28-dagers syklus
|
|
Eksperimentell: BT7480 monoterapi doseeskalering
Deltakerne vil motta økende doser av BT7480.
Det forventes at ca. 80 pasienter vil delta i denne doseeskaleringsarmen.
|
Deltakerne vil motta en 60-minutters IV-infusjon av BT7480 en gang ukentlig (dvs. på dag 1,8,15 og 22) i løpet av en 28-dagers syklus
|
|
Eksperimentell: BT7480 monoterapi doseutvidelse
Deltakerne vil motta en valgt dose BT7480.
Det forventes at omtrent 45 pasienter vil delta i denne doseutvidelsesarmen i fase 2.
|
Deltakerne vil motta en 60-minutters IV-infusjon av BT7480 en gang ukentlig (dvs. på dag 1,8,15 og 22) i løpet av en 28-dagers syklus
|
|
Eksperimentell: BT7480 og nivolumab doseutvidelse
Deltakerne vil motta en valgt dose BT7480 og standard dose nivolumab.
Det forventes at omtrent 45 pasienter vil delta i denne doseutvidelsesarmen i fase 2.
|
Deltakerne vil motta en 60-minutters IV-infusjon av BT7480 en gang ukentlig (dvs. på dag 1,8,15 og 22) i løpet av en 28-dagers syklus
Nivolumab vil bli gitt som en 240 mg dose annenhver uke administrert i henhold til lokal merking som en 30 minutters IV-infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med behandlingsoppståtte uønskede hendelser i doseeskaleringsfasen
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til 30 (+/-5) dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandling oppstår uønskede hendelser for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet etter behandling med BT7480 alene og hos pasienter med nyresvikt ved bruk av NCI CTCAE v5.0 kriterier
|
Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til 30 (+/-5) dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
|
Antall pasienter med behandlingsoppståtte uønskede hendelser i doseeskaleringsfasen
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til 125 (+/-5) dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandling som oppstår uønskede hendelser for å vurdere sikkerhet og toleranse etter behandling med BT7480 og i kombinasjon med nivolumab ved bruk av NCI CTCAE v5.0 kriterier
|
Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til 125 (+/-5) dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
|
Bekreftet responsrate målt ved total responsrate (ORR) for å demonstrere klinisk aktivitet etter behandling med BT7480 i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
Total responsrate (ORR) etter behandling med BT7480 alene og i kombinasjon med nivolumab i henhold til RECIST 1.1-kriterier nivolumab i henhold til RECIST 1.1-kriterier
|
Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
|
Bekreftet responsrate målt ved klinisk nytterate (CBR) for å demonstrere klinisk aktivitet etter behandling med BT7480 i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
Klinisk nytterate (CBR) etter behandling med BT7480 alene og i kombinasjon med nivolumab i henhold til RECIST 1.1-kriterier nivolumab i henhold til RECIST 1.1-kriterier
|
Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bekreftet responsrate målt ved total responsrate (ORR) for å demonstrere klinisk aktivitet etter behandling med BT7480 i doseeskaleringsfasen
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
Total responsrate (ORR) etter behandling med BT7480 alene og i kombinasjon med nivolumab og hos pasienter med nyreinsuffisiens i henhold til RECIST 1.1 kriterier
|
Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
|
Bekreftet responsrate målt ved klinisk nytterate (CBR) for å demonstrere klinisk aktivitet etter behandling med BT7480 i doseøkningsfasen
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
Klinisk nytterate (CBR) etter behandling med BT7480 alene og i kombinasjon med nivolumab og hos pasienter med nyreinsuffisiens i henhold til RECIST 1.1 kriterier
|
Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
|
Antall pasienter med behandlingsoppståtte bivirkninger i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til 30 (+/-5) dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandling som oppstår uønskede hendelser for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet etter behandling med BT7480 alene ved bruk av NCI CTCAE v5.0 kriterier
|
Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til 30 (+/-5) dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
|
Antall pasienter med behandlingsoppståtte bivirkninger i doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til 125 (+/-5) dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandling som oppstår uønskede hendelser for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet etter behandling med BT7480 alene ved bruk av NCI CTCAE v5.0 kriterier
|
Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til 125 (+/-5) dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
|
Varighet av respons for å vurdere klinisk aktivitet i doseøknings- og doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Fra første respons på terapi til påfølgende sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 6 måneder
|
Varighet av respons etter behandling med BT7480 alene og i kombinasjon med nivolumab og hos pasienter med nyreinsuffisiens
|
Fra første respons på terapi til påfølgende sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 6 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelsestid i doseøknings- og doseekspansjonsfase
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Varighet fra første legemiddeladministrering til sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 etter behandling med BT7480 alene og i kombinasjon med nivolumab og hos pasienter med nyreinsuffisiens
|
Ved 6 måneder
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av BT7480
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av BT7480 hos alle deltakere som får BT7480 alene eller i kombinasjon med nivolumab
|
Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) til BT7480
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for BT7480 hos alle deltakere som får BT7480 alene eller i kombinasjon med nivolumab
|
Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) for BT7480 i plasma
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
Terminal halveringstid (t1/2) av BT7480 i plasma hos alle deltakere som får BT7480 alene eller i kombinasjon med nivolumab
|
Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
|
Akkumulert mengde BT7480 skilles ut i urinen
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
Akkumulert mengde BT7480 skilles ut i urinen hos alle deltakere som får BT7480 alene eller i kombinasjon med nivolumab
|
Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
|
Antall deltakere positive for antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
Forekomst av ADA hos pasienter behandlet med BT7480 alene eller i kombinasjon med nivolumab
|
Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
|
Nivå av CD137-målengasjement hos alle pasienter
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
Nivå av CD137-målengasjement i perifert blod hos pasienter behandlet med BT7480 alene eller i kombinasjon med nivolumab
|
Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 28 dager) til studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. november 2021
Primær fullføring (Antatt)
1. august 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2021
Først lagt ut (Faktiske)
20. desember 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BT7480-100
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .