Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie BT7480-100 på patienter med avancerade maligniteter associerade med nectin-4 expression

30 mars 2023 uppdaterad av: BicycleTx Limited

Fas 1/2-studie av säkerhet, farmakokinetik och preliminär klinisk aktivitet av BT7480 hos patienter med nectin-4-associerade avancerade maligniteter

Denna kliniska studie utvärderar ett läkemedel som kallas BT7480 enbart och i kombination med nivolumab hos deltagare med avancerade solida tumörer associerade med Nectin-4-uttryck.

Huvudmålen med studien är att:

  • Hitta den rekommenderade dosen av BT7480 som säkert kan ges till deltagare ensam och i kombination med nivolumab
  • Lär dig mer om biverkningarna och effektiviteten av BT7480 enbart och i kombination med nivolumab
  • Lär dig om effekten BT7480 har på kroppen och hur BT7480 rensas av kroppen
  • Lär dig mer om biverkningarna och effektiviteten av BT7480 hos patienter med nedsatt njurfunktion

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BT7480 är en tumörriktad immuncellagonist som består av tre bicykliska peptider (Bicycle®) konjugerade via en linker, en som binder selektivt till Nectin-4 och två som binder till CD137.

Denna studie är en fas 1/2, multicenter, först-i-människa, öppen studie av BT7480 som ges som ett läkemedel och i kombination med nivolumab en gång i veckan. Studien består av fem delar: 1) Dosökning i fas 1 hos patienter med utvalda avancerade solida tumörer, främst för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för BT7480 som monoterapi och bestämma en rekommenderad fas 2-dos (RP2D); 2) Dosökning i fas 1 i kombination med nivolumab, när monoterapin RP2D har bestämts; 3) Fas 2-dosexpansion som monoterapi när RP2D har bestämts; 4) Fas 2-dosexpansion i kombination med nivolumab; 5) Fas 1 monoterapi dosbekräftelse hos patienter med njurinsufficiens när monoterapi RP2D har bestämts

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

200

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Rekrytering
        • State University of Iowa
        • Huvudutredare:
          • Mohammed Milhem, MD
        • Kontakt:
          • Mohammed Milhem, MD
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Rekrytering
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rekrytering
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Kontakt:
          • Afshin Dowlati, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Rekrytering
        • Fox Chase Cancer Center
        • Kontakt:
          • Matthew Zibelman, MD
        • Huvudutredare:
          • Matthew Zibelman, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Jordi Rodon Ahnert, MD
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Rekrytering
        • START Center for Cancer Care
        • Kontakt:
          • Kyriakos Papadopolous, MD
        • Huvudutredare:
          • Kyriakos Papadopolous, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Rekrytering
        • Virginia Cancer Specialists
        • Kontakt:
          • Alexander Spira, MD
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Rekrytering
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Thomas J Evans, Professor
        • Huvudutredare:
          • Thomas J Evans, Professor
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Rekrytering
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Juanita Lopez, Dr
        • Huvudutredare:
          • Juanita Lopez, Dr.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste ha en lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som är motståndskraftig mot standardterapi, eller för vilken ingen standardterapi bedöms vara lämplig eller ge klinisk nytta, enligt bedömningen av utredaren
  • Måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad malign solid tumör associerad med Nectin-4-uttryck, inklusive, men inte begränsat till, urotelial (övergångscell) karcinom; skivepitelcancer i huvud och hals; icke-småcellig lungcancer; och ovarie-, bröst-, mag- eller matstrupskarcinom
  • Måste ha ECOG prestationsstatuspoäng 0 eller 1 och acceptabel organ- och hematologisk funktion
  • Måste ha metastaserad eller lokalt avancerad sjukdom och mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
  • Förväntad livslängd ≥12 veckor
  • Måste lämna in färsk eller arkiverad tumörvävnad
  • Måste ge skriftligt informerat samtycke, enligt lokala riktlinjer, undertecknat och daterat av patienten eller av en vårdnadshavare innan några studiespecifika procedurer, provtagning eller analys utförs.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med en cytotoxisk, liten molekyl eller annan systemisk kemoterapi inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
  • Tidigare immunterapi, inklusive monoklonala antikroppar, inom 28 dagar eller 5 halveringstider efter den första dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är kortast
  • Tidigare behandling med CD137 riktad terapi
  • Genomsnittlig vilo-QTc (t.ex. QTcF) större än 470 ms på tredubbla elektrokardiogram (EKG) erhållna vid screening
  • Okontrollerade symtomatiska hjärnmetastaser
  • Okontrollerad diabetes med glykosylerat hemoglobin högre än eller lika med 8 %
  • Okontrollerad hypertoni vid screening eller före start av studieläkemedlet
  • Historik med autoimmun sjukdom förutom välkontrollerad diabetes mellitus, alopeci, välkontrollerad sköldkörtelsjukdom eller vitiligo

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BT7480 och nivolumab dosökning
Deltagarna kommer att få ökande doser av BT7480 och standarddos av nivolumab. Det förväntas att cirka 12 patienter kommer att delta i denna dosökningsarm.
Läkemedel: BT7480
Deltagarna kommer att få en 60 minuters IV-infusion av BT7480 en gång i veckan (dvs. dag 1, 8, 15 och 22) under en 28-dagarscykel
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab kommer att ges som en 240 mg dos varannan vecka administrerad enligt lokal märkning som en 30 minuters IV-infusion
Experimentell: BT7480 monoterapi hos patienter med njurinsufficiens
Deltagarna kommer att få en utvald dos av BT7480. Det förväntas att cirka 12 patienter kommer att delta i denna dosbekräftelsearm.
Läkemedel: BT7480
Deltagarna kommer att få en 60 minuters IV-infusion av BT7480 en gång i veckan (dvs. dag 1, 8, 15 och 22) under en 28-dagarscykel
Experimentell: BT7480 monoterapi dosökning
Deltagarna kommer att få ökande doser av BT7480. Det förväntas att cirka 80 patienter kommer att delta i denna dosökningsarm.
Läkemedel: BT7480
Deltagarna kommer att få en 60 minuters IV-infusion av BT7480 en gång i veckan (dvs. dag 1, 8, 15 och 22) under en 28-dagarscykel
Experimentell: BT7480 monoterapi dosexpansion
Deltagarna kommer att få en utvald dos av BT7480. Det förväntas att cirka 45 patienter kommer att delta i denna dosexpansionsarm i fas 2.
Läkemedel: BT7480
Deltagarna kommer att få en 60 minuters IV-infusion av BT7480 en gång i veckan (dvs. dag 1, 8, 15 och 22) under en 28-dagarscykel
Experimentell: BT7480 och nivolumab dosexpansion
Deltagarna kommer att få en utvald dos av BT7480 och standarddos av nivolumab. Det förväntas att cirka 45 patienter kommer att delta i denna dosexpansionsarm i fas 2.
Läkemedel: BT7480
Deltagarna kommer att få en 60 minuters IV-infusion av BT7480 en gång i veckan (dvs. dag 1, 8, 15 och 22) under en 28-dagarscykel
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab kommer att ges som en 240 mg dos varannan vecka administrerad enligt lokal märkning som en 30 minuters IV-infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med behandlingsuppkomna biverkningar i dosökningsfasen
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till 30 (+/-5) dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Incidensen och svårighetsgraden av behandlingen framträder biverkningar för att bedöma säkerhet och tolerabilitet efter behandling med enbart BT7480 och hos patienter med njurinsufficiens med NCI CTCAE v5.0 kriterier
Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till 30 (+/-5) dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Antal patienter med behandlingsuppkomna biverkningar i dosökningsfasen
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till 125 (+/-5) dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Incidens och svårighetsgrad av behandlingen uppkomna biverkningar för att bedöma säkerhet och tolerabilitet efter behandling med BT7480 och i kombination med nivolumab med NCI CTCAE v5.0 kriterier
Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till 125 (+/-5) dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Bekräftad svarsfrekvens mätt med total responsfrekvens (ORR) för att visa klinisk aktivitet efter behandling med BT7480 i dosexpansionsfas
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) efter behandling med enbart BT7480 och i kombination med nivolumab enligt RECIST 1.1 kriterier nivolumab enligt RECIST 1.1 kriterier
Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader
Bekräftad svarsfrekvens mätt med klinisk nytta (CBR) för att visa klinisk aktivitet efter behandling med BT7480 i dosexpansionsfas
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader
Klinisk nytta (CBR) efter behandling med enbart BT7480 och i kombination med nivolumab enligt RECIST 1.1 kriterier nivolumab enligt RECIST 1.1 kriterier
Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bekräftad svarsfrekvens mätt med total svarsfrekvens (ORR) för att visa klinisk aktivitet efter behandling med BT7480 i dosökningsfas
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR) efter behandling med enbart BT7480 och i kombination med nivolumab och hos patienter med njurinsufficiens enligt RECIST 1.1-kriterier
Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader
Bekräftad svarsfrekvens mätt med klinisk nytta (CBR) för att visa klinisk aktivitet efter behandling med BT7480 i dosökningsfas
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader
Klinisk nytta (CBR) efter behandling med enbart BT7480 och i kombination med nivolumab och hos patienter med njurinsufficiens enligt RECIST 1.1 kriterier
Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader
Antal patienter med behandlingsuppkomna biverkningar i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till 30 (+/-5) dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Incidensen och svårighetsgraden av behandlingen framträder biverkningar för att bedöma säkerhet och tolerabilitet efter behandling med enbart BT7480 med NCI CTCAE v5.0 kriterier
Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till 30 (+/-5) dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Antal patienter med behandlingsuppkomna biverkningar i dosexpansionsfasen
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till 125 (+/-5) dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Incidensen och svårighetsgraden av behandlingen framträder biverkningar för att bedöma säkerhet och tolerabilitet efter behandling med enbart BT7480 med NCI CTCAE v5.0 kriterier
Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till 125 (+/-5) dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Varaktighet av svar för att bedöma klinisk aktivitet i dosökning och dosexpansionsfas
Tidsram: Från initialt svar på terapi till efterföljande sjukdomsprogression, i genomsnitt 6 månader
Varaktighet av svar efter behandling med BT7480 enbart och i kombination med nivolumab och hos patienter med njurinsufficiens
Från initialt svar på terapi till efterföljande sjukdomsprogression, i genomsnitt 6 månader
Progressionsfri överlevnadstid i dosöknings- och dosexpansionsfas
Tidsram: Vid 6 månader
Tidslängd från första läkemedelsadministrering till sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 efter behandling med enbart BT7480 och i kombination med nivolumab och hos patienter med njurinsufficiens
Vid 6 månader
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av BT7480
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av BT7480 hos alla deltagare som får BT7480 enbart eller i kombination med nivolumab
Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC) för BT7480
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) för BT7480 hos alla deltagare som får BT7480 enbart eller i kombination med nivolumab
Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader
Terminal halveringstid (t1/2) för BT7480 i plasma
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader
Terminal halveringstid (t1/2) för BT7480 i plasma hos alla deltagare som får BT7480 enbart eller i kombination med nivolumab
Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader
Kumulativ mängd BT7480 utsöndras i urinen
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader
Kumulativ mängd BT7480 utsöndras i urinen hos alla deltagare som får BT7480 enbart eller i kombination med nivolumab
Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader
Antal deltagare positiva för anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader
Förekomst av ADA hos patienter som behandlas med BT7480 enbart eller i kombination med nivolumab
Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader
Nivå av CD137 mål engagemang hos alla patienter
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader
Nivå av CD137 målengagemang i perifert blod hos patienter som behandlats med BT7480 enbart eller i kombination med nivolumab
Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 28 dagar) till slutförandet av studien, i genomsnitt 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BicycleTx Limited

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 november 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 september 2025

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2021

Första postat (Faktisk)

20 december 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BT7480-100

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avancerad solid tumör

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera