在与 Nectin-4 表达相关的晚期恶性肿瘤患者中研究 BT7480-100
2026年1月14日 更新者：BicycleTx Limited
BT7480 在 Nectin-4 相关晚期恶性肿瘤患者中的安全性、药代动力学和初步临床活性的 1/2 期研究
这项临床研究正在评估一种名为 BT7480 的药物单独使用以及与 nivolumab 联合用于患有与 Nectin-4 表达相关的晚期实体瘤的参与者。
该研究的主要目标是：
- 找到可以安全地单独和与 nivolumab 联合给予参与者的 BT7480 的推荐剂量
- 了解单独使用 BT7480 以及与 nivolumab 联合使用的副作用和有效性
- 了解 BT7480 对身体的影响以及 BT7480 如何被身体清除
- 了解 BT7480 对肾功能减退患者的副作用和有效性
研究概览
详细说明
BT7480 是一种靶向肿瘤的免疫细胞激动剂，由三个双环肽 (Bicycle®) 组成，通过接头偶联，一个选择性结合 Nectin-4，两个结合 CD137。
这项研究是 BT7480 作为单一药物并与 nivolumab 每周一次联合使用的 1/2 期、多中心、首次在人体中进行的开放标签研究。 该试验分为五个部分：1) 1) 阶段 1) 在患有特定晚期实体瘤的患者中进行剂量递增，主要是为了评估 BT7480 作为单一疗法的安全性和耐受性，并确定推荐的 2 阶段剂量 (RP2D)； 2) 一旦确定了单一疗法 RP2D，1 期剂量递增与 nivolumab 联合； 3) 一旦确定了 RP2D，2 期剂量扩展作为单一疗法； 4) 2 期剂量扩展与 nivolumab 联合； 5) 一旦确定了单药治疗 RP2D，肾功能不全患者的 1 期单药治疗剂量确认
研究类型
介入性
注册 (估计的)
200
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- State University of Iowa
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- START Center for Cancer Care
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Glasgow、英国、G12 0YN
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 必须患有标准疗法难以治愈的局部晚期或转移性疾病，或者根据研究者的判断，没有标准疗法被认为是合适的或提供临床益处的疾病
- 必须具有经组织学或细胞学证实的与 Nectin-4 表达相关的恶性实体瘤，包括但不限于尿路上皮（移行细胞）癌；头颈部鳞状细胞癌；非小细胞肺癌；卵巢癌、乳腺癌、胃癌或食道癌
- 必须具有 ECOG 体能状态评分 0 或 1 以及可接受的器官和血液功能
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，必须患有转移性或局部晚期疾病和可测量疾病
- 预期寿命≥12周
- 必须提交新鲜或存档的肿瘤组织
- 必须根据当地指南提供书面知情同意书，由患者或法定监护人在执行任何特定于研究的程序、取样或分析之前签署并注明日期
排除标准：
- 在研究药物首次给药后 14 天内接受过细胞毒性、小分子或其他全身化疗的既往治疗
- 先前的免疫治疗，包括单克隆抗体，在 28 天内或研究药物首次给药的 5 个半衰期内，以较短者为准
- 既往接受过 CD137 靶向治疗
- 筛选时获得的一式三份心电图 (ECG) 的平均静息 QTc（例如 QTcF）大于 470 毫秒
- 不受控制的症状性脑转移
- 糖化血红蛋白大于或等于 8% 的不受控制的糖尿病
- 筛选时或开始研究药物前未控制的高血压
- 除控制良好的糖尿病、脱发、控制良好的甲状腺疾病或白斑病外，自身免疫性疾病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BT7480 和 nivolumab 剂量递增
参与者将接受增加剂量的 BT7480 和标准剂量的 nivolumab。
预计大约有 12 名患者将参与该剂量递增组。
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在 28 天的周期中，参与者每周一次（即第 1、8、15 和 22 天）接受一次 60 分钟的 BT7480 静脉输注
Nivolumab 将以 240mg 的剂量每 2 周给药一次，按照当地标签作为 30 分钟静脉输注给药
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实验性的：BT7480 单药治疗肾功能不全患者
参与者将接受选定剂量的 BT7480。
预计大约有 12 名患者将参与该剂量确认组。
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在 28 天的周期中，参与者每周一次（即第 1、8、15 和 22 天）接受一次 60 分钟的 BT7480 静脉输注
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实验性的：BT7480 单药治疗剂量递增
参与者将接受增加剂量的 BT7480。
预计约有 80 名患者将参与该剂量递增组。
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在 28 天的周期中，参与者每周一次（即第 1、8、15 和 22 天）接受一次 60 分钟的 BT7480 静脉输注
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实验性的：BT7480单药剂量扩展
参与者将接受选定剂量的 BT7480。
预计约有 45 名患者将在第 2 阶段参与该剂量扩展组。
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在 28 天的周期中，参与者每周一次（即第 1、8、15 和 22 天）接受一次 60 分钟的 BT7480 静脉输注
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实验性的：BT7480 和 nivolumab 剂量扩展
参与者将接受选定剂量的 BT7480 和标准剂量的 nivolumab。
预计约有 45 名患者将在第 2 阶段参与该剂量扩展组。
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在 28 天的周期中，参与者每周一次（即第 1、8、15 和 22 天）接受一次 60 分钟的 BT7480 静脉输注
Nivolumab 将以 240mg 的剂量每 2 周给药一次，按照当地标签作为 30 分钟静脉输注给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在剂量递增阶段发生治疗紧急不良事件的患者人数
大体时间：从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到最后一次研究药物给药后 30 (+/-5) 天
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治疗紧急不良事件的发生率和严重程度，以评估单独使用 BT7480 治疗和使用 NCI CTCAE v5.0 标准治疗肾功能不全患者的安全性和耐受性
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从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到最后一次研究药物给药后 30 (+/-5) 天
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在剂量递增阶段发生治疗紧急不良事件的患者人数
大体时间：从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到最后一次研究药物给药后 125 (+/-5) 天
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使用 NCI CTCAE v5.0 标准评估治疗后出现的不良事件的发生率和严重程度，以评估使用 BT7480 和纳武单抗治疗后的安全性和耐受性
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从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到最后一次研究药物给药后 125 (+/-5) 天
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通过总反应率 (ORR) 衡量的确认反应率，以证明在剂量扩展阶段用 BT7480 治疗后的临床活性
大体时间：从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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根据 RECIST 1.1 标准，单独使用 BT7480 和与 nivolumab 联合治疗后的总体反应率 (ORR) 根据 RECIST 1.1 标准，nivolumab
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从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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通过临床受益率 (CBR) 衡量的确认反应率，以证明在剂量扩展阶段用 BT7480 治疗后的临床活性
大体时间：从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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根据 RECIST 1.1 标准单独使用 BT7480 和与纳武单抗联合治疗后的临床获益率 (CBR) 根据 RECIST 1.1 标准纳武单抗
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从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过总反应率 (ORR) 衡量的确认反应率，以证明在剂量递增阶段用 BT7480 治疗后的临床活性
大体时间：从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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根据 RECIST 1.1 标准，单独使用 BT7480 和与 nivolumab 联合治疗以及肾功能不全患者的总体反应率 (ORR)
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从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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通过临床受益率 (CBR) 衡量的确认反应率，以证明在剂量递增阶段用 BT7480 治疗后的临床活性
大体时间：从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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根据 RECIST 1.1 标准，单独使用 BT7480 和与纳武单抗联合治疗以及肾功能不全患者的临床获益率 (CBR)
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从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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在剂量扩展阶段发生治疗紧急不良事件的患者人数
大体时间：从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到最后一次研究药物给药后 30 (+/-5) 天
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使用 NCI CTCAE v5.0 标准评估治疗中出现的不良事件的发生率和严重程度，以评估单独使用 BT7480 治疗后的安全性和耐受性
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从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到最后一次研究药物给药后 30 (+/-5) 天
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在剂量扩展阶段发生治疗紧急不良事件的患者人数
大体时间：从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到最后一次研究药物给药后 125 (+/-5) 天
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使用 NCI CTCAE v5.0 标准评估治疗中出现的不良事件的发生率和严重程度，以评估单独使用 BT7480 治疗后的安全性和耐受性
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从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到最后一次研究药物给药后 125 (+/-5) 天
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在剂量递增和剂量扩展阶段评估临床活动的反应持续时间
大体时间：从对治疗的初始反应到随后的疾病进展，平均 6 个月
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在肾功能不全患者中单独使用 BT7480 和与 nivolumab 联合治疗后的反应持续时间
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从对治疗的初始反应到随后的疾病进展，平均 6 个月
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剂量递增和剂量扩展阶段的无进展生存时间
大体时间：6个月时
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根据 RECIST 1.1 单独使用 BT7480 和与 nivolumab 联合治疗以及在肾功能不全患者中从第一次给药到疾病进展的持续时间
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6个月时
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BT7480 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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所有接受 BT7480 单独治疗或与纳武单抗联合治疗的参与者中 BT7480 的最大血浆浓度 (Cmax)
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从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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BT7480 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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在接受 BT7480 单独治疗或与纳武单抗联合治疗的所有参与者中，BT7480 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
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从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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BT7480 在血浆中的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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所有接受 BT7480 单独治疗或与 nivolumab 联合治疗的参与者血浆中 BT7480 的终末半衰期 (t1/2)
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从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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尿液中 BT7480 的累积排泄量
大体时间：从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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所有单独接受 BT7480 或与 nivolumab 联合治疗的参与者在尿液中排出的 BT7480 的累积量
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从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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抗药抗体 (ADA) 呈阳性的参与者人数
大体时间：从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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单独使用 BT7480 或与 nivolumab 联合治疗的患者的 ADAs 发生率
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从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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所有患者的 CD137 目标参与水平
大体时间：从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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单独使用 BT7480 或与 nivolumab 联合治疗的患者外周血中 CD137 目标参与水平
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从第 1 周期第 1 天（每个周期为 28 天）到研究完成，平均 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月2日
初级完成 (估计的)
2026年8月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2021年11月19日
首先提交符合 QC 标准的
2021年12月3日
首次发布 (实际的)
2021年12月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月14日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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