ハプロ同一造血幹細胞移植における ATG の個別用量研究
ハプロ同一造血幹細胞移植における移植片対宿主病およびウイルス再活性化に対する抗胸腺細胞グロブリンコンディショニングの最適用量の影響
調査の概要
詳細な説明
急性移植片対宿主病（aGvHD）は、ハプロHSCTの重要な合併症です。 シアトルのグループは当初、同種造血幹細胞移植 (ハプロ PBSCT) レシピエントにおける急性移植片対宿主病 (aGVHD) の治療法として ATG の使用を導入しました。 現在、骨髄破壊的および強度低下前処置（RIC）ハプロ PBSCT の両方において、ATG は生着後の免疫抑制レジメンの一部となっています。 10 mg/kg のウサギ抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリン (ATG、サイモグロビン®、Genzyme Polyclonals S.A.S) に基づく GVHD 予防レジメンは、グレード II ～ IV の aGvHD の発生を効果的に減少させました。 ただし、免疫再構築が遅いため、サイトメガロウイルス (CMV) および EB ウイルス (EBV) の再活性化の発生率が高くなりました。 CMV および EBV ウイルス血症の 100 日間の累積発生率は、操作されていない当社のハプロ PBSCT プログラムでは両方とも 70% を超えていました。 ハプロ PBSCT における GVHD 予防の有効性とウイルス再活性化のリスクのバランスをとる ATG の最適用量は依然として不明です。
同種 HSCT におけるチモグロブリンの薬物動態に関する報告では、ばらつきが大きいことが明らかになりました。 最近の薬物動態研究では、移植後の総 ATG の半減期が活性 ATG (ヒトのリンパ球に結合して望ましい免疫効果を引き起こす) よりも長いことが示されています。 そして、活性型ATGは薬力学効果とより関連しているようだ。 我々の以前のコホート研究では、ウイルスの再活性化と急性GVHDがATG曝露（曲線下面積、AUC）によって大きく影響されることがわかりました。 GVHD予防の有効性とウイルス再活性化のリスクを考慮すると、活性ATG範囲の最適範囲は110～148.5UE/ml・日であることが判明した。 最適な合計AUCグループにおける移植180日後のCMV再活性化および持続性CMV充血の累積発生率は60.57%および31.52%でした。 それぞれ。 最適ではない合計 AUC グループの 77.08% および 56.25% よりも大幅に低かった。
この結果は、ATG の個別投与が、GVHD 予防の有効性とハプロ PBSCT におけるウイルス再活性化のリスクのバランスをとる上で潜在的な利点があることを示唆しました。 これにより、ハプロ PBSCT を受ける患者の生存率と生活の質が改善される可能性があります。 ハプロ PBSCT における急性 GVHD の予防としての ATG の個別投与の有効性を比較するには、前向きランダム化試験が必要です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100853
- Chinese PLA General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1. すべての患者は、ハプロ同一性造血幹細胞移植の適応を有する必要があります。
- 2. すべての患者は、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名する必要があります。
除外基準:
1.治験に適さない何らかの症状（治験責任医師の判断）を有する患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ATGの個別投与量
ATG の個別用量: ATG の個別用量は、-5 日目から -2 日目まで毎日静脈内注入されました (ATG の総用量は、6 mg/kg から 13 mg/kg の範囲内で薬物動態指数に基づいて計算されました)。 ATG濃度は110～148.5UE/mlの範囲です。
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ATGの個々の用量は、-5日目から-2日目まで毎日静脈内注入された(総ATG用量は、6 mg/kgから13 mg/kgの範囲内で薬物動態指数に基づいて計算された)。
移植片対宿主病 (GVHD) の予防は、シクロスポリン A (CsA)、ミコフェノール酸モフェチル (MMF)、および短期メトトレキサートを使用して実施されました。
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アクティブコンパレータ：ATGの固定用量
総量10mg/kgのATGを4日間(-5日目から-2日目まで)に分割した。
具体的な使用量: -5 日目には 1.5mg/kg、-4 日目と -3 日目には 2.5mg/kg、-2 日目には 3.5mg/kg。
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総用量 10 mg/kg の抗胸腺細胞グロブリン (ATG) を 4 日間 (-5 日目から -2 日目まで) コンディショニングレジメンに追加しました。
移植片対宿主病 (GVHD) の予防は、シクロスポリン A (CsA)、ミコフェノール酸モフェチル (MMF)、および短期メトトレキサートを使用して実施されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GVHDフリー・再発フリー生存（GRFS）
時間枠：移植後12ヶ月
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GRFSは、あらゆる原因による死亡、疾患の再発、グレードIII-IVの急性GVHD、または全身性免疫抑制療法を必要とする中等度から重度の慢性GVHDの複合エンドポイントとして定義されます。
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移植後12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好中球の生着
時間枠：移植後1ヶ月
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好中球の生着は、好中球の絶対数が 0.5 × 10^9/L を超える連続した 3 日間の最初の日として定義されます。
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移植後1ヶ月
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CMV疾患の発生率
時間枠：移植から6ヶ月後
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移植後の参加者におけるCMV疾患の累積発生率、
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移植から6ヶ月後
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AGVHDの累積発生率
時間枠：移植後365日
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AGVHD の診断と等級付けは、修正された Glucksberg 等級付け基準に基づいています。
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移植後365日
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CGVHDの累積発生率
時間枠：移植後365日
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慢性GVHDは、シアトルの基準に従って「限定的」または「広範」に分類でき、また、国立衛生研究所（NIH）の基準に従って「軽度」、「中等度」、または「重度」に分類できます。
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移植後365日
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血小板生着
時間枠：移植後1ヶ月
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血小板生着は、輸血とは無関係に絶対血小板数が 20 × 10^9/L を超える連続 7 日間の最初の日として定義されます。
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移植後1ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：移植後365日
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全生存期間（OS）は、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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移植後365日
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：移植後365日
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無病生存期間（DFS）は、登録から原疾患の再発または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
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移植後365日
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非再発死亡率 (NRM)
時間枠：移植後365日
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非再発死亡率（NRM）は、登録から血液疾患の再発以外の何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
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移植後365日
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感染率
時間枠：移植後365日
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感染率は、あらゆる種類の感染症を発症した参加者の割合として定義されます。
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移植後365日
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EBV再活性化の累積発生率
時間枠：移植から6ヶ月後
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EBV リアルタイム PCR によって検査された、移植後の参加者における EBV 再活性化の累積発生率。
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移植から6ヶ月後
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PTLD（移植後リンパ増殖性疾患）の累積発生率
時間枠：移植から6ヶ月後
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移植後の参加者における PTLD の累積発生率
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移植から6ヶ月後
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CMV再活性化の累積発生率
時間枠：移植後6ヶ月
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CMV再活性化は、DNA量が≥ 1×104 copies/mL、または2回連続の検査で≥ 1×103 copies/mLと定義されました。
移植後+180日までのCMV再活性化の累積発生率は、移植後6か月間のいずれかのモニタリング時点で発生したCMV再活性化の割合と定義されました。 |
移植後6ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Daihong Liu, Doctor、Chinese PLA General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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