Estudio de dosis individualizado de ATG en trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas
Impacto de las dosis óptimas de acondicionamiento de globulina antitimocito en la enfermedad de injerto contra huésped y la reactivación del virus en el trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGvHD) es una complicación importante del haploHSCT. El grupo de Seattle introdujo inicialmente el uso de ATG como tratamiento para la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD) en receptores de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (haplo-PBSCT). En la actualidad, tanto en el haplo-PBSCT mieloablativo como en el acondicionamiento de intensidad reducida (RIC), la ATG forma parte de los regímenes inmunosupresores posteriores al injerto. Los regímenes para la profilaxis de la EICH basados en 10 mg/kg de inmunoglobina de timocitos antihumanos de conejo (ATG, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) redujeron eficazmente la aparición de aGvHD de grado II-IV. Sin embargo, la incidencia de reactivación del citomegalovirus (CMV) y del virus EB (EBV) fue mayor debido a una reconstitución inmunitaria más lenta. La incidencia acumulada de 100 días de viremia por CMV y EBV superó el 70 % en nuestro programa haplo-PBSCT no manipulado. Aún se desconoce la dosis óptima de ATG que equilibre la eficacia de la profilaxis de la EICH y el riesgo de reactivación del virus en haplo-PBSCT.
Los informes sobre la farmacocinética de la timoglobulina en alo-HSCT revelaron una gran variabilidad. Estudios farmacocinéticos recientes han demostrado que la vida media del ATG total después del trasplante es más larga que la del ATG activo (que está disponible para unirse a los linfocitos humanos y provoca los efectos inmunológicos deseados). Y la ATG activa parece más asociada con efectos farmacodinámicos. En nuestro estudio de cohorte anterior, encontramos que la reactivación del virus y la EICH aguda se vieron muy afectadas por la exposición a ATG (área bajo la curva, AUC). Hemos encontrado un rango óptimo de rango ATG activo es 110-148.5UE/ml.day la eficacia de la profilaxis de GVHD y el riesgo de reactivación del virus. La incidencia acumulada de reactivación del CMV e hiperemia persistente del CMV a los 180 días del trasplante en el grupo AUC total óptimo fue del 60,57 % y del 31,52 %. respectivamente. Significativamente inferior al 77,08 % y al 56,25 % en el grupo AUC total no óptimo.
Los resultados sugirieron que la dosificación individualizada de ATG tiene una ventaja potencial para equilibrar la eficacia de la profilaxis de GVHD y el riesgo de reactivación del virus en haplo-PBSCT. Esto puede mejorar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes que se someten a haplo-PBSCT. Se requiere un ensayo aleatorio prospectivo para comparar la eficacia de la dosis individualizada de ATG como profilaxis para la EICH aguda en haplo-PBSCT.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100853
- Chinese PLA General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Todos los pacientes deben tener la indicación de trasplante de progenitores hematopoyéticos haploidénticos.
- 2. Todos los pacientes deben firmar un documento de consentimiento informado que indique que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que están dispuestos a participar en el mismo.
Criterio de exclusión:
1.Pacientes con alguna condición no apta para el ensayo (decisión de los investigadores).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis individual de ATG
Dosis individual de ATG: la dosis individual de ATG se infundió por vía intravenosa todos los días desde el día -5 hasta el día -2 (la dosis total de ATG se calculó en función del índice farmacocinético, dentro de un rango de 6 mg/kg a 13 mg/kg), y el principio activo La concentración de ATG oscila entre 110 y 148,5 UE/ml.
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La dosis individual de ATG se infundió por vía intravenosa todos los días desde el día -5 hasta el día -2 (la dosis total de ATG se calculó en función del índice farmacocinético, dentro de un rango de 6 mg/kg a 13 mg/kg).
La profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) se realizó con ciclosporina A (CsA), micofenolato mofetilo (MMF) y metotrexato a corto plazo.
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Comparador activo: Dosis fija de ATG
Se dividió una cantidad total de 10 mg/kg de ATG en 4 días (del día -5 al día -2).
El uso específico: 1,5 mg/kg para el día -5, 2,5 mg/kg para el día -4 y el día -3, 3,5 mg/kg para el día -2.
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Se añadió una dosis total de 10 mg/kg de globulina antitimocítica (ATG) a los regímenes de acondicionamiento durante 4 días (del día -5 al día -2).
La profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) se realizó con ciclosporina A (CsA), micofenolato mofetilo (MMF) y metotrexato a corto plazo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de EICH y libre de recaída (GRFS)
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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El GRFS se define como un criterio de valoración compuesto que incluye muerte por cualquier causa, recaída de la enfermedad, EICH agudo de grado III-IV, o EICH crónico moderado a grave que requiera terapia inmunosupresora sistémica.
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12 meses después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: 1 mes después del trasplante
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El injerto de neutrófilos se define como el primero de 3 días consecutivos con un recuento absoluto de neutrófilos > 0,5 × 10^9/L.
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1 mes después del trasplante
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Incidencia de enfermedad por CMV
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
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Las incidencias acumuladas de enfermedad por CMV en participantes después del trasplante,
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6 meses después del trasplante
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Incidencias acumuladas de aGVHD
Periodo de tiempo: 365 días después del trasplante
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El diagnóstico y la clasificación de aGVHD se basan en el estándar de clasificación de Glucksberg modificado.
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365 días después del trasplante
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Incidencias acumuladas de cGVHD
Periodo de tiempo: 365 días después del trasplante
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La EICH crónica puede clasificarse como "limitada" o "extensa" según los criterios de Seattle, y también como "leve", "moderada" o "grave" según los criterios de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).
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365 días después del trasplante
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Injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: 1 mes después del trasplante
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El injerto de plaquetas se define como el primero de 7 días consecutivos con un recuento absoluto de plaquetas > 20 × 10^9/L independiente de la transfusión
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1 mes después del trasplante
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 365 días después del trasplante
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La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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365 días después del trasplante
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Supervivencia libre de enfermedad (SLE)
Periodo de tiempo: 365 días después del trasplante
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La supervivencia libre de enfermedad (DFS) se define como el tiempo desde la inscripción hasta la recaída de la enfermedad primaria o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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365 días después del trasplante
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Mortalidad sin recaída (NRM)
Periodo de tiempo: 365 días después del trasplante
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La mortalidad sin recaída (NRM) se define como el tiempo desde la inscripción hasta la muerte por cualquier causa distinta a la recaída de la enfermedad hematológica.
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365 días después del trasplante
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Tasa de infección
Periodo de tiempo: 365 días después del trasplante
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La tasa de infección se define como la proporción de participantes que desarrollaron todo tipo de infección
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365 días después del trasplante
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Incidencias acumuladas de reactivación de EBV
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
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Las incidencias acumuladas de reactivación de EBV en participantes después del trasplante, probadas mediante PCR en tiempo real de EBV.
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6 meses después del trasplante
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Incidencias acumuladas de PTLD (trastornos linfoproliferativos posteriores al trasplante)
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
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Las incidencias acumuladas de PTLD en participantes después del trasplante
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6 meses después del trasplante
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Incidencia acumulada de reactivación de CMV
Periodo de tiempo: 6 meses después del trasplante
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La reactivación de CMV se definió como una carga de ADN ≥ 1×10⁴ copias/mL o ≥ 1×10³ copias/mL en dos pruebas consecutivas.
La incidencia acumulada de reactivación de CMV hasta el Día +180 postrasplante se definió como la proporción de reactivaciones de CMV que ocurrieron en cualquier punto de seguimiento durante los 6 meses posteriores al trasplante.
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6 meses después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- S2020-484-02
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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