Individualisert dosestudie av ATG i haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Effekten av optimale doser av antitymocyttglobulinkondisjonering på graft versus-vert sykdom og virusreaktivering ved haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt graft-versus-host-sykdom (aGvHD) er en viktig komplikasjon ved haploHSCT. Seattle-gruppen introduserte opprinnelig bruken av ATG som behandling for akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD) hos mottakere av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (haplo-PBSCT). For tiden, i både myeloablativ og redusert intensitet kondisjonering (RIC) haplo-PBSCT, er ATG en del av post-engraftment immunsuppressive regimer. Regimene for profylakse av GVHD basert på 10 mg/kg kanin anti-humant tymocytt-immunoglobin (ATG, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) reduserte effektivt forekomsten av grad II-IV aGvHD. Imidlertid var forekomsten av reaktivering av cytomegalovirus (CMV) og EB-virus (EBV) høyere på grunn av en langsommere immunrekonstitusjon. Den 100-dagers kumulative forekomsten av CMV- og EBV-viremi var begge over 70 % i vårt umanipulerte haplo-PBSCT-program. Den optimale dosen av ATG som balanserer effekten av GVHD-profylakse og risikoen for virusreaktivering i haplo-PBSCT er fortsatt ukjent.
Rapporter om farmakokinetikken til Thymoglobulin i allo-HSCT avslørte en høy variasjon. Nyere farmakokinetiske studier har vist at halveringstiden for totalt ATG etter transplantasjon er lengre enn det aktive ATG (som er tilgjengelig for å binde seg til humane lymfocytter og forårsaker de ønskede immunologiske effektene). Og aktiv ATG virker mer assosiert med farmakodynamiske effekter. I vår forrige kohortstudie fant vi at virusreaktivering og akutt GVHD var sterkt påvirket av ATG-eksponering (område under kurven, AUC). Vi har funnet et optimalt utvalg av aktivt ATG-område er 110-148,5UE/ml.dag. Effekten av GVHD-profylakse og risikoen for virusreaktivering. Den kumulative forekomsten av CMV-reaktivering og vedvarende CMV-hyperemi 180 dager etter transplantasjon i den optimale totale AUC-gruppen var 60,57 % og 31,52 % hhv. Signifikant lavere enn 77,08 % og 56,25 % i den ikke-optimale totale AUC-gruppen.
Resultatene antydet at individualisert dosering av ATG har en potensiell fordel i å balansere effekten av GVHD-profylakse og risikoen for virusreaktivering i haplo-PBSCT. Dette kan forbedre overlevelsen og livskvaliteten til pasienter som gjennomgår haplo-PBSCT. En prospektiv randomisert studie er nødvendig for å sammenligne effekten av individualisert dosering av ATG som en profylakse for akutt GVHD i haplo-PBSCT.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 1. Alle pasienter bør ha indikasjonen for haploidentisk hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
- 2. Alle pasienter bør signere et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.
Ekskluderingskriterier:
1. Pasienter med eventuelle tilstander som ikke er egnet for rettssaken (etterforskernes avgjørelse).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Individuell dose av ATG
Individuell dose av ATG: Individuell dose av ATG ble intravenøst infundert hver dag fra dag -5 til dag -2 (total ATG-dose ble beregnet basert på farmakokinetisk indeks, innenfor et område på 6 mg/kg til 13 mg/kg), og den aktive ATG-konsentrasjonen varierer fra 110 til 148,5 UE/ml.
|
Individuell dose av ATG ble intravenøst infundert hver dag fra dag -5 til dag -2 (total ATG-dose ble beregnet basert på farmakokinetisk indeks, innenfor et område på 6 mg/kg til 13 mg/kg).
Profylakse mot graft versus-host disease (GVHD) ble utført med ciklosporin A (CsA), mykofenolatmofetil (MMF) og korttidsmetotreksat.
|
|
Aktiv komparator: Fast dose ATG
En total mengde på 10 mg/kg ATG ble delt inn i 4 dager (fra dag -5 til dag -2).
Den spesifikke bruken: 1,5 mg/kg for dag -5, 2,5 mg/kg for dag -4 og dag -3, 3,5 mg/kg for dag -2.
|
En totaldose på 10 mg/kg antitymocyttglobulin (ATG) ble lagt til kondisjoneringsregimer i 4 dager (fra dag -5 til dag -2).
Profylakse mot graft versus-host disease (GVHD) ble utført med ciklosporin A (CsA), mykofenolatmofetil (MMF) og korttidsmetotreksat.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
GVHD-fri og tilbakefalls-fri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
|
GRFS er definert som et sammensatt endepunkt som består av død fra hvilken som helst årsak, sykdomsrelaps, grad III–IV akutt GVHD eller moderat til alvorlig kronisk GVHD som krever systemisk immunsuppressiv behandling.
|
12 måneder etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nøytrofile innpodninger
Tidsramme: 1 måned etter transplantasjon
|
Nøytrofile engraftment er definert som den første av 3 påfølgende dager med et absolutt nøytrofiltall > 0,5 × 10^9/L.
|
1 måned etter transplantasjon
|
|
Forekomst av CMV-sykdom
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
|
Den kumulative forekomsten av CMV-sykdom hos deltakere etter transplantasjon,
|
6 måneder etter transplantasjon
|
|
Kumulativ forekomst av aGVHD
Tidsramme: 365 dager etter transplantasjon
|
Diagnosen og graderingen av aGVHD er basert på den modifiserte Glucksberg-graderingsstandarden.
|
365 dager etter transplantasjon
|
|
Kumulativ forekomst av cGVHD
Tidsramme: 365 dager etter transplantasjon
|
Kronisk GVHD kan klassifiseres som "begrenset" eller "omfattende" i henhold til Seattle-kriteriene, og også klassifiseres som "mild" eller "moderat" eller "alvorlig" i henhold til National Institutes of Health (NIH) kriterier.
|
365 dager etter transplantasjon
|
|
Blodplateinnplanting
Tidsramme: 1 måned etter transplantasjon
|
Blodplateengraftment er definert som den første av 7 påfølgende dager med et absolutt antall blodplater > 20 × 10^9/L uavhengig av transfusjon
|
1 måned etter transplantasjon
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 365 dager etter transplantasjon
|
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering til død som følge av en hvilken som helst årsak.
|
365 dager etter transplantasjon
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 365 dager etter transplantasjon
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS) er definert som tiden fra registrering til tilbakefall av primær sykdom eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
|
365 dager etter transplantasjon
|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 365 dager etter transplantasjon
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) er definert som tiden fra innmelding til død av andre årsaker enn tilbakefall av hematologisk sykdom.
|
365 dager etter transplantasjon
|
|
Infeksjonsrate
Tidsramme: 365 dager etter transplantasjon
|
Infeksjonsrate er definert som andelen deltakere som utviklet alle typer infeksjoner
|
365 dager etter transplantasjon
|
|
Kumulativ forekomst av EBV-reaktivering
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
|
Den kumulative forekomsten av EBV-reaktivering hos deltakere etter transplantasjon, testet med EBV sanntids-PCR.
|
6 måneder etter transplantasjon
|
|
Kumulativ forekomst av PTLD (lymfoproliferative lidelser etter transplantasjon)
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
|
Den kumulative forekomsten av PTLD hos deltakere etter transplantasjon
|
6 måneder etter transplantasjon
|
|
Kumulative insidenser av CMV-reaktivering
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
|
CMV-reaktivering ble definert som DNA-mengde ≥ 1×104 kopier/mL eller ≥ 1×103 kopier/mL i to påfølgende tester.
Den kumulative forekomsten av CMV-reaktivering innen dag +180 etter transplantasjon ble definert som andelen CMV-reaktivering som oppstår ved et hvilket som helst overvåkningstidspunkt i løpet av 6 måneder etter transplantasjon.
|
6 måneder etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- S2020-484-02
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .