Étude de dose individualisée d'ATG dans la transplantation de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques
Impact des doses optimales de conditionnement de la globuline antithymocyte sur la maladie du greffon contre l'hôte et la réactivation du virus dans la transplantation de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La réaction aiguë du greffon contre l'hôte (aGvHD) est une complication importante de l'haploHSCT. Le groupe de Seattle a initialement introduit l'utilisation de l'ATG comme traitement de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) chez les receveurs d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (haplo-PBSCT). Actuellement, dans les haplo-PBSCT myéloablatifs et conditionnés à intensité réduite (RIC), l'ATG fait partie des régimes immunosuppresseurs post-greffe. Les schémas thérapeutiques pour la prophylaxie de la GVHD basés sur 10 mg/kg d'immunoglobine anti-thymocytes humains de lapin (ATG, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) ont réduit efficacement la survenue d'aGvHD de grade II-IV. Cependant, l'incidence de la réactivation du cytomégalovirus (CMV) et du virus EB (EBV) était plus élevée en raison d'une reconstitution immunitaire plus lente. L'incidence cumulée sur 100 jours de la virémie à CMV et à EBV était supérieure à 70 % dans notre programme d'haplo-PBSCT non manipulé. La dose optimale d'ATG équilibrant l'efficacité de la prophylaxie de la GVHD et le risque de réactivation du virus dans l'haplo-PBSCT reste inconnue.
Les rapports sur la pharmacocinétique de la thymoglobuline dans l'allo-GCSH ont révélé une grande variabilité. Des études pharmacocinétiques récentes ont montré que la demi-vie de l'ATG total après greffe est plus longue que l'ATG actif (qui est disponible pour se lier aux lymphocytes humains et provoque les effets immunologiques souhaités). Et l'ATG actif semble davantage associé à des effets pharmacodynamiques. Dans notre précédente étude de cohorte, nous avons constaté que la réactivation du virus et la GVHD aiguë étaient fortement affectées par l'exposition à l'ATG (aire sous la courbe, AUC). Nous avons trouvé une plage optimale de plage d'ATG actif est de 110-148,5UE/ml.jour l'efficacité de la prophylaxie GVHD et le risque de réactivation du virus. L'incidence cumulée de la réactivation du CMV et de l'hyperémie persistante du CMV 180 jours après la transplantation dans le groupe de l'ASC totale optimale était de 60,57 % et 31,52 % respectivement. Significativement inférieur à 77,08 % et 56,25 % dans le groupe d'ASC totale non optimale.
Les résultats suggèrent que le dosage individualisé d'ATG présente un avantage potentiel pour équilibrer l'efficacité de la prophylaxie de la GVHD et le risque de réactivation du virus dans l'haplo-PBSCT. Cela peut améliorer la survie et la qualité de vie des patients subissant un haplo-PBSCT. Un essai prospectif randomisé est nécessaire pour comparer l'efficacité de la posologie individualisée d'ATG en tant que prophylaxie de la GVHD aiguë dans l'haplo-PBSCT.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100853
- Chinese PLA General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 1. Tous les patients doivent avoir l'indication de greffe de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques.
- 2. Tous les patients doivent signer un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et qu'ils sont disposés à participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
1.Patients présentant des conditions non adaptées à l'essai (décision des enquêteurs).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dose individuelle d'ATG
Dose individuelle d'ATG : la dose individuelle d'ATG a été perfusée par voie intraveineuse tous les jours du jour -5 au jour -2 (la dose totale d'ATG a été calculée en fonction de l'indice pharmacocinétique, dans une plage de 6 mg/kg à 13 mg/kg), et la dose active La concentration d'ATG varie de 110 à 148,5UE/ml.
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La dose individuelle d'ATG a été perfusée par voie intraveineuse tous les jours du jour -5 au jour -2 (la dose totale d'ATG a été calculée sur la base de l'indice pharmacocinétique, dans une plage de 6 mg/kg à 13 mg/kg).
La prophylaxie contre la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) a été réalisée avec de la cyclosporine A (CsA), du mycophénolate mofétil (MMF) et du méthotrexate à court terme.
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Comparateur actif: Dose fixe d'ATG
Une quantité totale de 10 mg/kg d'ATG a été divisée en 4 jours (du jour -5 au jour -2).
L'utilisation spécifique : 1,5 mg/kg pour le jour -5, 2,5 mg/kg pour le jour -4 et le jour -3, 3,5 mg/kg pour le jour -2.
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Une dose totale de 10 mg/kg de globuline antithymocyte (ATG) a été ajoutée aux régimes de conditionnement pendant 4 jours (du jour -5 au jour -2).
La prophylaxie contre la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) a été réalisée avec de la cyclosporine A (CsA), du mycophénolate mofétil (MMF) et du méthotrexate à court terme.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans GVHD et sans rechute (GRFS)
Délai: 12 mois après la transplantation
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Le GRFS est défini comme un critère composite comprenant le décès quelle qu'en soit la cause, la rechute de la maladie, une GVHD aiguë de grade III-IV, ou une GVHD chronique modérée à sévère nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
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12 mois après la transplantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Greffe de neutrophiles
Délai: 1 mois après la greffe
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La greffe de neutrophiles est définie comme le premier de 3 jours consécutifs avec un nombre absolu de neutrophiles > 0,5 × 10^9/L.
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1 mois après la greffe
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Incidence de la maladie à CMV
Délai: 6 mois après la greffe
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Les incidences cumulées de la maladie à CMV chez les participants après la transplantation,
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6 mois après la greffe
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Incidences cumulées d'aGVHD
Délai: 365 jours après la greffe
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Le diagnostic et le classement de l'aGVHD sont basés sur la norme de classement modifiée de Glucksberg.
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365 jours après la greffe
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Incidences cumulées de cGVHD
Délai: 365 jours après la greffe
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La GVHD chronique peut être classée comme « limitée » ou « étendue » selon les critères de Seattle, et également comme « légère », « modérée » ou « sévère » selon les critères des National Institutes of Health (NIH).
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365 jours après la greffe
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Greffe plaquettaire
Délai: 1 mois après la greffe
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La greffe de plaquettes est définie comme le premier de 7 jours consécutifs avec une numération plaquettaire absolue > 20 × 10^9/L indépendamment de la transfusion
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1 mois après la greffe
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Survie globale (SG)
Délai: 365 jours après la greffe
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La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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365 jours après la greffe
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: 365 jours après la greffe
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La survie sans maladie (DFS) est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la rechute de la maladie primaire ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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365 jours après la greffe
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Mortalité sans récidive (NRM)
Délai: 365 jours après la greffe
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La mortalité sans rechute (NRM) est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès de toute cause autre que la rechute de la maladie hématologique.
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365 jours après la greffe
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Taux d'infection
Délai: 365 jours après la greffe
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Le taux d'infection est défini comme la proportion de participants qui ont développé toutes sortes d'infections
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365 jours après la greffe
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Incidences cumulées de réactivation de l'EBV
Délai: 6 mois après la greffe
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Les incidences cumulées de la réactivation de l'EBV chez les participants après la transplantation, testées par PCR en temps réel de l'EBV.
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6 mois après la greffe
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Incidences cumulées de PTLD (troubles lymphoprolifératifs post-transplantation)
Délai: 6 mois après la greffe
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Les incidences cumulées de PTLD chez les participants après la transplantation
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6 mois après la greffe
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Incidence cumulative de la réactivation du CMV
Délai: 6 mois après la transplantation
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La réactivation du CMV a été définie comme une charge d'ADN ≥ 1×10⁴ copies/mL ou ≥ 1×10³ copies/mL lors de deux tests consécutifs.
L'incidence cumulée de la réactivation du CMV à J+180 après la transplantation a été définie comme la proportion de réactivations du CMV survenant à tout point de suivi pendant les 6 mois suivant la transplantation.
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6 mois après la transplantation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- S2020-484-02
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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