Zindywidualizowane badanie dawki ATG w haploidentycznej transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych
Wpływ optymalnych dawek kondycjonowania globuliny antytymocytowej na chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi i reaktywację wirusa w haploidentycznej transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGvHD) jest ważnym powikłaniem haploHSCT. Grupa z Seattle początkowo wprowadziła zastosowanie ATG w leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (aGVHD) u biorców allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (haplo-PBSCT). Obecnie, zarówno w mieloablacyjnym, jak i kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności (RIC) haplo-PBSCT, ATG jest częścią schematów immunosupresyjnych po wszczepieniu. Schematy profilaktyki GVHD oparte na 10 mg/kg króliczej immunoglobuliny przeciw ludzkim tymocytom (ATG, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) skutecznie zmniejszały występowanie aGvHD stopnia II-IV. Jednak częstość reaktywacji wirusa cytomegalii (CMV) i wirusa EB (EBV) była wyższa z powodu wolniejszej rekonstytucji immunologicznej. 100-dniowa skumulowana częstość występowania wiremii CMV i EBV wynosiła ponad 70% w naszym niemanipulowanym programie haplo-PBSCT. Optymalna dawka ATG równoważąca skuteczność profilaktyki GVHD i ryzyko reaktywacji wirusa w haplo-PBSCT pozostaje nieznana.
Doniesienia dotyczące farmakokinetyki tymoglobuliny w allo-HSCT wykazały dużą zmienność. Ostatnie badania farmakokinetyczne wykazały, że okres półtrwania całkowitego ATG po przeszczepie jest dłuższy niż aktywnego ATG (który jest dostępny do wiązania się z ludzkimi limfocytami i wywołuje pożądane efekty immunologiczne). A aktywny ATG wydaje się bardziej związany z efektami farmakodynamicznymi. W naszym poprzednim badaniu kohortowym stwierdziliśmy, że na reaktywację wirusa i ostrą GVHD duży wpływ miała ekspozycja na ATG (pole pod krzywą, AUC). Stwierdziliśmy, że optymalny zakres aktywnego zakresu ATG wynosi 110-148,5UE/ml.dzień, skuteczność profilaktyki GVHD i ryzyko reaktywacji wirusa. Skumulowana częstość występowania reaktywacji CMV i trwałego przekrwienia CMV po 180 dniach od przeszczepu w grupie z optymalnym całkowitym AUC wyniosła 60,57% i 31,52% odpowiednio. Znacząco niższe niż 77,08% i 56,25% w grupie z nieoptymalną całkowitą wartością AUC.
Wyniki sugerują, że zindywidualizowane dawkowanie ATG ma potencjalną przewagę w równoważeniu skuteczności profilaktyki GVHD i ryzyka reaktywacji wirusa w haplo-PBSCT. Może to poprawić przeżywalność i jakość życia pacjentów poddawanych haplo-PBSCT. Wymagane jest prospektywne randomizowane badanie w celu porównania skuteczności zindywidualizowanej dawki ATG jako profilaktyki ostrej GVHD w haplo-PBSCT.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 1. Wszyscy pacjenci powinni mieć wskazanie do przeszczepu haploidentycznych hematopoetycznych komórek macierzystych.
- 2. Wszyscy pacjenci powinni podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
1. Pacjenci z jakimikolwiek schorzeniami nie nadającymi się do badania (decyzja badaczy).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Indywidualna dawka ATG
Indywidualna dawka ATG: Indywidualną dawkę ATG podawano we wlewie dożylnym codziennie od dnia -5 do dnia -2 (całkowitą dawkę ATG obliczono na podstawie indeksu farmakokinetycznego, w zakresie od 6 mg/kg do 13 mg/kg), a substancję czynną Stężenie ATG mieści się w zakresie od 110 do 148,5UE/ml.
|
Indywidualną dawkę ATG podawano we wlewie dożylnym codziennie od dnia -5 do dnia -2 (całkowitą dawkę ATG obliczono na podstawie indeksu farmakokinetycznego, w zakresie od 6 mg/kg do 13 mg/kg).
W profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stosowano cyklosporynę A (CsA), mykofenolan mofetylu (MMF) i krótkoterminowy metotreksat.
|
|
Aktywny komparator: Stała dawka ATG
Łączną ilość 10mg/kg ATG podzielono na 4 dni (od dnia -5 do dnia -2).
Specyficzne zastosowanie: 1,5 mg/kg na dzień -5, 2,5 mg/kg na dzień -4 i dzień -3, 3,5 mg/kg na dzień -2.
|
Do schematów kondycjonowania dodano 10 mg/kg całkowitej dawki globuliny antytymocytowej (ATG) na 4 dni (od dnia -5 do dnia -2).
W profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stosowano cyklosporynę A (CsA), mykofenolan mofetylu (MMF) i krótkoterminowy metotreksat.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wolne od GVHD i nawrotu przeżycie (GRFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po przeszczepie
|
GRFS definiuje się jako złożony punkt końcowy obejmujący zgon z jakiejkolwiek przyczyny, nawrót choroby, ostre GVHD III-IV stopnia lub umiarkowane do ciężkie przewlekłe GVHD wymagające systemowej terapii immunosupresyjnej.
|
12 miesięcy po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wszczepienie neutrofili
Ramy czasowe: 1 miesiąc po transplantacji
|
Wszczepienie neutrofili definiuje się jako pierwszy z 3 kolejnych dni z bezwzględną liczbą neutrofili > 0,5 × 10^9/l.
|
1 miesiąc po transplantacji
|
|
Częstość występowania choroby CMV
Ramy czasowe: 6 miesięcy po transplantacji
|
Skumulowana częstość występowania choroby CMV u uczestników po przeszczepie,
|
6 miesięcy po transplantacji
|
|
Skumulowana częstość występowania aGVHD
Ramy czasowe: 365 dni po transplantacji
|
Diagnoza i ocena aGVHD opiera się na zmodyfikowanym standardzie oceny Glucksberga.
|
365 dni po transplantacji
|
|
Skumulowana częstość występowania cGVHD
Ramy czasowe: 365 dni po transplantacji
|
Przewlekłą GVHD można sklasyfikować jako „ograniczoną” lub „rozległą” zgodnie z kryteriami Seattle, a także można ją sklasyfikować jako „łagodną”, „umiarkowaną” lub „ciężką” zgodnie z kryteriami National Institutes of Health (NIH).
|
365 dni po transplantacji
|
|
Wszczepienie płytek krwi
Ramy czasowe: 1 miesiąc po transplantacji
|
Wszczepienie płytek krwi definiuje się jako pierwszy z 7 kolejnych dni z bezwzględną liczbą płytek krwi > 20 × 10^9/l niezależnie od transfuzji
|
1 miesiąc po transplantacji
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 365 dni po transplantacji
|
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
365 dni po transplantacji
|
|
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 365 dni po transplantacji
|
Czas przeżycia wolny od choroby (DFS) definiuje się jako czas od włączenia do nawrotu choroby podstawowej lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
|
365 dni po transplantacji
|
|
Śmiertelność bez nawrotu (NRM)
Ramy czasowe: 365 dni po transplantacji
|
Śmiertelność bez nawrotu (NRM) definiuje się jako czas od włączenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny innej niż nawrót choroby hematologicznej.
|
365 dni po transplantacji
|
|
Wskaźnik infekcji
Ramy czasowe: 365 dni po transplantacji
|
Współczynnik infekcji definiuje się jako odsetek uczestników, u których rozwinęły się wszystkie rodzaje infekcji
|
365 dni po transplantacji
|
|
Skumulowana częstość reaktywacji EBV
Ramy czasowe: 6 miesięcy po transplantacji
|
Skumulowana częstość reaktywacji EBV u uczestników po przeszczepie, testowana metodą PCR w czasie rzeczywistym EBV.
|
6 miesięcy po transplantacji
|
|
Skumulowana częstość występowania PTLD (zaburzenia limfoproliferacyjne po przeszczepie)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po transplantacji
|
Skumulowana częstość występowania PTLD u uczestników po przeszczepie
|
6 miesięcy po transplantacji
|
|
Kumulacyjne częstości reaktywacji CMV
Ramy czasowe: 6 miesięcy po przeszczepie
|
Reaktywację CMV zdefiniowano jako ładunek DNA ≥ 1×10⁴ kopii/mL lub ≥ 1×10³ kopii/mL w dwóch kolejnych testach.
Skumulowaną częstość reaktywacji CMV do dnia +180 po przeszczepie zdefiniowano jako odsetek reaktywacji CMV występującej w dowolnym punkcie monitorowania w ciągu 6 miesięcy po przeszczepie.
|
6 miesięcy po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- S2020-484-02
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .