Estudo de Dose Individualizada de ATG em Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas Haploidênticas
Impacto de Doses Ótimas de Condicionamento de Globulina Antitimócito na Doença do Enxerto versus Hospedeiro e na Reativação do Vírus no Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas Haploidênticas
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGvHD) é uma importante complicação do haploHSCT. O grupo de Seattle introduziu inicialmente o uso de ATG como tratamento para a doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD) em receptores de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (haplo-PBSCT). Atualmente, tanto no haplo-PBSCT mieloablativo quanto no condicionamento de intensidade reduzida (RIC), o ATG faz parte dos regimes imunossupressores pós-enxerto. Os regimes para profilaxia de GVHD baseados em 10 mg/kg de imunoglobulina anti-timócito humano de coelho (ATG, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) reduziram efetivamente a ocorrência de aGvHD grau II-IV. No entanto, a incidência de reativação do citomegalovírus (CMV) e do vírus EB (EBV) foi maior devido a uma reconstituição imunológica mais lenta. A incidência cumulativa de 100 dias de viremia por CMV e EBV foi de mais de 70% em nosso programa haplo-PBSCT não manipulado. A dose ideal de ATG equilibrando a eficácia da profilaxia de GVHD e o risco de reativação do vírus em haplo-PBSCT permanece desconhecida.
Relatórios sobre a farmacocinética da timoglobulina em alo-HSCT revelaram uma alta variabilidade. Estudos farmacocinéticos recentes mostraram que a meia-vida do ATG total após o transplante é mais longa do que o ATG ativo (que está disponível para se ligar aos linfócitos humanos e causa os efeitos imunológicos desejados). E o ATG ativo aparece mais associado a efeitos farmacodinâmicos. Em nosso estudo de coorte anterior, descobrimos que a reativação do vírus e a DECH aguda foram altamente afetadas pela exposição ao ATG (área sob a curva, AUC). Descobrimos que uma faixa ideal de faixa de ATG ativa é de 110-148,5UE/ml.dia, a eficácia da profilaxia de GVHD e o risco de reativação do vírus. A incidência cumulativa de reativação de CMV e hiperemia persistente de CMV em 180 dias após o transplante no grupo de AUC total ideal foi de 60,57% e 31,52% respectivamente. Significativamente inferior a 77,08% e 56,25% no grupo AUC total não ideal.
Os resultados sugeriram que a dosagem individualizada de ATG tem uma vantagem potencial em equilibrar a eficácia da profilaxia de GVHD e o risco de reativação do vírus em haplo-PBSCT. Isso pode melhorar a sobrevida e a qualidade de vida dos pacientes submetidos a haplo-PBSCT. Um estudo prospectivo randomizado é necessário para comparar a eficácia da dosagem individualizada de ATG como profilaxia para GVHD aguda em haplo-PBSCT.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100853
- Chinese PLA General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Todos os pacientes devem ter a indicação de transplante haploidêntico de células-tronco hematopoiéticas.
- 2. Todos os pacientes devem assinar um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
Critério de exclusão:
1.Pacientes com quaisquer condições não adequadas para o estudo (decisão dos investigadores).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose individual de ATG
Dose individual de ATG: A dose individual de ATG foi infundida por via intravenosa todos os dias do dia -5 ao dia -2 (a dose total de ATG foi calculada com base no índice farmacocinético, dentro de uma faixa de 6 mg/kg a 13 mg/kg), e o ativo A concentração de ATG varia de 110 a 148,5UE/ml.
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A dose individual de ATG foi infundida por via intravenosa todos os dias do dia -5 ao dia -2 (a dose total de ATG foi calculada com base no índice farmacocinético, dentro de uma faixa de 6 mg/kg a 13 mg/kg).
A profilaxia contra a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) foi realizada com ciclosporina A (CsA), micofenolato de mofetil (MMF) e metotrexato de curta duração.
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Comparador Ativo: Dose fixa de ATG
Uma quantidade total de 10 mg/kg de ATG foi dividida em 4 dias (do dia -5 ao dia -2).
O uso específico: 1,5 mg/kg para o dia -5, 2,5 mg/kg para o dia -4 e dia -3, 3,5 mg/kg para o dia -2.
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Uma dose total de 10 mg/kg de globulina antitimócito (ATG) foi adicionada aos regimes de condicionamento por 4 dias (do dia -5 ao dia -2).
A profilaxia contra a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) foi realizada com ciclosporina A (CsA), micofenolato de mofetil (MMF) e metotrexato de curta duração.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de doença do enxerto contra o hospedeiro e livre de recidiva (GRFS)
Prazo: 12 meses após o transplante
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GRFS é definido como um endpoint composto de morte por qualquer causa, recidiva da doença, GVHD agudo grau III-IV, ou GVHD crónico moderado a grave que requeira terapia imunossupressora sistémica.
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12 meses após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Enxerto de neutrófilos
Prazo: 1 mês após o transplante
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O enxerto de neutrófilos é definido como o primeiro de 3 dias consecutivos com uma contagem absoluta de neutrófilos > 0,5 × 10^9/L.
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1 mês após o transplante
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Incidência de doença por CMV
Prazo: 6 meses após o transplante
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As incidências cumulativas de doença por CMV em participantes após o transplante,
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6 meses após o transplante
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Incidências cumulativas de aGVHD
Prazo: 365 dias após o transplante
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O diagnóstico e classificação de aGVHD são baseados no padrão de classificação modificado de Glucksberg.
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365 dias após o transplante
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Incidências cumulativas de cGVHD
Prazo: 365 dias após o transplante
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A GVHD crônica pode ser classificada como "limitada" ou "extensa" de acordo com os critérios de Seattle, e também ser classificada como "leve" ou "moderada" ou "grave" de acordo com os critérios do National Institutes of Health (NIH).
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365 dias após o transplante
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Enxerto de plaquetas
Prazo: 1 mês após o transplante
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O enxerto de plaquetas é definido como o primeiro de 7 dias consecutivos com contagem absoluta de plaquetas > 20 × 10^9/L independente de transfusão
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1 mês após o transplante
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 365 dias após o transplante
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A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a randomização até a morte resultante de qualquer causa.
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365 dias após o transplante
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Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 365 dias após o transplante
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A sobrevida livre de doença (DFS) é definida como o tempo desde a inscrição até a recaída da doença primária ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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365 dias após o transplante
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Mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: 365 dias após o transplante
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A mortalidade sem recaída (NRM) é definida como o tempo desde a inscrição até a morte por qualquer outra causa que não seja a recidiva da doença hematológica.
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365 dias após o transplante
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Taxa de infecção
Prazo: 365 dias após o transplante
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A taxa de infecção é definida como a proporção de participantes que desenvolveram todos os tipos de infecção
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365 dias após o transplante
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Incidências cumulativas de reativação de EBV
Prazo: 6 meses após o transplante
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As incidências cumulativas de reativação de EBV em participantes após transplante, testadas por PCR em tempo real de EBV.
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6 meses após o transplante
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Incidências cumulativas de PTLD (distúrbios linfoproliferativos pós-transplante)
Prazo: 6 meses após o transplante
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As incidências cumulativas de PTLD em participantes após o transplante
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6 meses após o transplante
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Incidências cumulativas de reativação do CMV
Prazo: 6 meses após o transplante
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A reativação do CMV foi definida como carga de DNA ≥ 1×10⁴ cópias/mL ou ≥ 1×10³ cópias/mL em dois testes consecutivos.
A incidência cumulativa de reativação do CMV até ao Dia +180 após o transplante foi definida como a proporção de reativação do CMV ocorrida em qualquer ponto de monitorização durante os 6 meses após o transplante.
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6 meses após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- S2020-484-02
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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