Individuell dosstudie av ATG vid haploidentisk hematopoietisk stamcellstransplantation
Effekten av optimala doser av antitymocytglobulinkonditionering på graft-versus-host-sjukdom och virusreaktivering vid haploidentisk hematopoetisk stamcellstransplantation
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Akut graft-versus-host-sjukdom (aGvHD) är en viktig komplikation av haploHSCT. Seattle-gruppen introducerade initialt användningen av ATG som behandling för akut transplantat-mot-värd-sjukdom (aGVHD) hos mottagare av allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer (haplo-PBSCT). För närvarande, i både myeloablativ och reducerad intensitet konditionering (RIC) haplo-PBSCT, är ATG en del av postengraftment immunsuppressiva regimer. Regimerna för profylax av GVHD baserade på 10 mg/kg kanin anti-humant tymocytimmunoglobin (ATG, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) reducerade effektivt förekomsten av grad II-IV aGvHD. Incidensen av reaktivering av cytomegalovirus (CMV) och EB-virus (EBV) var dock högre på grund av en långsammare immunrekonstitution. Den 100-dagars kumulativa incidensen av CMV- och EBV-viremi var båda över 70 % i vårt omanipulerade haplo-PBSCT-program. Den optimala dosen av ATG som balanserar effektiviteten av GVHD-profylax och risken för virusreaktivering i haplo-PBSCT är fortfarande okänd.
Rapporter om farmakokinetiken för thymoglobulin i allo-HSCT visade en hög variation. Nyligen genomförda farmakokinetiska studier har visat att halveringstiden för totalt ATG efter transplantation är längre än det aktiva ATG (som är tillgängligt för att binda till humana lymfocyter och orsakar de önskade immunologiska effekterna). Och aktiv ATG verkar mer associerad med farmakodynamiska effekter. I vår tidigare kohortstudie fann vi att virusreaktivering och akut GVHD påverkades starkt av ATG-exponering (area under kurvan, AUC). Vi har funnit att ett optimalt intervall för aktivt ATG-intervall är 110-148,5UE/ml.dag, effekten av GVHD-profylax och risken för virusreaktivering. Den kumulativa incidensen av CMV-reaktivering och ihållande CMV-hyperemi 180 dagar efter transplantation i den optimala totala AUC-gruppen var 60,57 % och 31,52 % respektive. Betydligt lägre än 77,08 % och 56,25 % i den icke-optimala totala AUC-gruppen.
Resultaten antydde att individualiserad dosering av ATG har en potentiell fördel när det gäller att balansera effektiviteten av GVHD-profylax och risken för virusreaktivering i haplo-PBSCT. Detta kan förbättra överlevnaden och livskvaliteten för patienter som genomgår haplo-PBSCT. En prospektiv randomiserad studie krävs för att jämföra effekten av individuell dosering av ATG som profylax för akut GVHD vid haplo-PBSCT.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 1. Alla patienter ska ha indikationen haploidentisk hematopoetisk stamcellstransplantation.
- 2. Alla patienter bör underteckna ett informerat samtycke som anger att de förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och att de är villiga att delta i studien.
Exklusions kriterier:
1.Patienter med tillstånd som inte lämpar sig för rättegången (utredarnas beslut).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Individuell dos av ATG
Individuell dos av ATG: Individuell dos av ATG infunderades intravenöst varje dag från dag -5 till dag -2 (total ATG-dos beräknades baserat på farmakokinetiskt index, inom intervallet 6 mg/kg till 13 mg/kg), och den aktiva ATG-koncentrationen sträcker sig från 110 till 148,5 UE/ml.
|
Individuell dos av ATG infunderades intravenöst varje dag från dag -5 till dag -2 (total ATG-dos beräknades baserat på farmakokinetiskt index inom intervallet 6 mg/kg till 13 mg/kg).
Profylax mot graft versus-host disease (GVHD) utfördes med cyklosporin A (CsA), mykofenolatmofetil (MMF) och korttidsmetotrexat.
|
|
Aktiv komparator: Fast dos av ATG
En total mängd av 10 mg/kg ATG delades upp i 4 dagar (från dag -5 till dag -2).
Den specifika användningen: 1,5 mg/kg för dag -5, 2,5 mg/kg för dag -4 och dag -3, 3,5 mg/kg för dag -2.
|
En 10 mg/kg total dos av antitymocytglobulin (ATG) sattes till konditioneringsregimer under 4 dagar (från dag -5 till dag -2).
Profylax mot graft versus-host disease (GVHD) utfördes med cyklosporin A (CsA), mykofenolatmofetil (MMF) och korttidsmetotrexat.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
GVHD-fri och återfallsfri överlevnad (GRFS)
Tidsram: 12 månader efter transplantation
|
GRFS definieras som en sammansatt slutpunkt av död av vilken orsak som helst, sjukdomsåterfall, akut GVHD grad III-IV eller måttlig till svår kronisk GVHD som kräver systemisk immunosuppressiv terapi.
|
12 månader efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Neutrofil engraftment
Tidsram: 1 månad efter transplantation
|
Neutrofilinplantering definieras som den första av tre på varandra följande dagar med ett absolut antal neutrofiler > 0,5 × 10^9/L.
|
1 månad efter transplantation
|
|
Förekomst av CMV-sjukdom
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
Den kumulativa förekomsten av CMV-sjukdom hos deltagare efter transplantation,
|
6 månader efter transplantation
|
|
Kumulativa förekomster av aGVHD
Tidsram: 365 dagar efter transplantation
|
Diagnosen och graderingen av aGVHD baseras på den modifierade Glucksbergs graderingsstandard.
|
365 dagar efter transplantation
|
|
Kumulativa incidenser av cGVHD
Tidsram: 365 dagar efter transplantation
|
Kronisk GVHD kan klassificeras som "begränsad" eller "omfattande" enligt Seattle-kriterierna, och även klassificeras som "lindrig" eller "måttlig" eller "svår" enligt National Institutes of Health (NIH) kriterier.
|
365 dagar efter transplantation
|
|
Trombocytinföring
Tidsram: 1 månad efter transplantation
|
Trombocyttransplantation definieras som den första av 7 dagar i följd med ett absolut antal blodplättar > 20 × 10^9/L oberoende av transfusion
|
1 månad efter transplantation
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 365 dagar efter transplantation
|
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomisering till dödsfall beroende på vilken orsak som helst.
|
365 dagar efter transplantation
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 365 dagar efter transplantation
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) definieras som tiden från inskrivning till återfall av primär sjukdom eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
|
365 dagar efter transplantation
|
|
Nonrelapse mortality (NRM)
Tidsram: 365 dagar efter transplantation
|
Non-relapse mortality (NRM) definieras som tiden från inskrivning till dödsfall av någon annan orsak än hematologisk sjukdomsrelaps.
|
365 dagar efter transplantation
|
|
Infektionsfrekvens
Tidsram: 365 dagar efter transplantation
|
Smittfrekvens definieras som andelen deltagare som utvecklat alla typer av infektioner
|
365 dagar efter transplantation
|
|
Kumulativa förekomster av EBV-reaktivering
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
Den kumulativa förekomsten av EBV-reaktivering hos deltagare efter transplantation, testad med EBV realtids-PCR.
|
6 månader efter transplantation
|
|
Kumulativa incidenser av PTLD (lymfoproliferativa störningar efter transplantation)
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
Den kumulativa förekomsten av PTLD hos deltagare efter transplantation
|
6 månader efter transplantation
|
|
Kumulativa incidenser av CMV-reaktivering
Tidsram: 6 månader efter transplantation
|
CMV-reaktivering definierades som DNA-laddning ≥ 1×10⁴ kopior/mL eller ≥ 1×10³ kopior/mL i två på varandra följande tester.
Den kumulativa incidensen av CMV-reaktivering vid Dag +180 efter transplantation definierades som andelen CMV-reaktiveringar som inträffade vid någon övervakningstidpunkt under 6 månader efter transplantation.
|
6 månader efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- S2020-484-02
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .