Geïndividualiseerde dosisstudie van ATG bij haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie
Impact van optimale doses antithymocytenglobulineconditionering op graft-versus-host-ziekte en virusreactivering bij haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acute graft-versus-hostziekte (aGvHD) is een belangrijke complicatie van haploHSCT. De Seattle-groep introduceerde aanvankelijk het gebruik van ATG als een behandeling voor acute graft-versus-host-ziekte (aGVHD) bij ontvangers van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (haplo-PBSCT). Momenteel maakt ATG, zowel bij myeloablatieve als bij conditionering met verminderde intensiteit (RIC) haplo-PBSCT, deel uit van immunosuppressieve regimes na implantatie. De regimes voor de profylaxe van GVHD op basis van 10 mg/kg konijnen anti-humaan thymocyten immunoglobine (ATG, Thymoglobin®, Genzyme Polyklonals S.A.S) verminderden effectief het optreden van graad II-IV aGvHD. De incidentie van reactivering van cytomegalovirus (CMV) en EB-virus (EBV) was echter hoger als gevolg van een langzamere immuunreconstitutie. De cumulatieve incidentie van 100 dagen van CMV- en EBV-viremie was beide meer dan 70% in ons ongemanipuleerde haplo-PBSCT-programma. De optimale dosis ATG die de werkzaamheid van GVHD-profylaxe en het risico op virusreactivering bij haplo-PBSCT in evenwicht houdt, blijft onbekend.
Rapporten over de farmacokinetiek van thymoglobuline in allo-HSCT lieten een hoge variabiliteit zien. Recente farmacokinetische studies hebben aangetoond dat de halfwaardetijd van totaal ATG na transplantatie langer is dan het actieve ATG (dat beschikbaar is om zich te binden aan menselijke lymfocyten en de gewenste immunologische effecten veroorzaakt). En actieve ATG lijkt meer geassocieerd met farmacodynamische effecten. In onze vorige cohortstudie ontdekten we dat virusreactivering en acute GVHD sterk werden beïnvloed door blootstelling aan ATG (gebied onder de curve, AUC). We hebben gevonden dat een optimaal bereik van actief ATG-bereik 110-148,5UE/ml.dag is, de werkzaamheid van GVHD-profylaxe en het risico op virusreactivering. De cumulatieve incidentie van CMV-reactivering en aanhoudende CMV-hyperemie 180 dagen na transplantatie in de optimale totale AUC-groep was 60,57% en 31,52% respectievelijk. Aanzienlijk lager dan 77,08% en 56,25% in de niet-optimale totale AUC-groep.
De resultaten suggereerden dat geïndividualiseerde dosering van ATG een potentieel voordeel heeft bij het balanceren van de werkzaamheid van GVHD-profylaxe en het risico op virusreactivering bij haplo-PBSCT. Dit kan de overleving en kwaliteit van leven verbeteren van patiënten die haplo-PBSCT ondergaan. Er is een prospectieve gerandomiseerde studie nodig om de werkzaamheid van geïndividualiseerde dosering van ATG als profylaxe voor acute GVHD bij haplo-PBSCT te vergelijken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1. Alle patiënten moeten de indicatie hebben van een haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie.
- 2. Alle patiënten moeten een document met geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin zij aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en dat zij bereid zijn aan het onderzoek deel te nemen.
Uitsluitingscriteria:
1.Patiënten met aandoeningen die niet geschikt zijn voor het onderzoek (beslissing van de onderzoekers).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Individuele dosis ATG
Individuele dosis ATG: Individuele dosis ATG werd elke dag intraveneus toegediend van dag -5 tot dag -2 (totale ATG-dosis werd berekend op basis van de farmacokinetische index, binnen een bereik van 6 mg/kg tot 13 mg/kg), en de actieve dosis De ATG-concentratie varieert van 110 tot 148,5UE/ml.
|
Individuele dosis ATG werd elke dag intraveneus toegediend van dag -5 tot dag -2 (totale ATG-dosis werd berekend op basis van de farmacokinetische index, binnen een bereik van 6 mg/kg tot 13 mg/kg).
Profylaxe tegen graft-versus-host-ziekte (GVHD) werd uitgevoerd met ciclosporine A (CsA), mycofenolaatmofetil (MMF) en kortdurend methotrexaat.
|
|
Actieve vergelijker: Vaste dosis ATG
Een totale hoeveelheid van 10mg/kg ATG werd verdeeld over 4 dagen (van dag -5 tot dag -2).
Het specifieke gebruik: 1,5 mg/kg voor dag -5, 2,5 mg/kg voor dag -4 en dag -3, 3,5 mg/kg voor dag -2.
|
Een totale dosis van 10 mg/kg antithymocytglobuline (ATG) werd toegevoegd aan de conditioneringsregimes gedurende 4 dagen (van dag -5 tot dag -2).
Profylaxe tegen graft-versus-host-ziekte (GVHD) werd uitgevoerd met ciclosporine A (CsA), mycofenolaatmofetil (MMF) en kortdurend methotrexaat.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
GVHD-vrije en recidiefvrije overleving (GRFS)
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
GRFS wordt gedefinieerd als een samengesteld eindpunt bestaande uit overlijden door welke oorzaak dan ook, terugkeer van de ziekte, graad III-IV acute GVHD, of matige tot ernstige chronische GVHD die systemische immunosuppressieve therapie vereist.
|
12 maanden na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neutrofiel innesteling
Tijdsspanne: 1 maand na transplantatie
|
Neutrofielentransplantatie wordt gedefinieerd als de eerste van 3 opeenvolgende dagen met een absoluut aantal neutrofielen > 0,5 × 10^9/L.
|
1 maand na transplantatie
|
|
Incidentie van CMV-ziekte
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
|
De cumulatieve incidentie van CMV-ziekte bij deelnemers na transplantatie,
|
6 maanden na transplantatie
|
|
Cumulatieve incidenties van aGVHD
Tijdsspanne: 365 dagen na transplantatie
|
De diagnose en beoordeling van aGVHD zijn gebaseerd op de gewijzigde Glucksberg-indelingsstandaard.
|
365 dagen na transplantatie
|
|
Cumulatieve incidenties van cGVHD
Tijdsspanne: 365 dagen na transplantatie
|
Chronische GVHD kan worden geclassificeerd als "beperkt" of "uitgebreid" volgens de criteria van Seattle, en ook worden geclassificeerd als "mild" of "matig" of "ernstig" volgens de criteria van de National Institutes of Health (NIH).
|
365 dagen na transplantatie
|
|
Inplanting van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 1 maand na transplantatie
|
Bloedplaatjesimplantatie wordt gedefinieerd als de eerste van 7 opeenvolgende dagen met een absoluut aantal bloedplaatjes > 20 × 10^9/L onafhankelijk van transfusie
|
1 maand na transplantatie
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 365 dagen na transplantatie
|
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
|
365 dagen na transplantatie
|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 365 dagen na transplantatie
|
Ziektevrije overleving (DFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot terugval van primaire ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
365 dagen na transplantatie
|
|
Sterfte zonder terugval (NRM)
Tijdsspanne: 365 dagen na transplantatie
|
Non-relapse mortaliteit (NRM) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot overlijden door een andere oorzaak dan terugval van hematologische ziekte.
|
365 dagen na transplantatie
|
|
Infectiegraad
Tijdsspanne: 365 dagen na transplantatie
|
Het infectiepercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat allerlei soorten infecties heeft ontwikkeld
|
365 dagen na transplantatie
|
|
Cumulatieve incidenties van EBV-reactivering
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
|
De cumulatieve incidentie van EBV-reactivering bij deelnemers na transplantatie, getest met EBV realtime PCR.
|
6 maanden na transplantatie
|
|
Cumulatieve incidenties van PTLD (lymfoproliferatieve aandoeningen na transplantatie)
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
|
De cumulatieve incidentie van PTLD bij deelnemers na transplantatie
|
6 maanden na transplantatie
|
|
Cumulatieve incidenties van CMV-reactivering
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
|
CMV-reactivatie werd gedefinieerd als een DNA-load ≥ 1×10⁴ kopieën/mL of ≥ 1×10³ kopieën/mL in twee opeenvolgende tests.
De cumulatieve incidentie van CMV-reactivatie tegen Dag +180 na transplantatie werd gedefinieerd als het aandeel CMV-reactivaties dat optreedt bij elk monitoringspunt gedurende 6 maanden na transplantatie.
|
6 maanden na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- S2020-484-02
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .