Studio della dose individualizzato di ATG nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidentiche

La malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGvHD) è un'importante complicanza dell'aploHSCT. Il gruppo di Seattle ha inizialmente introdotto l'uso di ATG come trattamento per la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) nei destinatari di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (aplo-PBSCT). Attualmente, sia nell'aplo-PBSCT mieloablativo che nel condizionamento a intensità ridotta (RIC), l'ATG fa parte dei regimi immunosoppressivi post attecchimento. I regimi per la profilassi della GVHD basati su 10 mg/kg di immunoglobina timocitica anti-umana di coniglio (ATG, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) hanno ridotto efficacemente l'insorgenza di aGvHD di grado II-IV. Tuttavia, l'incidenza della riattivazione del citomegalovirus (CMV) e del virus EB (EBV) era maggiore a causa di una più lenta ricostituzione immunitaria. L'incidenza cumulativa di 100 giorni di viremia da CMV ed EBV era entrambe superiore al 70% nel nostro programma aplo-PBSCT non manipolato. La dose ottimale di ATG che bilancia l'efficacia della profilassi della GVHD e il rischio di riattivazione del virus nell'aplo-PBSCT rimane sconosciuta.

I rapporti sulla farmacocinetica della timoglobulina nell'allo-HSCT hanno rivelato un'elevata variabilità. Recenti studi di farmacocinetica hanno dimostrato che l'emivita dell'ATG totale dopo il trapianto è più lunga dell'ATG attivo (che è disponibile per legarsi ai linfociti umani e provoca gli effetti immunologici desiderati). E l'ATG attivo sembra più associato agli effetti farmacodinamici. Nel nostro precedente studio di coorte, abbiamo scoperto che la riattivazione del virus e la GVHD acuta erano fortemente influenzate dall'esposizione all'ATG (area sotto la curva, AUC). Abbiamo riscontrato che un intervallo ottimale di intervallo ATG attivo è 110-148,5UE/ml.giorno l'efficacia della profilassi GVHD e il rischio di riattivazione del virus. L'incidenza cumulativa della riattivazione del CMV e dell'iperemia persistente del CMV a 180 giorni dopo il trapianto nel gruppo AUC totale ottimale era del 60,57% e del 31,52% rispettivamente. Significativamente inferiore al 77,08% e al 56,25% nel gruppo AUC totale non ottimale.

I risultati hanno suggerito che il dosaggio individualizzato di ATG ha un potenziale vantaggio nel bilanciare l'efficacia della profilassi GVHD e il rischio di riattivazione del virus nell'aplo-PBSCT. Questo può migliorare la sopravvivenza e la qualità della vita dei pazienti sottoposti a aplo-PBSCT. È necessario uno studio prospettico randomizzato per confrontare l'efficacia del dosaggio individualizzato di ATG come profilassi per la GVHD acuta nell'aplo-PBSCT.