ATG:n yksilöllinen annostutkimus haploidenttisessa hematopoieettisessa kantasolusiirrossa
Antitymosyyttiglobuliinihoidon optimaalisten annosten vaikutus siirrännäis-isäntätautiin ja viruksen uudelleenaktivoitumiseen haploidenttisessa hematopoieettisessa kantasolusiirrossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti graft versus-host -tauti (aGvHD) on tärkeä haploHSCT:n komplikaatio. Seattlen ryhmä esitteli alun perin ATG:n käytön akuutin graft versus-host -taudin (aGVHD) hoidossa allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirron (haplo-PBSCT) vastaanottajilla. Tällä hetkellä sekä myeloablatiivisessa että vähennetyn intensiteetin ehdolla (RIC) haplo-PBSCT:ssä ATG on osa siirron jälkeisiä immunosuppressiivisia hoito-ohjelmia. GVHD:n ennaltaehkäisy-ohjelmat, jotka perustuivat 10 mg/kg kanin anti-ihmisen tymosyytti-immunoglobiiniin (ATG, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) vähensivät tehokkaasti asteen II-IV aGvHD:n esiintymistä. Kuitenkin sytomegaloviruksen (CMV) ja EB-viruksen (EBV) uudelleenaktivaation ilmaantuvuus oli korkeampi immuunijärjestelmän hitaamman palautumisen vuoksi. CMV- ja EBV-viremian 100 päivän kumulatiivinen ilmaantuvuus oli molemmat yli 70 % manipuloimattomassa haplo-PBSCT-ohjelmassamme. Optimaalinen ATG-annos, joka tasapainottaa GVHD-ennaltaehkäisyn tehokkuuden ja viruksen uudelleenaktivoitumisriskin haplo-PBSCT:ssä, on edelleen tuntematon.
Raportit tymoglobuliinin farmakokinetiikasta allo-HSCT:ssä paljastivat suuren vaihtelun. Viimeaikaiset farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kokonais-ATG:n puoliintumisaika elinsiirron jälkeen on pidempi kuin aktiivisen ATG:n (joka on käytettävissä sitoutumaan ihmisen lymfosyytteihin ja aiheuttaa halutut immunologiset vaikutukset). Ja aktiivinen ATG näyttää liittyvän enemmän farmakodynaamisiin vaikutuksiin. Aiemmassa kohorttitutkimuksessamme havaitsimme, että ATG-altistuminen (käyrän alla oleva alue, AUC) vaikutti voimakkaasti viruksen uudelleenaktivoitumiseen ja akuuttiin GVHD:hen. Olemme havainneet, että aktiivisen ATG:n optimaalinen alue on 110-148,5 UE/ml.päivä, GVHD-profylaksin tehokkuus ja viruksen uudelleenaktivoitumisen riski. CMV-reaktivaation ja jatkuvan CMV-hyperemian kumulatiivinen ilmaantuvuus 180 päivää transplantaation jälkeen optimaalisessa kokonais-AUC-ryhmässä oli 60,57 % ja 31,52 %. vastaavasti. Merkittävästi pienempi kuin 77,08 % ja 56,25 % ei-optimaalisessa kokonais-AUC-ryhmässä.
Tulokset viittasivat siihen, että ATG:n yksilöllisellä annostelulla on mahdollinen etu tasapainottaessa GVHD-profylaksin tehokkuutta ja viruksen uudelleenaktivoitumisen riskiä haplo-PBSCT:ssä. Tämä voi parantaa haplo-PBSCT:n saaneiden potilaiden eloonjäämistä ja elämänlaatua. Prospektiivinen satunnaistettu tutkimus tarvitaan, jotta voidaan verrata yksilöllisen ATG-annoksen tehoa akuutin GVHD:n ennaltaehkäisyyn haplo-PBSCT:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Kaikilla potilailla tulee olla osoitus haploidenttisestä hematopoieettisesta kantasolusiirrosta.
- 2. Kaikkien potilaiden tulee allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja, jossa he osoittavat ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja olevansa halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
1. Potilaat, joiden olosuhteet eivät sovellu tutkimukseen (tutkijan päätös).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksittäinen ATG-annos
Yksilöllinen ATG-annos: Yksittäinen ATG-annos annettiin suonensisäisesti joka päivä päivästä -5 päivään -2 (ATG:n kokonaisannos laskettiin farmakokineettisen indeksin perusteella, vaihteluvälillä 6 mg/kg - 13 mg/kg), ja ATG-pitoisuus vaihtelee välillä 110 - 148,5 UE/ml.
|
Yksilöllinen ATG-annos annettiin suonensisäisesti joka päivä päivästä -5 päivään -2 (ATG:n kokonaisannos laskettiin farmakokineettisen indeksin perusteella välillä 6 mg/kg - 13 mg/kg).
Ennaltaehkäisy graft versus-host -tautia (GVHD) vastaan suoritettiin syklosporiini A:lla (CsA), mykofenolaattimofetiililla (MMF) ja lyhytaikaisella metotreksaatilla.
|
|
Active Comparator: Kiinteä annos ATG:tä
Kokonaismäärä 10 mg/kg ATG:tä jaettiin 4 päivälle (päivästä -5 päivään -2).
Erityinen käyttö: 1,5 mg/kg päivänä -5, 2,5 mg/kg päivänä -4 ja päivänä -3, 3,5 mg/kg päivänä -2.
|
10 mg/kg:n kokonaisannos antitymosyyttiglobuliinia (ATG) lisättiin hoito-ohjelmiin 4 päivän ajan (päivästä -5 päivään -2).
Ennaltaehkäisy graft versus-host -tautia (GVHD) vastaan suoritettiin syklosporiini A:lla (CsA), mykofenolaattimofetiililla (MMF) ja lyhytaikaisella metotreksaatilla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GVHD-vapaa ja relapsivapaa selviytyminen (GRFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
GRFS määritellään yhdistelmäpäätepisteeksi, joka koostuu kuolemasta mistä tahansa syystä, taudin uusiutumisesta, asteen III–IV akuutista GVHD:sta tai keskivaikeasta tai vaikeasta kroonisesta GVHD:sta, joka vaatii systemaattista immunosupressiivista hoitoa.
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutrofiilien istutus
Aikaikkuna: 1 kuukausi siirron jälkeen
|
Neutrofiilien istutus määritellään ensimmäiseksi kolmesta peräkkäisestä päivästä, kun absoluuttinen neutrofiilien määrä on > 0,5 × 10^9/l.
|
1 kuukausi siirron jälkeen
|
|
CMV-taudin esiintyvyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
CMV-taudin kumulatiivinen ilmaantuvuus osallistujilla transplantaation jälkeen,
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
AGVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 365 päivää siirron jälkeen
|
AGVHD:n diagnoosi ja luokittelu perustuvat modifioituun Glucksbergin luokitusstandardiin.
|
365 päivää siirron jälkeen
|
|
CGVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 365 päivää siirron jälkeen
|
Krooninen GVHD voidaan luokitella "rajoitetuksi" tai "laajaksi" Seattlen kriteerien mukaan, ja se voidaan myös luokitella "lieväksi" tai "kohtalaiseksi" tai "vakavaksi" National Institutes of Healthin (NIH) kriteerien mukaan.
|
365 päivää siirron jälkeen
|
|
Verihiutaleiden kiinnittyminen
Aikaikkuna: 1 kuukausi siirron jälkeen
|
Verihiutaleiden kiinnittyminen määritellään ensimmäiseksi 7 peräkkäisestä päivästä, jolloin absoluuttinen verihiutaleiden määrä on > 20 × 10^9/l riippumaton verensiirrosta
|
1 kuukausi siirron jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 365 päivää siirron jälkeen
|
Kokonaiseloonjäämisellä (OS) tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
365 päivää siirron jälkeen
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 365 päivää siirron jälkeen
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) määritellään ajaksi ilmoittautumisesta primaarisen sairauden uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin.
|
365 päivää siirron jälkeen
|
|
Nonrelapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: 365 päivää siirron jälkeen
|
Non-relapse-kuolleisuus (NRM) määritellään ajaksi ilmoittautumisesta kuolemaan, joka johtuu muista syistä kuin hematologisen taudin uusiutumisesta.
|
365 päivää siirron jälkeen
|
|
Infektioprosentti
Aikaikkuna: 365 päivää siirron jälkeen
|
Infektioaste määritellään niiden osallistujien osuudena, joille kehittyi kaikenlaisia infektioita
|
365 päivää siirron jälkeen
|
|
EBV-reaktivaation kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
EBV:n uudelleenaktivoitumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus osallistujilla transplantaation jälkeen, testattu EBV:n reaaliaikaisella PCR:llä.
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
PTLD:n (siirteen jälkeiset lymfoproliferatiiviset häiriöt) kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
PTLD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus osallistujilla transplantaation jälkeen
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Kumulatiiviset CMV-reaktivaation esiintymistiheydet
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
CMV-reaktivaatio määriteltiin DNA-kuormaksi ≥ 1×10⁴ kopiota/mL tai ≥ 1×10³ kopiota/mL kahdessa peräkkäisessä testissä.
Kumulatiivinen CMV-reaktivaation esiintyvyys siirron jälkeisenä päivänä +180 määriteltiin osuudeksi CMV-reaktivaatioista, jotka ilmenivät missä tahansa seurantapisteessä kuuden kuukauden aikana siirron jälkeen.
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S2020-484-02
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .