ATG在单倍相合造血干细胞移植中的个体化剂量研究
抗胸腺细胞球蛋白调节最佳剂量对半相合造血干细胞移植中移植物抗宿主病和病毒再激活的影响
研究概览
详细说明
急性移植物抗宿主病 (aGvHD) 是 haploHSCT 的重要并发症。 西雅图小组最初介绍了使用 ATG 治疗异基因造血干细胞移植 (haplo-PBSCT) 受者的急性移植物抗宿主病 (aGVHD)。 目前，在清髓性和降低强度调节 (RIC) 单倍体 PBSCT 中，ATG 是植入后免疫抑制方案的一部分。 基于10mg/kg兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG，Thymoglobin®，Genzyme Polyclonals S.A.S）的GVHD预防方案有效降低了II-IV级aGvHD的发生。 然而，由于免疫重建较慢，巨细胞病毒 (CMV) 和 EB 病毒 (EBV) 再激活的发生率较高。 在我们未经处理的单倍体 PBSCT 项目中，CMV 和 EBV 病毒血症的 100 天累积发生率均超过 70%。 在单倍体 PBSCT 中平衡 GVHD 预防效果和病毒再激活风险的最佳 ATG 剂量仍然未知。
关于同种异体 HSCT 中胸腺球蛋白药代动力学的报告显示出高度可变性。 最近的药代动力学研究表明，移植后总 ATG 的半衰期长于活性 ATG（可与人淋巴细胞结合并产生所需的免疫作用）。 活性 ATG 似乎与药效学效应更相关。 在我们之前的队列研究中，我们发现病毒再激活和急性 GVHD 受到 ATG 暴露（曲线下面积，AUC）的高度影响。 我们发现活性 ATG 的最佳范围是 110-148.5UE/ml.day GVHD 预防功效和病毒再激活的风险。 最佳总AUC组移植后180天CMV再激活和持续性CMV充血的累积发生率分别为60.57%和31.52% 分别。 显着低于非最优总AUC组的77.08%和56.25%。
结果表明，ATG 的个体化给药在平衡 GVHD 预防功效和单倍体 PBSCT 中病毒再激活的风险方面具有潜在优势。 这可能会改善接受单倍体 PBSCT 的患者的存活率和生活质量。 需要一项前瞻性随机试验来比较个体化剂量的 ATG 作为单倍体 PBSCT 中急性 GVHD 预防的疗效。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100853
- Chinese PLA General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 1. 所有患者均应具备单倍体相合造血干细胞移植适应证。
- 2.所有患者均应签署知情同意书，表明其了解本研究的目的和所需程序，并愿意参加本研究。
排除标准：
1.有任何不适合试验条件的患者（研究者决定）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单剂量的 ATG
单剂量ATG：单剂量ATG从第-5天到第-2天每天静脉滴注（ATG总剂量根据药代动力学指标计算，范围为6mg/kg~13mg/kg），活性成分ATG 浓度范围为 110 至 148.5UE/ml。
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从第-5天到第-2天，每天静脉输注单独剂量的ATG（总ATG剂量根据药代动力学指数计算，在6mg/kg到13mg/kg的范围内）。
使用环孢菌素 A (CsA)、霉酚酸酯 (MMF) 和短期甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病 (GVHD)。
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有源比较器：固定剂量的 ATG
总量为10mg/kg的ATG被分成4天(从第-5天到第-2天)。
具体用法：第-5天1.5mg/kg，第-4、-3天2.5mg/kg，第-2天3.5mg/kg。
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将总剂量为 10mg/kg 的抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 添加到预处理方案中，持续 4 天（从第 -5 天到第 -2 天）。
使用环孢菌素 A (CsA)、霉酚酸酯 (MMF) 和短期甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病 (GVHD)。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无GVHD和无复发生存（GRFS）
大体时间：移植后12个月
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GRFS定义为全因死亡、疾病复发、III-IV级急性GVHD或需要全身性免疫抑制治疗的中重度慢性GVHD的复合终点。
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移植后12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞植入
大体时间：移植后1个月
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中性粒细胞植入定义为连续 3 天中的第一天中性粒细胞绝对计数 > 0.5 × 10^9/L。
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移植后1个月
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CMV病的发病率
大体时间：移植后6个月
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移植后参与者 CMV 病的累积发病率，
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移植后6个月
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AGVHD 的累积发病率
大体时间：移植后365天
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AGVHD 的诊断和分级基于改良的 Glucksberg 分级标准。
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移植后365天
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CGVHD 的累积发病率
大体时间：移植后365天
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根据西雅图标准，慢性 GVHD 可分为“有限”或“广泛”，也可根据美国国立卫生研究院 (NIH) 标准分为“轻度”或“中度”或“重度”。
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移植后365天
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血小板植入
大体时间：移植后1个月
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血小板植入定义为连续 7 天的第一天血小板绝对计数 > 20 × 10^9/L，与输血无关
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移植后1个月
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总生存期（OS）
大体时间：移植后365天
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总生存期 (OS) 定义为从随机分组到因任何原因导致死亡的时间。
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移植后365天
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无病生存 (DFS)
大体时间：移植后365天
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无病生存期 (DFS) 定义为从入组到原发疾病复发或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
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移植后365天
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非复发死亡率 (NRM)
大体时间：移植后365天
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非复发死亡率 (NRM) 定义为从入组到因血液病复发以外的任何原因死亡的时间。
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移植后365天
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感染率
大体时间：移植后365天
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感染率定义为发生各种感染的参与者的比例
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移植后365天
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EBV 再激活的累积发生率
大体时间：移植后6个月
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通过 EBV 实时 PCR 测试的移植后参与者 EBV 再激活的累积发生率。
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移植后6个月
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PTLD（移植后淋巴增生性疾病）的累积发病率
大体时间：移植后6个月
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移植后参与者 PTLD 的累积发生率
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移植后6个月
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巨细胞病毒再激活的累积发生率
大体时间：移植后6个月
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CMV再激活定义为DNA载量≥1×10^4 copies/mL或连续两次检测≥1×10^3 copies/mL。
移植后+180天CMV再激活的累积发生率定义为移植后6个月内任意监测点发生CMV再激活的患者比例。
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移植后6个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Daihong Liu, Doctor、Chinese PLA General Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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