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Individualisierte Dosisstudie von ATG bei der haploidentischen hämatopoetischen Stammzelltransplantation

26. September 2022 aktualisiert von: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Einfluss optimaler Dosen der Antithymozyten-Globulin-Konditionierung auf die Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit und die Virusreaktivierung bei der haploidentischen hämatopoetischen Stammzelltransplantation

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Ansprech- und Toxizitätsrate von zwei verschiedenen Dosierungen (individuelle Dosierung vs. feste Dosierung) von ATG als Prophylaxe für akute GVHD bei haploidentischer peripherer Blutstammzelltransplantation (Haplo-PBSCT) zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (aGvHD) ist eine wichtige Komplikation der HaploHSCT. Die Seattle-Gruppe führte zunächst den Einsatz von ATG zur Behandlung der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (aGVHD) bei Empfängern einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (Haplo-PBSCT) ein. Derzeit ist ATG sowohl bei der myeloablativen als auch bei der Haplo-PBSCT mit reduzierter Intensitätskonditionierung (RIC) Teil der immunsuppressiven Therapie nach der Transplantation. Die auf 10 mg/kg Kaninchen-Anti-Human-Thymozyten-Immunglobulin (ATG, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S.) basierenden Therapien zur Prophylaxe von GvHD reduzierten wirksam das Auftreten von aGvHD Grad II–IV. Allerdings war die Inzidenz der Reaktivierung des Cytomegalievirus (CMV) und des EB-Virus (EBV) aufgrund einer langsameren Immunrekonstitution höher. Die kumulative 100-Tage-Inzidenz von CMV- und EBV-Virämie lag in unserem unmanipulierten Haplo-PBSCT-Programm bei jeweils über 70 %. Die optimale ATG-Dosis, die die Wirksamkeit der GVHD-Prophylaxe und das Risiko einer Virusreaktivierung bei Haplo-PBSCT ausgleicht, ist weiterhin unbekannt.

Berichte zur Pharmakokinetik von Thymoglobulin bei allo-HSCT zeigten eine hohe Variabilität. Jüngste pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass die Halbwertszeit des gesamten ATG nach der Transplantation länger ist als die des aktiven ATG (das zur Bindung an menschliche Lymphozyten zur Verfügung steht und die gewünschten immunologischen Wirkungen hervorruft). Und aktives ATG scheint eher mit pharmakodynamischen Wirkungen verbunden zu sein. In unserer vorherigen Kohortenstudie haben wir festgestellt, dass die Virusreaktivierung und die akute GVHD durch die ATG-Exposition (Fläche unter der Kurve, AUC) stark beeinflusst werden. Wir haben festgestellt, dass ein optimaler Bereich des aktiven ATG zwischen 110 und 148,5 UE/ml liegt. Tag, die Wirksamkeit der GVHD-Prophylaxe und das Risiko einer Virusreaktivierung. Die kumulative Inzidenz von CMV-Reaktivierung und anhaltender CMV-Hyperämie 180 Tage nach der Transplantation betrug in der optimalen Gesamt-AUC-Gruppe 60,57 % bzw. 31,52 %. bzw. Deutlich niedriger als 77,08 % und 56,25 % in der Gruppe mit nicht optimaler Gesamt-AUC.

Die Ergebnisse legen nahe, dass die individualisierte Dosierung von ATG einen potenziellen Vorteil beim Ausgleich der Wirksamkeit der GVHD-Prophylaxe und dem Risiko einer Virusreaktivierung bei Haplo-PBSCT bietet. Dies kann das Überleben und die Lebensqualität von Patienten verbessern, die sich einer Haplo-PBSCT unterziehen. Eine prospektive randomisierte Studie ist erforderlich, um die Wirksamkeit der individuellen Dosierung von ATG als Prophylaxe für akute GVHD bei Haplo-PBSCT zu vergleichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

204

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Rekrutierung
        • Chinese PLA General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1. Bei allen Patienten sollte die Indikation für eine haploidentische hämatopoetische Stammzelltransplantation vorliegen.
  • 2. Alle Patienten sollten eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Erkrankungen, die für die Studie nicht geeignet sind (Entscheidung des Prüfarztes).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Individuelle ATG-Dosis
Individuelle ATG-Dosis: Die individuelle ATG-Dosis wurde jeden Tag vom Tag -5 bis zum Tag -2 intravenös infundiert (die Gesamtdosis von ATG wurde basierend auf dem pharmakokinetischen Index im Bereich von 6 mg/kg bis 13 mg/kg berechnet) und dem Wirkstoff Die ATG-Konzentration liegt zwischen 110 und 148,5UE/ml.
Arzneimittel: Individuelles Antithymozyten-Globulin
Die individuelle ATG-Dosis wurde jeden Tag vom Tag -5 bis zum Tag -2 intravenös infundiert (die Gesamtdosis von ATG wurde basierend auf dem pharmakokinetischen Index in einem Bereich von 6 mg/kg bis 13 mg/kg berechnet). Die Prophylaxe gegen die Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) wurde mit Cyclosporin A (CsA), Mycophenolatmofetil (MMF) und kurzfristigem Methotrexat durchgeführt.
Aktiver Komparator: Feste ATG-Dosis
Eine Gesamtmenge von 10 mg/kg ATG wurde auf 4 Tage aufgeteilt (vom Tag -5 bis zum Tag -2). Die spezifische Verwendung: 1,5 mg/kg für Tag -5, 2,5 mg/kg für Tag -4 und Tag -3, 3,5 mg/kg für Tag -2.
Arzneimittel: Antithymozyten-Globulin
Eine Gesamtdosis von 10 mg/kg Antithymozytenglobulin (ATG) wurde 4 Tage lang (von Tag -5 bis Tag -2) zu den Konditionierungsschemata hinzugefügt. Die Prophylaxe gegen die Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) wurde mit Cyclosporin A (CsA), Mycophenolatmofetil (MMF) und kurzfristigem Methotrexat durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Inzidenzen von CMV-Reaktivierung
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Die kumulativen Inzidenzen einer CMV-Reaktivierung bei Teilnehmern nach einer Transplantation, getestet durch CMV-Echtzeit-PCR.
6 Monate nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einpflanzung von Neutrophilen
Zeitfenster: 1 Monat nach Transplantation
Neutrophilentransplantation ist definiert als der erste von 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer absoluten Neutrophilenzahl > 0,5 × 10^9/L.
1 Monat nach Transplantation
Inzidenz einer CMV-Erkrankung
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Die kumulative Inzidenz von CMV-Erkrankungen bei Teilnehmern nach Transplantation,
6 Monate nach der Transplantation
Kumulative Inzidenzen von aGVHD
Zeitfenster: 365 Tage nach der Transplantation
Die Diagnose und Einstufung der aGVHD basieren auf dem modifizierten Glucksberg-Einstufungsstandard.
365 Tage nach der Transplantation
Kumulative Inzidenzen von cGVHD
Zeitfenster: 365 Tage nach der Transplantation
Chronische GVHD kann gemäß den Seattle-Kriterien als „begrenzt“ oder „umfangreich“ eingestuft werden und gemäß den Kriterien der National Institutes of Health (NIH) auch als „leicht“, „mittelschwer“ oder „schwer“ eingestuft werden.
365 Tage nach der Transplantation
Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: 1 Monat nach der Transplantation
Eine Thrombozytentransplantation ist definiert als der erste von 7 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer absoluten Thrombozytenzahl von > 20 × 10^9/l, unabhängig von der Transfusion
1 Monat nach der Transplantation
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 365 Tage nach der Transplantation
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
365 Tage nach der Transplantation
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 365 Tage nach der Transplantation
Das krankheitsfreie Überleben (DFS) ist definiert als die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Rückfall der Grunderkrankung oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.
365 Tage nach der Transplantation
GRFS (GVHD-freies, rückfallfreies Überleben)
Zeitfenster: 365 Tage nach der Transplantation
GRFS ist definiert als die Zeit von der Transplantatinfusion bis zum Auftreten von aGVHD Grad 3 bis 4, mittelschwerer bis schwerer cGVHD oder Rückfall/Krankheitsprogression/Tod.
365 Tage nach der Transplantation
Nichtrückfallmortalität (NRM)
Zeitfenster: 365 Tage nach der Transplantation
Die Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM) ist definiert als die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod aus anderen Gründen als dem Rückfall einer hämatologischen Erkrankung.
365 Tage nach der Transplantation
Infektionsrate
Zeitfenster: 365 Tage nach der Transplantation
Die Infektionsrate ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die alle Arten von Infektionen entwickelten
365 Tage nach der Transplantation
Kumulative Inzidenzen von EBV-Reaktivierung
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Die kumulativen Inzidenzen der EBV-Reaktivierung bei Teilnehmern nach der Transplantation, getestet durch EBV-Echtzeit-PCR.
6 Monate nach der Transplantation
Kumulative Inzidenzen von PTLD (posttransplantierte lymphoproliferative Störungen)
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
Die kumulativen Inzidenzen von PTLD bei Teilnehmern nach Transplantation
6 Monate nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • S2020-484-02

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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