Исследование индивидуальной дозы ATG при гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Влияние оптимальных доз антитимоцитарного глобулина, кондиционирующего, на реакцию «трансплантат против хозяина» и реактивацию вируса при гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) является важным осложнением гаплоТГСК. Группа из Сиэтла первоначально представила использование ATG для лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» (aGVHD) у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (haplo-PBSCT). В настоящее время как при миелоаблативном, так и при гапло-PBSCT кондиционирования с пониженной интенсивностью (RIC) ATG является частью иммуносупрессивных режимов после приживления трансплантата. Схемы профилактики РТПХ, основанные на 10 мг/кг кроличьего античеловеческого тимоцитарного иммуноглобина (ATG, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S.), эффективно снижали возникновение оГВПХ II-IV степени. Однако частота реактивации цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса ЭБ (ВЭБ) была выше из-за более медленного восстановления иммунитета. Совокупная заболеваемость виремией CMV и EBV за 100 дней составила более 70% в нашей неманипулируемой программе гапло-PBSCT. Оптимальная доза АТГ, уравновешивающая эффективность профилактики РТПХ и риск реактивации вируса при гапло-ПБСКТ, остается неизвестной.
Сообщения о фармакокинетике тимоглобулина при алло-ТГСК выявили высокую вариабельность. Недавние фармакокинетические исследования показали, что период полураспада общего АТГ после трансплантации больше, чем у активного АТГ (который способен связываться с лимфоцитами человека и вызывать желаемые иммунологические эффекты). А активный АТГ больше связан с фармакодинамическими эффектами. В нашем предыдущем когортном исследовании мы обнаружили, что реактивация вируса и острая РТПХ сильно зависели от воздействия АТГ (площадь под кривой, AUC). Выявлен оптимальный диапазон активности АТГ 110-148,5 ЕД/мл в сутки, эффективность профилактики РТПХ и риск реактивации вируса. Кумулятивная частота реактивации ЦМВ и стойкой гиперемии ЦМВ через 180 дней после трансплантации в группе с оптимальной общей AUC составила 60,57% и 31,52%. соответственно. Значительно ниже, чем 77,08% и 56,25% в группе с неоптимальной общей AUC.
Результаты показали, что индивидуальное дозирование ATG имеет потенциальное преимущество в уравновешивании эффективности профилактики РТПХ и риска реактивации вируса при гапло-PBSCT. Это может улучшить выживаемость и качество жизни пациентов, перенесших гапло-PBSCT. Необходимо провести проспективное рандомизированное исследование для сравнения эффективности индивидуальной дозировки АТГ в качестве профилактики острой РТПХ при гапло-PBSCT.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 1. Все пациенты должны иметь показания к трансплантации гаплоидентичных гемопоэтических стволовых клеток.
- 2. Все пациенты должны подписать документ об информированном согласии, подтверждающий, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
Критерий исключения:
1. Больные с любыми состояниями, не подходящими для исследования (по решению следователя).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Индивидуальная доза АТГ
Индивидуальная доза АТГ: Индивидуальная доза АТГ вводилась внутривенно каждый день с -5 по день -2 (общая доза АТГ рассчитывалась на основе фармакокинетического индекса в диапазоне от 6 мг/кг до 13 мг/кг), а активная Концентрация АТГ колеблется от 110 до 148,5 МЕ/мл.
|
Индивидуальная доза АТГ вводилась внутривенно каждый день с -5 дня до -2 дня (общая доза АТГ рассчитывалась на основе фармакокинетического индекса в диапазоне от 6 мг/кг до 13 мг/кг).
Профилактику реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) проводили циклоспорином А (ЦсА), микофенолата мофетилом (ММФ) и метотрексатом кратковременного действия.
|
|
Активный компаратор: Фиксированная доза АТГ
Общее количество АТГ 10 мг/кг было разделено на 4 дня (с дня -5 до дня -2).
Конкретное использование: 1,5 мг/кг в день -5, 2,5 мг/кг в день -4 и день -3, 3,5 мг/кг в день -2.
|
Общая доза антитимоцитарного глобулина (АТГ) 10 мг/кг была добавлена к режимам кондиционирования на 4 дня (с дня -5 до дня -2).
Профилактику реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) проводили циклоспорином А (ЦсА), микофенолата мофетилом (ММФ) и метотрексатом кратковременного действия.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость без реакции «трансплантат против хозяина» (БРВБРТХ)
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
GRFS определяется как комбинированная конечная точка, включающая смерть от любой причины, рецидив заболевания, острую РТПХ III-IV степени или умеренную/тяжелую хроническую РТПХ, требующую системной иммуносупрессивной терапии.
|
12 месяцев после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Приживление нейтрофилов
Временное ограничение: 1 месяц после трансплантации
|
Приживление нейтрофилов определяется как первый из 3 дней подряд с абсолютным числом нейтрофилов > 0,5 × 10^9/л.
|
1 месяц после трансплантации
|
|
Заболеваемость ЦМВ-инфекцией
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Совокупная заболеваемость ЦМВ-инфекцией у участников после трансплантации,
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Кумулятивные случаи оРТПХ
Временное ограничение: 365 дней после трансплантации
|
Диагноз и классификация оРТПХ основаны на модифицированном стандарте классификации Глюксберга.
|
365 дней после трансплантации
|
|
Кумулятивная заболеваемость хРТПХ
Временное ограничение: 365 дней после трансплантации
|
Хроническая РТПХ может быть классифицирована как «ограниченная» или «обширная» в соответствии с критериями Сиэтла, а также может быть классифицирована как «легкая», «умеренная» или «тяжелая» в соответствии с критериями Национального института здоровья (NIH).
|
365 дней после трансплантации
|
|
Приживление тромбоцитов
Временное ограничение: 1 месяц после трансплантации
|
Приживление тромбоцитов определяется как первый из 7 последовательных дней с абсолютным количеством тромбоцитов > 20 × 10^9/л независимо от переливания крови.
|
1 месяц после трансплантации
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 365 дней после трансплантации
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
|
365 дней после трансплантации
|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 365 дней после трансплантации
|
Безрецидивная выживаемость (DFS) определяется как время от регистрации до рецидива основного заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
|
365 дней после трансплантации
|
|
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: 365 дней после трансплантации
|
Безрецидивная смертность (NRM) определяется как время от включения в исследование до смерти от любых причин, кроме рецидива гематологического заболевания.
|
365 дней после трансплантации
|
|
Уровень заражения
Временное ограничение: 365 дней после трансплантации
|
Уровень инфицирования определяется как доля участников, у которых развились все виды инфекций.
|
365 дней после трансплантации
|
|
Кумулятивные случаи реактивации ВЭБ
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Совокупные случаи реактивации ВЭБ у участников после трансплантации, проверенные с помощью ПЦР в реальном времени на ВЭБ.
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Совокупная частота ПТЛЗ (посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания)
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Совокупная заболеваемость PTLD у участников после трансплантации
|
6 месяцев после трансплантации
|
|
Кумулятивная частота реактивации ЦМВ
Временное ограничение: 6 месяцев после трансплантации
|
Реактивация ЦМВ определялась как вирусная нагрузка ДНК ≥ 1×10⁴ копий/мл или ≥ 1×10³ копий/мл в двух последовательных тестах.
Кумулятивная частота реактивации ЦМВ к Дню +180 после трансплантации определялась как доля случаев реактивации ЦМВ, произошедших в любой момент мониторинга в течение 6 месяцев после трансплантации.
|
6 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- S2020-484-02
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .