Individuální studie dávky ATG při haploidentické transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Vliv optimálních dávek antithymocytárního globulinu na onemocnění štěpu proti hostiteli a reaktivaci viru při haploidentické transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGvHD) je důležitou komplikací haploHSCT. Skupina ze Seattlu původně zavedla použití ATG jako léčbu akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) u příjemců alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (haplo-PBSCT). V současné době, jak u myeloablativního, tak u haplo-PBSCT s redukovanou intenzitou (RIC), je ATG součástí imunosupresivních režimů po přihojení. Režimy profylaxe GVHD založené na 10 mg/kg králičího anti-lidského thymocytárního imunoglobinu (ATG, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) účinně snížily výskyt aGvHD stupně II-IV. Výskyt reaktivace cytomegaloviru (CMV) a EB viru (EBV) byl však vyšší kvůli pomalejší imunitní rekonstituci. 100denní kumulativní incidence CMV a EBV virémie byla v našem nemanipulovaném programu haplo-PBSCT oba přes 70 %. Optimální dávka ATG vyvažující účinnost profylaxe GVHD a riziko reaktivace viru u haplo-PBSCT zůstává neznámá.
Zprávy o farmakokinetice Thymoglobulinu v allo-HSCT odhalily vysokou variabilitu. Nedávné farmakokinetické studie ukázaly, že poločas celkového ATG po transplantaci je delší než u aktivního ATG (který je k dispozici pro vazbu na lidské lymfocyty a způsobuje požadované imunologické účinky). A aktivní ATG se zdá být více spojeno s farmakodynamickými účinky. V naší předchozí kohortové studii jsme zjistili, že reaktivace viru a akutní GVHD byly vysoce ovlivněny expozicí ATG (plocha pod křivkou, AUC). Zjistili jsme, že optimální rozmezí aktivního ATG je 110-148,5 UE/ml.den, účinnost profylaxe GVHD a riziko reaktivace viru. Kumulativní incidence reaktivace CMV a přetrvávající hyperémie CMV po 180 dnech po transplantaci v optimální celkové AUC skupině byla 60,57 % a 31,52 %. respektive. Významně nižší než 77,08 % a 56,25 % ve skupině s neoptimální celkovou AUC.
Výsledky naznačují, že individualizované dávkování ATG má potenciální výhodu při vyvažování účinnosti profylaxe GVHD a rizika reaktivace viru u haplo-PBSCT. To může zlepšit přežití a kvalitu života pacientů podstupujících haplo-PBSCT. K porovnání účinnosti individualizovaného dávkování ATG jako profylaxe akutní GVHD u haplo-PBSCT je zapotřebí prospektivní randomizovaná studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Všichni pacienti by měli mít indikaci haploidentické transplantace hematopoetických kmenových buněk.
- 2. Všichni pacienti by měli podepsat dokument informovaného souhlasu, v němž uvádějí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
Kritéria vyloučení:
1.Pacienti s jakýmikoli podmínkami nevhodnými pro hodnocení (rozhodnutí zkoušejících).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Individuální dávka ATG
Individuální dávka ATG: Individuální dávka ATG byla podávána intravenózní infuzí každý den ode dne -5 do dne -2 (celková dávka ATG byla vypočtena na základě farmakokinetického indexu v rozmezí 6 mg/kg až 13 mg/kg) a aktivní Koncentrace ATG se pohybuje od 110 do 148,5UE/ml.
|
Individuální dávka ATG byla podávána intravenózní infuzí každý den ode dne -5 do dne -2 (celková dávka ATG byla vypočtena na základě farmakokinetického indexu v rozmezí 6 mg/kg až 13 mg/kg).
Profylaxe proti reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) byla provedena cyklosporinem A (CsA), mykofenolát mofetilem (MMF) a krátkodobým methotrexátem.
|
|
Aktivní komparátor: Fixní dávka ATG
Celkové množství 10 mg/kg ATG bylo rozděleno do 4 dnů (od dne -5 do dne -2).
Specifické použití: 1,5 mg/kg pro den -5, 2,5 mg/kg pro den -4 a den -3, 3,5 mg/kg pro den -2.
|
Celková dávka 10 mg/kg antithymocytárního globulinu (ATG) byla přidána ke kondicionačním režimům po dobu 4 dnů (od dne -5 do dne -2).
Profylaxe proti reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) byla provedena cyklosporinem A (CsA), mykofenolát mofetilem (MMF) a krátkodobým methotrexátem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez GVHD a bez relapsu (GRFS)
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
GRFS je definován jako složený koncový bod zahrnující úmrtí z jakékoliv příčiny, relaps onemocnění, akutní GVHD stupně III–IV nebo středně těžkou až těžkou chronickou GVHD vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu.
|
12 měsíců po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přihojení neutrofilů
Časové okno: 1 měsíc po transplantaci
|
Přihojení neutrofilů je definováno jako první ze 3 po sobě jdoucích dnů s absolutním počtem neutrofilů > 0,5 × 10^9/l.
|
1 měsíc po transplantaci
|
|
Výskyt CMV onemocnění
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Kumulativní výskyt CMV onemocnění u účastníků po transplantaci,
|
6 měsíců po transplantaci
|
|
Kumulativní incidence aGVHD
Časové okno: 365 dní po transplantaci
|
Diagnostika a klasifikace aGVHD jsou založeny na modifikovaném Glucksbergově klasifikačním standardu.
|
365 dní po transplantaci
|
|
Kumulativní výskyt cGVHD
Časové okno: 365 dní po transplantaci
|
Chronická GVHD může být klasifikována jako "omezená" nebo "rozsáhlá" podle kritérií v Seattlu a také může být klasifikována jako "mírná" nebo "střední" nebo "závažná" podle kritérií National Institutes of Health (NIH).
|
365 dní po transplantaci
|
|
Přihojení krevních destiček
Časové okno: 1 měsíc po transplantaci
|
Přihojení krevních destiček je definováno jako první ze 7 po sobě jdoucích dnů s absolutním počtem krevních destiček > 20 × 10^9/l nezávisle na transfuzi
|
1 měsíc po transplantaci
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 365 dní po transplantaci
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
|
365 dní po transplantaci
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 365 dní po transplantaci
|
Přežití bez onemocnění (DFS) je definováno jako doba od zařazení do recidivy primárního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
|
365 dní po transplantaci
|
|
Nerelapsová mortalita (NRM)
Časové okno: 365 dní po transplantaci
|
Nerelapsová mortalita (NRM) je definována jako doba od zařazení do studie do úmrtí z jiných příčin, než je relaps hematologického onemocnění.
|
365 dní po transplantaci
|
|
Míra infekce
Časové okno: 365 dní po transplantaci
|
Míra infekce je definována jako podíl účastníků, u kterých se vyvinuly všechny druhy infekce
|
365 dní po transplantaci
|
|
Kumulativní výskyt reaktivace EBV
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Kumulativní výskyty reaktivace EBV u účastníků po transplantaci, testované pomocí EBV realtime PCR.
|
6 měsíců po transplantaci
|
|
Kumulativní incidence PTLD (potransplantační lymfoproliferativní poruchy)
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
Kumulativní incidence PTLD u účastníků po transplantaci
|
6 měsíců po transplantaci
|
|
Kumulativní incidence reaktivace CMV
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
CMV reaktivace byla definována jako DNA náklad ≥ 1×10⁴ kopií/mL nebo ≥ 1×10³ kopií/mL ve dvou po sobě jdoucích testech.
Kumulativní incidence CMV reaktivace do dne +180 po transplantaci byla definována jako podíl CMV reaktivací vyskytujících se v jakémkoli monitorovacím bodě během 6 měsíců po transplantaci.
|
6 měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- S2020-484-02
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Individuální antithymocytární globulin
-
Florida State UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD); Duquesne...DokončenoSociální komunikaceSpojené státy
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthWorld Bank; Fundacion Plan International Espana; Global Alliance for Clean CookstovesDokončenoPotravinová nejistota | Duševní zdraví wellness 1 | Přilnavost | Násilí založené na pohlaví | Zmocnění | Vztah, RodinaRwanda
-
Cairo UniversityNáborBolest ramene | Chronický | Pulzní radiofrekvence | Po mastektomii | Rameno Individuální nervy brachiální plexusEgypt
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityAktivní, ne nábor