Haploidentical 조혈 줄기 세포 이식에서 ATG의 개별 용량 연구
Haploidentical 조혈 줄기 세포 이식에서 이식편 대 숙주 질병 및 바이러스 재활성화에 대한 항흉선 세포 글로불린 컨디셔닝의 최적 용량의 영향
연구 개요
상세 설명
급성 이식편 대 숙주 질환(aGvHD)은 haploHSCT의 중요한 합병증입니다. 시애틀 그룹은 처음에 동종 조혈 줄기 세포 이식(haplo-PBSCT) 수용자에서 급성 이식편대숙주병(aGVHD) 치료제로 ATG의 사용을 도입했습니다. 현재, 골수 파괴 및 감소 강도 컨디셔닝(RIC) haplo-PBSCT 모두에서 ATG는 생착 후 면역억제 요법의 일부입니다. 10mg/kg 토끼 항인간 흉선세포 면역글로빈(ATG, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S)을 기반으로 하는 GVHD 예방 요법은 등급 II-IV aGvHD의 발생을 효과적으로 감소시켰습니다. 그러나 거대세포 바이러스(CMV) 및 EB 바이러스(EBV) 재활성화 발생률은 느린 면역 재구성으로 인해 더 높았습니다. 조작되지 않은 haplo-PBSCT 프로그램에서 CMV 및 EBV 바이러스혈증의 100일 누적 발생률은 둘 다 70% 이상이었습니다. Haplo-PBSCT에서 GVHD 예방의 효능과 바이러스 재활성화 위험의 균형을 맞추는 ATG의 최적 용량은 아직 알려지지 않았습니다.
allo-HSCT에서 티모글로불린의 약동학에 대한 보고서는 높은 변동성을 나타냈습니다. 최근 약동학 연구는 이식 후 총 ATG의 반감기가 활성 ATG(인간 림프구에 결합할 수 있고 원하는 면역학적 효과를 유발함)보다 길다는 것을 보여주었습니다. 그리고 활성 ATG는 약력학 효과와 더 관련이 있는 것으로 보입니다. 이전 코호트 연구에서 우리는 바이러스 재활성화 및 급성 GVHD가 ATG 노출(곡선 아래 면적, AUC)에 의해 크게 영향을 받는다는 것을 발견했습니다. 활성 ATG 범위의 최적 범위는 110-148.5UE/ml입니다.day GVHD 예방의 효능 및 바이러스 재활성화 위험. 최적 총 AUC군에서 이식 후 180일째 CMV 재활성화 및 지속성 CMV 충혈의 누적 발생률은 각각 60.57% 및 31.52%였다. 각기. 최적이 아닌 총 AUC 그룹의 77.08% 및 56.25%보다 현저히 낮습니다.
결과는 ATG의 개별 투여가 haplo-PBSCT에서 GVHD 예방의 효능과 바이러스 재활성화 위험의 균형을 맞추는 데 잠재적인 이점이 있음을 시사했습니다. 이것은 haplo-PBSCT를 받는 환자의 생존과 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다. haplo-PBSCT에서 급성 이식편대숙주병의 예방으로서 ATG의 개별 투여량의 효능을 비교하기 위해서는 전향적 무작위 시험이 필요합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100853
- Chinese PLA General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1. 모든 환자는 Haploidentical 조혈 줄기 세포 이식의 적응증을 가져야 합니다.
- 2. 모든 환자는 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
1. 임상시험에 부적합한 조건을 가진 환자(조사자의 판단).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ATG의 개별 복용량
ATG 개별 투여량: ATG 개별 투여량은 -5일부터 -2일까지 매일 정맥주사(총 ATG 투여량은 약동학 지수를 기준으로 6mg/kg~13mg/kg 범위 내에서 계산)하고 활성 ATG 농도 범위는 110~148.5UE/ml입니다.
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ATG의 개별 용량은 -5일부터 -2일까지 매일 정맥내 주입되었습니다(총 ATG 용량은 약동학 지수를 기준으로 6mg/kg에서 13mg/kg 범위 내에서 계산됨).
이식편대숙주병(GVHD)에 대한 예방은 사이클로스포린 A(CsA), 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 및 단기 메토트렉세이트로 수행되었습니다.
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활성 비교기: 고정 용량의 ATG
총량 10mg/kg ATG를 4일(-5일에서 -2일)로 나누었다.
특정 사용량: -5일에 1.5mg/kg, -4일 및 -3일에 2.5mg/kg, -2일에 3.5mg/kg.
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총 용량 10mg/kg의 항흉선세포 글로불린(ATG)을 4일 동안(-5일에서 -2일까지) 컨디셔닝 요법에 추가했습니다.
이식편대숙주병(GVHD)에 대한 예방은 사이클로스포린 A(CsA), 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 및 단기 메토트렉세이트로 수행되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GVHD-없는 및 재발-없는 생존 (GRFS)
기간: 이식 후 12개월
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GRFS는 모든 원인에 의한 사망, 질병 재발, III-IV등급 급성 GVHD 또는 전신 면역억제 치료가 필요한 중등도에서 중증 만성 GVHD의 복합 종점으로 정의됩니다.
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이식 후 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호중구 생착
기간: 이식 후 1개월
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호중구 생착은 절대 호중구 수가 > 0.5 × 10^9/L인 연속 3일 중 첫 번째 날로 정의됩니다.
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이식 후 1개월
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CMV 질병의 발병률
기간: 이식 후 6개월
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이식 후 참가자의 CMV 질병 누적 발생률,
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이식 후 6개월
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AGVHD의 누적 발생률
기간: 이식 후 365일
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AGVHD의 진단 및 등급은 수정된 Glucksberg 등급 기준을 기반으로 합니다.
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이식 후 365일
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CGVHD의 누적 발생률
기간: 이식 후 365일
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만성 GVHD는 시애틀 기준에 따라 "제한적" 또는 "광범위"로 분류될 수 있으며, 또한 국립 보건원(NIH) 기준에 따라 "경증" 또는 "중등도" 또는 "중증"으로 분류될 수 있습니다.
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이식 후 365일
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혈소판 생착
기간: 이식 후 1개월
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혈소판 생착은 수혈과는 별개로 절대 혈소판 수가 > 20 × 10^9/L인 연속 7일 중 첫 번째 날로 정의됩니다.
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이식 후 1개월
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전체 생존(OS)
기간: 이식 후 365일
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전체 생존(OS)은 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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이식 후 365일
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무질병 생존(DFS)
기간: 이식 후 365일
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무질병 생존(DFS)은 등록부터 원발성 질병의 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시간으로 정의됩니다.
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이식 후 365일
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비재발 사망률(NRM)
기간: 이식 후 365일
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비재발 사망률(NRM)은 등록부터 혈액학적 질환 재발 이외의 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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이식 후 365일
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감염률
기간: 이식 후 365일
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감염률은 모든 종류의 감염이 발생한 참가자의 비율로 정의됩니다.
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이식 후 365일
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EBV 재 활성화의 누적 발생률
기간: 이식 후 6개월
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EBV 실시간 PCR로 테스트 한 이식 후 참가자의 EBV 재활성화 누적 발생률.
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이식 후 6개월
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PTLD(이식 후 림프증식성 질환) 누적 발생률
기간: 이식 후 6개월
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이식 후 참가자의 PTLD 누적 발생률
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이식 후 6개월
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CMV 재활동의 누적 발병률
기간: 이식 후 6개월
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CMV 재활성화는 DNA 농도가 ≥ 1×10⁴ copies/mL 이상이거나 두 번의 연속 검사에서 ≥ 1×10³ copies/mL 이상인 경우로 정의되었다.
이식 후 180일까지의 CMV 재활성화 누적 발생률은 이식 후 6개월 동안의 모든 모니터링 시점에서 발생한 CMV 재활성화의 비율로 정의되었다.
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이식 후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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