Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Individualiseret dosisundersøgelse af ATG i haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation

18. januar 2026 opdateret af: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Indvirkning af optimale doser af antithymocytglobulinkonditionering på graft versus-host sygdom og virusreaktivering ved haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme responsen og toksicitetsraten af ​​to forskellige doser (individualiseret dosis VS. fast dosis) af ATG som profylakse for akut GVHD ved haploidentisk perifert blodstamcelletransplantation (haplo-PBSCT).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut graft-versus-host-sygdom (aGvHD) er en vigtig komplikation af haploHSCT. Seattle-gruppen introducerede oprindeligt brugen af ​​ATG som en behandling for akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD) hos allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (haplo-PBSCT) modtagere. I øjeblikket, i både myeloablativ og reduceret intensitet konditionering (RIC) haplo-PBSCT, er ATG en del af post-engraftment immunsuppressive regimer. Kurserne til profylakse af GVHD baseret på 10 mg/kg kanin anti-humant thymocyt immunoglobin (ATG, Thymoglobin®, Genzyme Polyclonals S.A.S) reducerede effektivt forekomsten af ​​grad II-IV aGvHD. Imidlertid var forekomsten af ​​reaktivering af cytomegalovirus (CMV) og EB-virus (EBV) højere på grund af en langsommere immunrekonstitution. Den 100-dages kumulative forekomst af CMV- og EBV-viræmi var begge over 70% i vores umanipulerede haplo-PBSCT-program. Den optimale dosis af ATG, der balancerer effektiviteten af ​​GVHD-profylakse og risikoen for virusreaktivering i haplo-PBSCT, er fortsat ukendt.

Rapporter om farmakokinetikken af ​​Thymoglobulin i allo-HSCT afslørede en høj variabilitet. Nylige farmakokinetiske undersøgelser har vist, at halveringstiden for total ATG efter transplantation er længere end den aktive ATG (som er tilgængelig til at binde til humane lymfocytter og forårsager de ønskede immunologiske virkninger). Og aktiv ATG synes mere forbundet med farmakodynamiske virkninger. I vores tidligere kohorteundersøgelse fandt vi, at virusreaktivering og akut GVHD var stærkt påvirket af ATG-eksponering (areal under kurven, AUC). Vi har fundet et optimalt interval for aktivt ATG-område er 110-148,5UE/ml.dag, effektiviteten af ​​GVHD-profylakse og risikoen for virusreaktivering. Den kumulative forekomst af CMV-reaktivering og vedvarende CMV-hyperæmi 180 dage efter transplantation i den optimale totale AUC-gruppe var 60,57 % og 31,52 % henholdsvis. Signifikant lavere end 77,08 % og 56,25 % i den ikke-optimale totale AUC-gruppe.

Resultaterne antydede, at individualiseret dosering af ATG har en potentiel fordel ved at balancere effektiviteten af ​​GVHD-profylakse og risikoen for virusreaktivering i haplo-PBSCT. Dette kan forbedre overlevelsen og livskvaliteten for patienter, der gennemgår haplo-PBSCT. Et prospektivt randomiseret forsøg er påkrævet for at sammenligne effektiviteten af ​​individualiseret dosering af ATG som en profylakse for akut GVHD i haplo-PBSCT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

204

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100853
        • Chinese PLA General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Alle patienter bør have indikationen for haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • 2. Alle patienter skal underskrive et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne påkrævet for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1.Patienter med eventuelle tilstande, der ikke er egnede til forsøget (etterforskernes afgørelse).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Individuel dosis af ATG
Individuel dosis af ATG: Individuel dosis af ATG blev intravenøst ​​infunderet hver dag fra dag -5 til dag -2 (den samlede ATG-dosis blev beregnet baseret på farmakokinetisk indeks inden for et interval fra 6 mg/kg til 13 mg/kg), og den aktive ATG-koncentrationen varierer fra 110 til 148,5 UE/ml.
Medicin: Individuelt antithymocytglobulin
Individuel dosis af ATG blev intravenøst ​​infunderet hver dag fra dag -5 til dag -2 (total ATG-dosis blev beregnet baseret på farmakokinetisk indeks inden for et område fra 6 mg/kg til 13 mg/kg). Profylakse mod graft versus-host disease (GVHD) blev udført med cyclosporin A (CsA), mycophenolatmofetil (MMF) og korttidsmethotrexat.
Aktiv komparator: Fast dosis af ATG
En samlet mængde på 10 mg/kg ATG blev opdelt i 4 dage (fra dag -5 til dag -2). Den specifikke brug: 1,5 mg/kg for dag -5, 2,5 mg/kg for dag -4 og dag -3, 3,5 mg/kg for dag -2.
Medicin: Antithymocyt globulin
En 10 mg/kg total dosis af antithymocytglobulin (ATG) blev tilføjet til konditioneringsregimer i 4 dage (fra dag -5 til dag -2). Profylakse mod graft versus-host disease (GVHD) blev udført med cyclosporin A (CsA), mycophenolatmofetil (MMF) og korttidsmethotrexat.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
GVHD-fri og recidivfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 12 måneder efter transplantation
GRFS er defineret som et sammensat endepunkt for død af enhver årsag, sygdomsrelaps, grad III-IV akut GVHD eller moderat til svær kronisk GVHD, der kræver systemisk immunsuppressionsbehandling.
12 måneder efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neutrofil engraftment
Tidsramme: 1 måned efter transplantation
Neutrofilengraftment defineres som den første af 3 på hinanden følgende dage med et absolut neutrofiltal > 0,5 × 10^9/L.
1 måned efter transplantation
Forekomst af CMV-sygdom
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
Den kumulative forekomst af CMV-sygdom hos deltagere efter transplantation,
6 måneder efter transplantation
Kumulativ forekomst af aGVHD
Tidsramme: 365 dage efter transplantation
Diagnosen og graderingen af ​​aGVHD er baseret på den modificerede Glucksberg graderingsstandard.
365 dage efter transplantation
Kumulativ forekomst af cGVHD
Tidsramme: 365 dage efter transplantation
Kronisk GVHD kan klassificeres som "begrænset" eller "omfattende" i henhold til Seattle-kriterierne og også klassificeres som "mild" eller "moderat" eller "alvorlig" i henhold til National Institutes of Health (NIH) kriterier.
365 dage efter transplantation
Blodpladeindplantning
Tidsramme: 1 måned efter transplantation
Blodpladetransplantation defineres som den første af 7 på hinanden følgende dage med et absolut trombocyttal > 20 × 10^9/L uafhængigt af transfusion
1 måned efter transplantation
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 365 dage efter transplantation
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra randomisering til død som følge af enhver årsag.
365 dage efter transplantation
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 365 dage efter transplantation
Sygdomsfri overlevelse (DFS) er defineret som tiden fra indskrivning til tilbagefald af primær sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
365 dage efter transplantation
Non-relapse mortality (NRM)
Tidsramme: 365 dage efter transplantation
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) er defineret som tiden fra indskrivning til død af andre årsager end tilbagefald af hæmatologisk sygdom.
365 dage efter transplantation
Infektionsrate
Tidsramme: 365 dage efter transplantation
Smittefrekvens er defineret som andelen af ​​deltagere, der udviklede alle former for infektion
365 dage efter transplantation
Kumulative forekomster af EBV-reaktivering
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
Den kumulative forekomst af EBV-reaktivering hos deltagere efter transplantation, testet ved EBV realtime PCR.
6 måneder efter transplantation
Kumulativ forekomst af PTLD (posttransplantation lymfoproliferative lidelser)
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
Den kumulative forekomst af PTLD hos deltagere efter transplantation
6 måneder efter transplantation
Kumulative incidenser af CMV-reaktivering
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
CMV-reaktivering blev defineret som DNA-mængde ≥ 1×10⁴ kopier/mL eller ≥ 1×10³ kopier/mL i to på hinanden følgende tests. Den kumulative incidens af CMV-reaktivering ved dag +180 efter transplantation blev defineret som andelen af CMV-reaktivering, der forekom på ethvert monitoreringspunkt i løbet af 6 måneder efter transplantationen.
6 måneder efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Samarbejdspartnere

Peking University People's Hospital, Peking University Institute of Hematology
Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daihong Liu, Doctor, Chinese PLA General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. februar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

29. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2021

Først opslået (Faktiske)

22. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2026

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • S2020-484-02

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Individuelt antithymocytglobulin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner