転移性ブドウ膜黒色腫の被験者に対するビニメチニブとベリノスタット

包含基準:

• 署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォームの提供。
• 18歳以上の男性または女性
• -調査官の意見では、3か月を超える平均余命
• -組織学的に診断された転移性ブドウ膜黒色腫、初期症状または再発のいずれかを持っている必要があります
• -参加者はECOGパフォーマンスステータスが0〜1である必要があります
• -RECISTバージョン1.1によると、参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります
• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• 白血球 >3,000/mcL
• 絶対好中球数 >1,500/mcL
• 血小板 >100,000/mcL
• 総ビリルビンが 1.5 x 機関の正常上限値以内
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• 1.5 x 施設内の通常上限内のクレアチニンまたはクレアチニンクリアランス > 60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2
• すべての患者でベースライン時に心エコー検査を実施する必要があります。 ベースラインの心エコー図からの駆出率 (EF) は、心臓専門医によって決定された通常の制度的限界内にある必要があります。 左心室駆出率 (LVEF) は 50% 以上でなければなりません
• PT INR > 1.5 の抗凝固剤 (ワルファリンなど) を全量服用している参加者は、次の基準の両方が満たされている場合に適格です。
• a）参加者は、経口抗凝固剤の安定した用量または低分子量ヘパリンの安定した用量で範囲内のINR（通常2〜3）を持っています
• b) 参加者には、出血の危険性が高い活動的な出血または病理学的状態がない (例えば、主要な血管または既知の静脈瘤を含む腫瘍)
• 参加者は治療を受けていない可能性があります。 ただし、転移性ブドウ膜黒色腫に対する以前の全身治療は許可されます。 転移性ブドウ膜黒色腫に対する以前のレジメンの数に制限はありません。 ただし、MEK阻害剤またはHDAC阻害剤による前治療なし
• -参加者は、造影CT / MRIスキャンにより、登録前4週間以内に活動的な脳転移がない必要があります。 -以前の脳転移があることがわかっている場合、これらは、研究に登録する前に、標準治療の放射線療法、定位放射線手術、または手術で適切に管理されている必要があります
• -生殖能力のある女性の場合：スクリーニングの少なくとも1か月前に非常に効果的な避妊薬を使用し、研究参加中にそのような方法を使用することに同意し、治験薬投与終了後さらに6か月
• 生殖能力のある男性および/または生殖能力のある女性パートナーとの場合：治験薬の最終投与後3か月間、パートナーとの効果的な避妊を確保するためのコンドームまたはその他の方法の使用。

除外基準:

• 妊娠または授乳
• -ブドウ膜黒色腫に対する別の治験薬または他の全身的介入による治療 治験薬の開始から4週間以内。 -参加者は、過去4週間以内に放射線療法を受けてはなりません。 -参加者は、4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復している必要があります
• -参加者は、主要な手術から少なくとも4週間で、手術の影響から完全に回復し、重大な検出可能な感染がない必要があります
• -参加者は、他の重大な医学的、外科的、または精神医学的状態を持っていてはならず、調査員の意見では、コンプライアンスを妨げる可能性がある、治験薬の投与を危険にする、またはAEの解釈を不明瞭にする可能性のある投薬または治療を必要としてはなりません
• -参加者は、非経口抗生物質による現在の治療を必要とする活動的な感染症にかかってはなりません
• 心臓：うっ血性心不全、冠動脈疾患の症状、入院前6か月未満の心筋梗塞、重篤な不整脈、または不安定狭心症の証拠がない
• 中枢神経系：過去6ヶ月以内に脳血管障害や一過性脳虚血発作の既往がない
• 重度または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
• -研究治療開始から4週間以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
• -臨床的に重要な心血管または脳血管疾患のある参加者：
• -過去6か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作の病歴
• -制御されていない高血圧、血圧> 150/100 mm Hgまたは収縮期血圧> 180 mm Hgとして定義されます 拡張期血圧の場合
• -過去6か月以内の心筋梗塞、CABGまたは不安定狭心症
• -ニューヨーク心臓協会グレードIII以上のうっ血性心不全（付録E）、投薬を必要とする深刻な不整脈、過去6か月以内の不安定狭心症
• -過去6か月以内の臨床的に重要な末梢血管疾患
• -過去6か月以内の肺塞栓症、DVT、またはその他の血栓塞栓イベント
• -患者がフル用量のワルファリンを服用していない限り、PT INR > 1.5
• 他の現在の悪性疾患を患っている参加者は対象外です。 他の悪性腫瘍を有する参加者は、研究登録 (登録) の時点から 3 年以上前から無病状態が継続している場合に適格です。 -任意の以前の履歴を持つ参加者 in situ がん、 in situ 乳房の小葉がん、 in situ 子宮頸がん、非定型メラノサイト過形成または in situ 黒色腫は適格です。 -基底または扁平上皮がんの既往歴のある参加者は適格です
• -網膜静脈閉塞症、眼科治療に抵抗性のブドウ膜炎、および症候性漿液性網膜症または網膜色素上皮剥離の病歴
• -間質性肺疾患（ILD）または肺炎を治療するためのコルチコステロイド全身療法の積極的な必要性または履歴
• -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある障害の存在、​​たとえば経口薬を服用できない、IV栄養の必要性、以前の胃切除、過去3か月以内に内視鏡検査で確認された活動性消化性潰瘍の治療、活動性消化管出血、消化管吸収不良症候群