Binimetinib Plus Belinostat for personer med metastatisk uveal melanom

Inklusjonskriterier:

• Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema.
• Mann eller kvinne, i alderen >/= 18 år
• Forventet levealder på over 3 måneder etter etterforskerens oppfatning
• Må ha metastatisk uveal melanom, enten initial presentasjon eller tilbakevendende, som er histologisk diagnostisert
• Deltakeren må ha ECOG-ytelsesstatus på 0-1
• Deltakeren må ha målbar sykdom, i henhold til RECIST versjon 1.1
• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Leukocytter >3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >1500/mcL
• Blodplater >100 000/mcL
• Total bilirubin innenfor 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• Kreatinin innenfor 1,5 x institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Et ekkokardiogram bør utføres ved baseline hos alle pasienter. Ejeksjonsfraksjon (EF) fra baseline ekkokardiogram må være innenfor de institusjonelle grensene for normalen som bestemt av lesekardiologen. Den venstre ventrikulære ejeksjonsfraksjonen (LVEF) må være ≥50 %
• Deltakere på full dose antikoagulantia (f.eks. warfarin) med PT INR >1,5 er kvalifisert forutsatt at begge følgende kriterier er oppfylt:
• a) Deltakeren har en INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulant eller på en stabil dose lavmolekylært heparin
• b) Deltakeren har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
• En deltaker kan være behandlingsnaiv. Imidlertid er tidligere systemiske behandlinger for metastatisk uveal melanom tillatt. Det er ingen begrensning på antall tidligere regimer for metastatisk uveal melanom. Imidlertid ingen tidligere behandling med en MEK-hemmer eller en HDAC-hemmer
• Deltakeren må være fri for aktiv hjernemetastasering ved kontrastforsterkede CT/MR-skanninger innen 4 uker før påmelding. Hvis kjent for å ha tidligere hjernemetastaser, må disse ha blitt behandlet tilstrekkelig med standard strålebehandling, stereotaktisk strålekirurgi eller kirurgi før registrering på studien
• For kvinner med reproduktivt potensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i ytterligere 6 måneder etter avsluttet administrering av studiemedisin
• For menn med reproduktivt potensial og/eller med kvinnelige partnere med reproduktivt potensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner i 3 måneder etter siste dose av et hvilket som helst studielegemiddel.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming
• Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel eller annen systemisk intervensjon for uveal melanom innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamenter. Deltakere skal ikke ha strålebehandling innen de foregående 4 ukene. Deltakerne må ha kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Deltakerne må være minst 4 uker fra større operasjon og ha kommet seg helt etter eventuelle effekter av operasjonen og være fri for betydelig påvisbar infeksjon
• Deltakere må ikke ha andre betydelige medisinske, kirurgiske eller psykiatriske tilstander eller kreve medisiner eller behandling som etter etterforskerens mening kan forstyrre overholdelse, gjøre administrering av studiemedikamentene farlig eller skjule tolkningen av bivirkningene.
• Deltakere skal ikke ha en aktiv infeksjon som krever nåværende behandling med parenteral antibiotika
• Hjerte: Ingen tegn på kongestiv hjertesvikt, symptomer på koronarsykdom, hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før innreise, alvorlige hjertearytmier eller ustabil angina
• CNS: Ingen historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene
• Alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling
• Deltakere med klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom:
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene
• Ukontrollert hypertensjon, definert som blodtrykk >150/100 mm Hg eller systolisk blodtrykk >180 mm Hg hvis diastolisk blodtrykk
• Hjerteinfarkt, CABG eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene
• New York Heart Association grad III eller høyere kongestiv hjertesvikt (vedlegg E), alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, ustabil angina pectoris innen de siste 6 månedene
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom i løpet av siste 6 måneder
• Lungeemboli, DVT eller annen tromboembolisk hendelse innen de siste 6 månedene
• PT INR >1,5 med mindre pasienten er på full dose warfarin
• Deltakere som har andre aktuelle maligniteter er ikke kvalifisert. Deltakere med andre maligniteter er kvalifisert dersom de har vært kontinuerlig sykdomsfrie i > 3 år før tidspunktet for studieregistrering (registrering). Deltakere med tidligere historie til enhver tid med in situ kreft, lobulært brystkreft in situ, livmorhalskreft in situ, atypisk melanocytisk hyperplasi eller melanom in situ er kvalifisert. Deltakere med tidligere historie med basal eller plateepitelkreft er kvalifisert
• Anamnese med retinal veneokklusjon, uveitt som er motstandsdyktig mot okulær terapi og symptomatisk serøs retinopati eller retinal pigmentepitelløsning
• Aktivt behov for eller en historie med systemisk kortikosteroidbehandling for å behandle interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt
• Tilstedeværelsen av en lidelse som kan påvirke absorpsjon av studiemedikamenter, slik som manglende evne til å ta orale medisiner, behov for IV alimentering, tidligere gastrisk reseksjon, behandling for aktivt magesår bekreftet ved endoskopi i løpet av de siste 3 månedene, aktiv GI-blødning, GI-malabsorpsjon syndrom