Binimetinib 加 Belinostat 治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者

纳入标准：

• 提供签署并注明日期的知情同意书。
• 男性或女性，年龄 >/= 18 岁
• 研究者认为预期寿命超过 3 个月
• 必须有转移性葡萄膜黑色素瘤，无论是初始表现还是复发，都是组织学诊断的
• 参与者的 ECOG 表现状态必须为 0-1
• 根据 RECIST 1.1 版，参与者必须患有可测量的疾病
• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 白细胞 >3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >1,500/mcL
• 血小板 >100,000/mcL
• 总胆红素在机构正常上限的 1.5 倍以内
• AST（SGOT）/ALT（SGPT）
• 肌酐在正常机构上限的 1.5 倍以内或肌酐清除率 >60 mL/min/1.73 肌酐水平高于机构正常水平的参与者的 m2
• 所有患者均应在基线时进行超声心动图检查。 基线超声心动图的射血分数 (EF) 必须在阅读心脏病专家确定的正常制度范围内。 左心室射血分数 (LVEF) 必须≥50%
• 如果满足以下两个标准，则 PT INR >1.5 的全剂量抗凝剂（例如华法林）参与者符合资格：
• a) 参与者在稳定剂量的口服抗凝剂或稳定剂量的低分子肝素下的 INR 在范围内（通常在 2 到 3 之间）
• b) 参与者没有活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如，涉及大血管的肿瘤或已知的静脉曲张）
• 参与者可能是天真的治疗。 但是，允许对转移性葡萄膜黑色素瘤进行先前的全身治疗。 转移性葡萄膜黑色素瘤的既往治疗方案数量没有限制。 然而，之前没有使用 MEK 抑制剂或 HDAC 抑制剂进行治疗
• 通过对比增强 CT/MRI 扫描，参与者必须在入组前 4 周内没有活动性脑转移。 如果已知先前有脑转移，则必须在注册研究之前通过标准放疗、立体定向放射外科或外科手术对这些脑转移进行充分管理
• 对于具有生殖潜力的女性：在筛选前至少使用高效避孕 1 个月，并同意在参与研究期间使用这种方法，并在任何研究药物给药结束后再使用 6 个月
• 对于有生育潜力的男性和/或有生育潜力的女性伴侣：使用避孕套或其他方法确保在最后一次服用任何研究药物后与伴侣有效避孕 3 个月。

排除标准：

• 怀孕或哺乳
• 在研究药物开始后 4 周内用另一种研究药物或其他系统干预治疗葡萄膜黑色素瘤。 参加者不得在前 4 周内接受放射治疗。 参与者必须已从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复过来
• 参与者必须距离大手术至少 4 周，并且已经从手术的任何影响中完全恢复并且没有明显的可检测感染
• 参与者不得有其他重大的医疗、手术或精神疾病，或需要任何研究者认为可能会干扰依从性、使研究药物的管理变得危险或混淆 AE 解释的药物或治疗
• 参与者不得患有需要使用肠外抗生素进行当前治疗的活动性感染
• 心脏：无充血性心力衰竭、冠心病症状、入组前6个月内心肌梗死、严重心律失常或不稳定型心绞痛的证据
• CNS：过去6个月内无脑血管意外或短暂性脑缺血发作史
• 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折
• 开始研究治疗后 4 周内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史
• 患有有临床意义的心血管或脑血管疾病的参与者：
• 过去6个月内有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史
• 未控制的高血压，定义为血压 >150/100 毫米汞柱或收缩压 >180 毫米汞柱（如果舒张压）
• 在过去 6 个月内有过心肌梗塞、CABG 或不稳定型心绞痛
• 纽约心脏协会 III 级或更严重的充血性心力衰竭（附录 E）、需要药物治疗的严重心律失常、过去 6 个月内的不稳定型心绞痛
• 过去 6 个月内有临床意义的外周血管疾病
• 过去 6 个月内发生肺栓塞、DVT 或其他血栓栓塞事件
• PT INR >1.5，除非患者服用全剂量华法林
• 当前患有其他恶性肿瘤的参与者不符合条件。 患有其他恶性肿瘤的参与者如果在研究注册（登记）之前连续无病 > 3 年，则符合条件。 任何时候有任何原位癌、原位乳腺小叶癌、原位宫颈癌、非典型黑色素细胞增生或原位黑色素瘤病史的参与者都符合资格。 有基底或鳞状皮肤癌病史的参与者有资格
• 视网膜静脉阻塞史、眼部治疗难治性葡萄膜炎和症状性浆液性视网膜病变或视网膜色素上皮脱离
• 为了治疗间质性肺病 (ILD) 或肺炎，积极需要或有皮质类固醇全身治疗史
• 存在可能影响研究药物吸收的疾病，例如无法口服药物、需要静脉营养、既往胃切除术、过去 3 个月内经内窥镜检查确认的活动性消化性溃疡治疗、活动性胃肠道出血、胃肠道吸收不良综合征