Binimetinibe mais Belinostat para indivíduos com melanoma uveal metastático

Critério de inclusão:

• Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado.
• Homem ou mulher, com idade >/= 18 anos
• Esperança de vida superior a 3 meses na opinião do investigador
• Deve ter melanoma uveal metastático, apresentação inicial ou recorrente, diagnosticado histologicamente
• O participante deve ter status de desempenho ECOG de 0-1
• O participante deve ter doença mensurável, de acordo com RECIST versão 1.1
• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:
• Leucócitos >3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mcL
• Plaquetas >100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de 1,5 x limite superior institucional do normal
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• Creatinina dentro de 1,5 x limite superior institucional do normal OU depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Um ecocardiograma deve ser realizado no início do estudo em todos os pacientes. A fração de ejeção (EF) do ecocardiograma inicial deve estar dentro dos limites normais da instituição, conforme determinado pelo cardiologista responsável pela leitura. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) deve ser ≥50%
• Os participantes em uso de anticoagulantes de dose completa (por exemplo, varfarina) com PT INR > 1,5 são elegíveis, desde que ambos os critérios a seguir sejam atendidos:
• a) O participante tem um INR dentro da faixa (geralmente entre 2 e 3) em uma dose estável de anticoagulante oral ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular
• b) O participante não tem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
• Um participante pode ser ingênuo ao tratamento. No entanto, tratamentos sistêmicos prévios para melanoma uveal metastático são permitidos. Não há limite para o número de regimes anteriores para melanoma uveal metastático. No entanto, nenhuma terapia anterior com um inibidor de MEK ou um inibidor de HDAC
• O participante deve estar livre de metástases cerebrais ativas por tomografia computadorizada/ressonância magnética com contraste dentro de 4 semanas antes da inscrição. Se conhecido por ter metástases cerebrais anteriores, elas devem ter sido tratadas adequadamente com radioterapia padrão, radiocirurgia estereotáxica ou cirurgia antes do registro no estudo
• Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 6 meses após o término de qualquer administração do medicamento do estudo
• Para homens com potencial reprodutivo e/ou com parceiras com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com a parceira por 3 meses após a última dose de qualquer medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Gravidez ou lactação
• Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção sistêmica para melanoma uveal dentro de 4 semanas após o início dos medicamentos do estudo. Os participantes não devem fazer radioterapia nas 4 semanas anteriores. Os participantes devem ter se recuperado de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os participantes devem ter pelo menos 4 semanas de cirurgia de grande porte e ter se recuperado totalmente de quaisquer efeitos da cirurgia e estar livres de infecção detectável significativa
• Os participantes não devem ter outras condições médicas, cirúrgicas ou psiquiátricas significativas ou exigir qualquer medicação ou tratamento que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão, tornar perigosa a administração dos medicamentos do estudo ou obscurecer a interpretação dos EAs
• Os participantes não devem ter uma infecção ativa que requeira tratamento atual com antibióticos parenterais
• Cardíaco: Nenhuma evidência de insuficiência cardíaca congestiva, sintomas de doença arterial coronariana, infarto do miocárdio menos de 6 meses antes da entrada, arritmias cardíacas graves ou angina instável
• SNC: Sem história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
• Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo
• Participantes com doença cardiovascular ou cerebrovascular clinicamente significativa:
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
• Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial >150/100 mm Hg ou PA sistólica >180 mm Hg se pressão arterial diastólica
• Infarto do miocárdio, CABG ou angina instável nos últimos 6 meses
• Insuficiência cardíaca congestiva grau III ou superior da New York Heart Association (Apêndice E), arritmia cardíaca grave que requer medicação, angina de peito instável nos últimos 6 meses
• Doença vascular periférica clinicamente significativa nos últimos 6 meses
• Embolia pulmonar, TVP ou outro evento tromboembólico nos últimos 6 meses
• PT INR >1,5, a menos que o paciente esteja em dose completa de varfarina
• Os participantes que têm outras malignidades atuais não são elegíveis. Os participantes com outras doenças malignas são elegíveis se estiverem continuamente livres de doenças por > 3 anos antes do momento do registro no estudo (inscrição). Participantes com história prévia a qualquer momento de câncer in situ, carcinoma lobular da mama in situ, câncer cervical in situ, hiperplasia melanocítica atípica ou melanoma in situ são elegíveis. Participantes com história prévia de câncer de pele basal ou escamosa são elegíveis
• História de oclusão da veia retiniana, uveíte refratária à terapia ocular e retinopatia serosa sintomática ou descolamentos do epitélio pigmentar da retina
• Necessidade ativa ou história de terapia sistêmica com corticosteroides para tratar doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite
• A presença de um distúrbio que pode afetar a absorção dos medicamentos do estudo, como incapacidade de tomar medicação oral, necessidade de alimentação IV, ressecção gástrica anterior, tratamento para úlcera péptica ativa confirmada por endoscopia nos últimos 3 meses, sangramento GI ativo, má absorção GI síndrome