Binimetynib Plus Belinostat dla pacjentów z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody.
• Mężczyzna lub kobieta, wiek >/= 18 lat
• Przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy w opinii badacza
• Musi mieć przerzutowego czerniaka błony naczyniowej oka, początkowego lub nawracającego, który jest zdiagnozowany histologicznie
• Uczestnik musi mieć status wydajności ECOG 0-1
• Uczestnik musi mieć mierzalną chorobę, zgodnie z RECIST wersja 1.1
• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Leukocyty >3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ml
• Płytki >100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach 1,5-krotności górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• Kreatynina w granicach 1,5 x górna granica normy LUB klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej
• U wszystkich pacjentów należy wykonać badanie echokardiograficzne na początku badania. Frakcja wyrzutowa (EF) z wyjściowego echokardiogramu musi mieścić się w instytucjonalnych granicach normy określonych przez czytającego kardiologa. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) musi wynosić ≥50%
• Uczestnicy przyjmujący pełną dawkę antykoagulantów (np. warfaryny) z PT INR >1,5 kwalifikują się, pod warunkiem spełnienia obu poniższych kryteriów:
• a) Uczestnik ma INR w zakresie (zwykle między 2 a 3) na stabilnej dawce doustnego antykoagulantu lub na stabilnej dawce heparyny drobnocząsteczkowej
• b) Uczestnik nie ma czynnego krwawienia ani stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki)
• Uczestnik może nie być wcześniej leczony. Dozwolone jest jednak wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe czerniaka błony naczyniowej oka z przerzutami. Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia przerzutowego czerniaka błony naczyniowej oka. Jednak brak wcześniejszej terapii inhibitorem MEK lub inhibitorem HDAC
• Uczestnik musi być wolny od aktywnych przerzutów do mózgu na podstawie skanów CT/MRI ze wzmocnieniem kontrastowym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem. Jeśli wiadomo, że wcześniej występowały przerzuty do mózgu, muszą one zostać odpowiednio leczone za pomocą standardowej radioterapii, radiochirurgii stereotaktycznej lub zabiegu chirurgicznego przed rejestracją do badania
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i zgoda na stosowanie takiej metody podczas udziału w badaniu i przez dodatkowe 6 miesięcy po zakończeniu podawania jakiegokolwiek badanego leku
• Dla mężczyzn w wieku rozrodczym i/lub z partnerkami w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki jakiegokolwiek badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub laktacja
• Leczenie innym badanym lekiem lub inną interwencją ogólnoustrojową czerniaka błony naczyniowej oka w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia stosowania badanych leków. Uczestnicy nie mogą być poddawani radioterapii w ciągu ostatnich 4 tygodni. Uczestnicy musieli wyzdrowieć ze zdarzeń niepożądanych spowodowanych środkami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji i być w pełni wyleczeni z wszelkich skutków operacji oraz być wolni od znaczącej wykrywalnej infekcji
• Uczestnicy nie mogą cierpieć na inne istotne schorzenia medyczne, chirurgiczne lub psychiatryczne ani wymagać żadnych leków lub leczenia, które w opinii badacza mogą zakłócać przestrzeganie zaleceń, sprawiać, że podawanie badanych leków jest niebezpieczne lub utrudniać interpretację zdarzeń niepożądanych
• Uczestnicy nie mogą mieć czynnej infekcji wymagającej bieżącego leczenia antybiotykami pozajelitowymi
• Serce: Brak objawów zastoinowej niewydolności serca, objawów choroby wieńcowej, zawału mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed wejściem, poważnych zaburzeń rytmu serca lub niestabilnej dławicy piersiowej
• OUN: Brak historii incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijających napadów niedokrwiennych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
• Uczestnicy z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową lub mózgowo-naczyniową:
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako ciśnienie krwi >150/100 mm Hg lub skurczowe BP >180 mm Hg, jeśli ciśnienie rozkurczowe
• Zawał mięśnia sercowego, CABG lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub wyższego według New York Heart Association (Załącznik E), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Zatorowość płucna, DVT lub inne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• PT INR >1,5, chyba że pacjent przyjmuje pełną dawkę warfaryny
• Uczestnicy, którzy mają inne obecne nowotwory złośliwe, nie kwalifikują się. Uczestnicy z innymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli byli nieprzerwanie wolni od choroby przez > 3 lata przed momentem rejestracji badania (włączenia). Kwalifikują się uczestnicy, u których w dowolnym momencie wystąpił jakikolwiek rak in situ, rak zrazikowy piersi in situ, rak szyjki macicy in situ, atypowy rozrost melanocytów lub czerniak in situ. Kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszą historią raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry
• Niedrożność żył siatkówki w wywiadzie, zapalenie błony naczyniowej oka oporne na leczenie oczne i objawowa retinopatia surowicza lub odwarstwienia nabłonka barwnikowego siatkówki
• Czynna potrzeba lub historia systemowego leczenia kortykosteroidami w celu leczenia śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub zapalenia płuc
• Obecność zaburzeń, które mogą wpływać na wchłanianie badanych leków, takich jak niezdolność do przyjmowania leków doustnych, konieczność żywienia dożylnego, przebyta resekcja żołądka, leczenie czynnej choroby wrzodowej potwierdzonej endoskopowo w ciągu ostatnich 3 miesięcy, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, złe wchłanianie z przewodu pokarmowego zespół