Binimetinib Plus Belinostat pro subjekty s metastatickým uveálním melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu.
• Muž nebo žena ve věku >/= 18 let
• Podle názoru vyšetřovatele je délka života delší než 3 měsíce
• Musí mít metastatický uveální melanom, buď počáteční, nebo recidivující, který je histologicky diagnostikován
• Účastník musí mít výkonnostní stav ECOG 0-1
• Účastník musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST verze 1.1
• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Leukocyty >3000/mcl
• Absolutní počet neutrofilů >1 500/mcL
• Krevní destičky >100 000/mcl
• Celkový bilirubin do 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• Kreatinin v rámci 1,5násobku ústavní horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• U všech pacientů by měl být na začátku proveden echokardiogram. Ejekční frakce (EF) ze základního echokardiogramu musí být v rámci ústavních limitů normálu, jak stanoví odečítací kardiolog. Ejekční frakce levé komory (LVEF) musí být ≥ 50 %
• Účastníci užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin) s PT INR > 1,5 jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněna obě následující kritéria:
• a) Účastník má INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) na stabilní dávce perorálního antikoagulantu nebo na stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu
• b) Účastník nemá žádné aktivní krvácení nebo patologický stav s vysokým rizikem krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
• Účastník může být naivní k léčbě. Předchozí systémová léčba metastatického uveálního melanomu je však povolena. Počet předchozích režimů pro metastatický uveální melanom není omezen. Žádná předchozí léčba inhibitorem MEK nebo inhibitorem HDAC
• Účastník musí být bez aktivních mozkových metastáz pomocí kontrastních CT/MRI skenů do 4 týdnů před zařazením. Pokud je známo, že má předchozí mozkové metastázy, musí být před registrací do studie adekvátně ošetřeny standardní péčí radiační terapií, stereotaktickou radiochirurgií nebo chirurgickým zákrokem.
• U žen s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a dalších 6 měsíců po ukončení podávání jakéhokoli léčiva ve studii
• Pro muže s reprodukčním potenciálem a/nebo s partnerkami s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem po dobu 3 měsíců po poslední dávce jakéhokoli studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení
• Léčba jiným hodnoceným lékem nebo jiná systémová intervence pro uveální melanom do 4 týdnů od zahájení podávání studovaných léků. Účastníci nesmí během předchozích 4 týdnů podstoupit radioterapii. Účastníci se musí zotavit z nežádoucích příhod způsobených látkami, které byly podány více než 4 týdny dříve
• Účastníci musí být alespoň 4 týdny po velkém chirurgickém zákroku a musí se plně zotavit z jakýchkoli účinků operace a nesmí mít významnou detekovatelnou infekci
• Účastníci nesmějí trpět jinými závažnými zdravotními, chirurgickými nebo psychiatrickými stavy nebo vyžadovat jakoukoli medikaci nebo léčbu, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušit dodržování předpisů, učinit podávání studovaných léků nebezpečným nebo zatemnit výklad nežádoucích účinků.
• Účastníci nesmí mít aktivní infekci vyžadující současnou léčbu parenterálními antibiotiky
• Srdce: Žádné známky městnavého srdečního selhání, příznaky onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu méně než 6 měsíců před vstupem, závažné srdeční arytmie nebo nestabilní angina pectoris
• CNS: Žádná cerebrovaskulární příhoda nebo přechodné ischemické ataky v průběhu posledních 6 měsíců
• Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu během 4 týdnů od zahájení studijní léčby
• Účastníci s klinicky významným kardiovaskulárním nebo cerebrovaskulárním onemocněním:
• Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze během posledních 6 měsíců
• Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako krevní tlak > 150/100 mm Hg nebo systolický TK > 180 mm Hg při diastolickém krevním tlaku
• Infarkt myokardu, CABG nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců
• Městnavé srdeční selhání stupně III nebo vyšší podle New York Heart Association (příloha E), závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu, nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců
• Klinicky významné onemocnění periferních cév během posledních 6 měsíců
• Plicní embolie, DVT nebo jiná tromboembolická příhoda během posledních 6 měsíců
• PT INR > 1,5, pokud pacient neužíval plnou dávku warfarinu
• Účastníci, kteří mají jiné aktuální malignity, nejsou způsobilí. Účastníci s jinými malignitami jsou způsobilí, pokud byli nepřetržitě bez onemocnění déle než 3 roky před registrací (zápisem) do studie. Účastníci s předchozí anamnézou jakékoli rakoviny in situ, lobulárního karcinomu prsu in situ, rakoviny děložního čípku in situ, atypické melanocytární hyperplazie nebo melanomu in situ jsou způsobilí. Účastníci s předchozí anamnézou bazálního nebo skvamózního karcinomu kůže jsou způsobilí
• Okluze retinální žíly v anamnéze, uveitida refrakterní na oční terapii a symptomatická serózní retinopatie nebo odchlípení pigmentového epitelu sítnice
• Aktivní potřeba nebo anamnéza systémové léčby kortikosteroidy za účelem léčby intersticiální plicní choroby (ILD) nebo pneumonitidy
• Přítomnost poruchy, která může ovlivnit vstřebávání studovaných léků, jako je neschopnost užívat perorální léky, požadavek na IV výživu, předchozí resekce žaludku, léčba aktivního peptického vředu potvrzeného endoskopií během posledních 3 měsíců, aktivní gastrointestinální krvácení, gastrointestinální malabsorpce syndrom