Binimetinib Plus Belinostat metasztatikus uvealis melanomában szenvedő alanyok számára

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása.
• Férfi vagy nő, életkora >/= 18 év
• A vizsgáló véleménye szerint 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Áttétes uvealis melanomában kell lennie, akár kezdeti, akár visszatérő, szövettanilag diagnosztizált
• A résztvevőnek 0-1 ECOG teljesítménystátusszal kell rendelkeznie
• A résztvevőnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1-es verziója szerint
• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:
• Leukociták >3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >1500/mcL
• Vérlemezkék > 100 000/mcL
• Összes bilirubin a normál intézményi felső határ 1,5-szeresén belül
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• Kreatinin a normál intézményi felső határ 1,5-szeresén belül VAGY kreatinin-clearance >60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A kiinduláskor minden betegnél echokardiogramot kell végezni. A kiindulási echokardiogramból származó ejekciós frakciónak (EF) a normál intézeti határokon belül kell lennie, ahogy azt a leolvasó kardiológus határozta meg. A bal kamrai ejekciós frakciónak (LVEF) ≥50%-nak kell lennie
• Azok a résztvevők, akik teljes dózisú antikoagulánsokat (például warfarint) szednek, akiknek PT INR > 1,5, feltéve, hogy mindkét alábbi kritérium teljesül:
• a) A résztvevő INR-értéke tartományon belül van (általában 2 és 3 között) stabil adag orális antikoaguláns vagy stabil adag alacsony molekulatömegű heparin mellett
• b) A résztvevőnek nincs aktív vérzése vagy olyan kóros állapota, amely magas vérzési kockázattal jár (pl. nagyobb ereket érintő daganat vagy ismert varix)
• Előfordulhat, hogy egy résztvevő nem részesült kezelésben. A metasztatikus uvealis melanoma előzetes szisztémás kezelése azonban megengedett. A metasztatikus uvealis melanoma esetén a korábbi kezelések száma nincs korlátozva. Azonban nincs előzetes kezelés MEK-gátlóval vagy HDAC-gátlóval
• A résztvevőnek mentesnek kell lennie az aktív agyi metasztázisoktól a kontrasztanyagos CT/MRI-vizsgálatok alapján a beiratkozást megelőző 4 héten belül. Ha ismert, hogy korábban agyi áttétekről van szó, ezeket megfelelően kezelni kell standard sugárterápiával, sztereotaxiás sugársebészettel vagy műtéttel a vizsgálatba való regisztráció előtt.
• Reproduktív képességű nőstények esetében: rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása legalább 1 hónapig a szűrés előtt, és beleegyezik az ilyen módszer alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel során, valamint további 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer beadása után.
• Reproduktív képességű férfiak és/vagy reproduktív potenciállal rendelkező női partnerek: óvszer vagy más módszer használata a hatékony fogamzásgátlás biztosítására partnerrel a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Terhesség vagy szoptatás
• Kezelés más vizsgálati gyógyszerrel vagy más szisztémás beavatkozás uvealis melanoma esetén a vizsgálati gyógyszerek megkezdését követő 4 héten belül. A résztvevők nem részesülhetnek sugárkezelésben az elmúlt 4 hétben. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• A résztvevőknek legalább 4 héttel a nagyobb műtét után kell lenniük, és teljesen felépülniük kell a műtét bármely hatásából, és mentesnek kell lenniük jelentős kimutatható fertőzéstől
• A résztvevőknek nem lehetnek más jelentős egészségügyi, sebészeti vagy pszichiátriai állapotai, és nem igényelhetnek olyan gyógyszert vagy kezelést, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a megfelelőséget, veszélyessé teheti a vizsgálati gyógyszerek beadását vagy elhomályosíthatja a mellékhatások értelmezését.
• A résztvevőknek nem lehet olyan aktív fertőzése, amely jelenleg parenterális antibiotikum kezelést igényel
• Szív: Nincs bizonyíték pangásos szívelégtelenségre, koszorúér-betegség tüneteire, szívizominfarktusra kevesebb mint 6 hónappal a belépés előtt, súlyos szívritmuszavarra vagy instabil anginára.
• CNS: Az elmúlt 6 hónapban nem fordult elő cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham
• Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris betegségben szenvedők:
• Cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 6 hónapban
• Nem kontrollált magas vérnyomás, mint 150/100 Hgmm feletti vérnyomás vagy 180 Hgmm szisztolés vérnyomás, ha diasztolés vérnyomás
• Szívinfarktus, CABG vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban
• A New York Heart Association III. fokozatú vagy annál nagyobb pangásos szívelégtelenség (E függelék), súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar, instabil angina pectoris az elmúlt 6 hónapban
• Klinikailag jelentős perifériás érbetegség az elmúlt 6 hónapban
• Tüdőembólia, MVT vagy egyéb thromboemboliás esemény az elmúlt 6 hónapban
• PT INR >1,5, kivéve, ha a beteg teljes dózisú warfarint szed
• Azok a résztvevők, akiknek jelenleg más rosszindulatú daganata van, nem vehetők igénybe. Az egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő résztvevők jogosultak arra, hogy a vizsgálati regisztrációt (beiratkozást) megelőzően több mint 3 évig folyamatosan betegségmentesek legyenek. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében bármilyen in situ rák, in situ emlő lebenyes karcinóma, in situ méhnyakrák, atipikus melanocitás hiperplázia vagy in situ melanoma szerepel, részt vehetnek. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében alap- vagy laphámrák szerepel, jogosultak
• A kórelőzményben előforduló retina véna elzáródás, szemterápiára nem reagáló uveitis és tünetekkel járó savós retinopátia vagy retina pigment epitélium leválás
• Az intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy tüdőgyulladás kezelése érdekében szisztémás kortikoszteroid terápia aktív igénye vagy kórtörténete
• Olyan rendellenesség jelenléte, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, mint például a szájon át történő gyógyszerszedés képtelensége, intravénás táplálás szükségessége, előzetes gyomorreszekció, az elmúlt 3 hónapban endoszkópos vizsgálattal igazolt aktív peptikus fekély kezelése, aktív GI-vérzés, GI-felszívódási zavar szindróma