Binimetinib Plus Belinostat voor proefpersonen met gemetastaseerd oogmelanoom

Inclusiecriteria:

• Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier.
• Man of vrouw, >/= 18 jaar oud
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden naar de mening van de onderzoeker
• Moet gemetastaseerd oogmelanoom hebben, hetzij initiële presentatie of recidiverend, dat histologisch is gediagnosticeerd
• Deelnemer moet een ECOG-prestatiestatus van 0-1 hebben
• Deelnemer moet een meetbare ziekte hebben, volgens RECIST versie 1.1
• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Leukocyten >3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcl
• Bloedplaatjes >100.000/mcl
• Totaal bilirubine binnen 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• Creatinine binnen 1,5 x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Bij alle patiënten moet bij aanvang een echocardiogram worden gemaakt. Ejectiefractie (EF) van basisechocardiogram moet binnen de institutionele grenzen van normaal zijn zoals bepaald door de lezende cardioloog. De linkerventrikelejectiefractie (LVEF) moet ≥50% zijn
• Deelnemers aan volledige dosis anticoagulantia (bijv. warfarine) met PT INR >1,5 komen in aanmerking op voorwaarde dat aan beide volgende criteria wordt voldaan:
• a) De deelnemer heeft een INR binnen het bereik (meestal tussen 2 en 3) op een stabiele dosis orale anticoagulantia of op een stabiele dosis laagmoleculaire heparine
• b) De deelnemer heeft geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen)
• Een deelnemer kan behandelingsnaïef zijn. Eerdere systemische behandelingen voor gemetastaseerd oogmelanoom zijn echter toegestaan. Er is geen limiet op het aantal eerdere behandelingen voor gemetastaseerd oogmelanoom. Echter geen eerdere therapie met een MEK-remmer of een HDAC-remmer
• Deelnemer moet vrij zijn van actieve hersenmetastasen door contrastversterkte CT/MRI-scans binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Als bekend is dat ze eerdere hersenmetastasen hebben, moeten deze adequaat zijn behandeld met standaardbehandeling van radiotherapie, stereotactische radiochirurgie of chirurgie voorafgaand aan registratie voor het onderzoek
• Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en instemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 6 maanden na het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voor mannen die zich kunnen voortplanten en/of met vrouwelijke partners die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methodes om effectieve anticonceptie met partner te garanderen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere systemische interventie voor oogmelanoom binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksgeneesmiddelen. Deelnemers mogen de afgelopen 4 weken geen radiotherapie ondergaan. Deelnemers moeten hersteld zijn van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Deelnemers moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van een grote operatie en volledig hersteld zijn van de gevolgen van de operatie en vrij zijn van een significante detecteerbare infectie
• Deelnemers mogen geen andere significante medische, chirurgische of psychiatrische aandoeningen hebben of medicatie of behandeling nodig hebben die naar de mening van de onderzoeker de therapietrouw kan verstoren, de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen gevaarlijk kan maken of de interpretatie van bijwerkingen kan vertroebelen
• Deelnemers mogen geen actieve infectie hebben die een huidige behandeling met parenterale antibiotica vereist
• Cardiaal: geen bewijs van congestief hartfalen, symptomen van coronaire hartziekte, myocardinfarct minder dan 6 maanden voorafgaand aan binnenkomst, ernstige hartritmestoornissen of onstabiele angina pectoris
• CZS: Geen voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden
• Ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling
• Deelnemers met klinisch significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen:
• Geschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden
• Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als bloeddruk >150/100 mm Hg of systolische bloeddruk >180 mm Hg bij diastolische bloeddruk
• Myocardinfarct, CABG of onstabiele angina in de afgelopen 6 maanden
• New York Heart Association graad III of hoger congestief hartfalen (bijlage E), ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden
• Klinisch significante perifere vaatziekte in de afgelopen 6 maanden
• Longembolie, DVT of andere trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden
• PT INR >1,5 tenzij de patiënt een volledige dosis warfarine gebruikt
• Deelnemers met andere actuele maligniteiten komen niet in aanmerking. Deelnemers met andere maligniteiten komen in aanmerking als ze gedurende meer dan 3 jaar ononderbroken ziektevrij zijn geweest voorafgaand aan het moment van studieregistratie (inschrijving). Deelnemers met een voorgeschiedenis op enig moment van in situ kanker, lobulair carcinoom van de borst in situ, baarmoederhalskanker in situ, atypische melanocytische hyperplasie of melanoom in situ komen in aanmerking. Deelnemers met een voorgeschiedenis van basale of plaveiselhuidkanker komen in aanmerking
• Geschiedenis van retinale aderocclusie, uveïtis ongevoelig voor oculaire therapie en symptomatische sereuze retinopathie of loslating van retinaal pigmentepitheel
• Actieve behoefte aan of een voorgeschiedenis van systemische therapie met corticosteroïden om interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis te behandelen
• De aanwezigheid van een stoornis die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen kan beïnvloeden, zoals onvermogen om orale medicatie in te nemen, vereiste voor IV-voeding, eerdere maagresectie, behandeling voor actieve maagzweer bevestigd door endoscopie in de afgelopen 3 maanden, actieve maagdarmbloeding, maagdarmabsorptie syndroom