전이성 포도막 흑색종 피험자를 위한 Binimetinib + Belinostat

포함 기준:

• 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 제공.
• 남성 또는 여성, 연령 >/= 18세
• 연구자의 의견에 따라 기대 수명이 3개월 이상인 경우
• 조직학적으로 진단된 초기 발현 또는 재발성 전이성 포도막 흑색종이 있어야 합니다.
• 참가자는 ECOG 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
• 참가자는 RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 백혈구 >3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >1,500/mcL
• 혈소판 >100,000/mcL
• 정상의 1.5 x 제도적 상한 이내의 총 빌리루빈
• AST(SGOT)/알트(SGPT)
• 1.5 x 정상의 기관 상한 이내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 >60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2
• 심초음파는 모든 환자의 베이스라인에서 수행되어야 합니다. 기본 심초음파의 박출률(EF)은 판독 심장 전문의가 결정한 정상의 제도적 한계 내에 있어야 합니다. 좌심실 박출률(LVEF)은 50% 이상이어야 합니다.
• PT INR이 1.5를 초과하는 전용량 항응고제(예: 와파린) 참가자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• a) 참가자는 안정적인 용량의 경구용 항응고제 또는 안정적인 용량의 저분자량 헤파린에서 범위 내 INR(보통 2~3 사이)을 가집니다.
• b) 참여자는 활성 출혈 또는 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관과 관련된 종양 또는 알려진 정맥류)가 없습니다.
• 참가자는 순진한 치료일 수 있습니다. 그러나 전이성 포도막 흑색종에 대한 사전 전신 치료는 허용됩니다. 전이성 포도막 흑색종에 대한 이전 요법의 수에는 제한이 없습니다. 그러나 MEK 억제제 또는 HDAC 억제제를 사용한 선행 요법은 없습니다.
• 참가자는 등록 전 4주 이내에 조영 증강 CT/MRI 스캔을 통해 활동성 뇌 전이가 없어야 합니다. 사전 뇌 전이가 있는 것으로 알려진 경우 연구에 등록하기 전에 치료 표준 방사선 요법, 정위 방사선 수술 또는 수술로 적절하게 관리되어야 합니다.
• 가임 여성의 경우: 스크리닝 전 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 연구 참여 기간 및 연구 약물 투여 종료 후 추가 6개월 동안 그러한 방법을 사용하기로 동의
• 가임 남성 및/또는 가임 여성 파트너의 경우: 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 파트너와의 효과적인 피임을 보장하기 위해 콘돔 또는 기타 방법을 사용합니다.

제외 기준:

• 임신 또는 수유
• 연구 약물 개시 4주 이내에 포도막 흑색종에 대한 다른 조사 약물 또는 기타 전신 중재를 사용한 치료. 참가자는 이전 4주 이내에 방사선 요법을 받지 않아야 합니다. 참가자는 4주 이전에 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되어야 합니다.
• 참가자는 대수술로부터 최소 4주 이상 경과해야 하며 수술의 영향에서 완전히 회복되었고 감지할 수 있는 중대한 감염이 없어야 합니다.
• 참가자는 다른 중요한 의학적, 외과적 또는 정신과적 상태를 가지고 있지 않아야 하며, 연구자의 의견에 따라 준수를 방해하거나 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 AE의 해석을 모호하게 만들 수 있는 약물 또는 치료가 필요하지 않아야 합니다.
• 참가자는 현재 비경구 항생제 치료가 필요한 활동성 감염이 없어야 합니다.
• 심장: 울혈성 심부전, 관상동맥질환 증상, 입국 전 6개월 미만의 심근경색증, 심각한 심장 부정맥 또는 불안정 협심증의 증거 없음
• CNS: 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력 없음
• 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 연구 치료 시작 4주 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력
• 임상적으로 유의한 심혈관 또는 뇌혈관 질환이 있는 참가자:
• 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력
• 혈압 >150/100mmHg 또는 수축기 혈압 >180mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
• 지난 6개월 이내의 심근경색, CABG 또는 불안정 협심증
• New York Heart Association 등급 III 이상의 울혈성 심부전(부록 E), 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥, 지난 6개월 이내의 불안정 협심증
• 지난 6개월 이내에 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
• 폐색전증, DVT 또는 지난 6개월 이내의 기타 혈전색전증
• 환자가 전용량 와파린을 복용하지 않는 한 PT INR >1.5
• 다른 현재 악성 종양이 있는 참가자는 자격이 없습니다. 다른 악성 종양이 있는 참가자는 연구 등록(등록) 시점 이전에 > 3년 동안 지속적으로 질병이 없는 경우 자격이 있습니다. 상피내 암, 상피내 유방의 소엽 암종, 상피내 자궁경부암, 비정형 멜라닌세포 증식증 또는 상피내 흑색종의 과거 병력이 있는 참가자는 자격이 있습니다. 기저 또는 편평 피부암의 이전 병력이 있는 참여자는 자격이 있습니다.
• 망막정맥폐쇄, 안구치료에 반응하지 않는 포도막염, 증후성 장액망막병증 또는 망막색소상피박리의 병력
• 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴을 치료하기 위한 코르티코스테로이드 전신 요법에 대한 능동적 필요 또는 과거력
• 연구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 장애(예: 경구 약물 복용 불능, IV 영양 요구, 이전 위 절제술, 지난 3개월 이내에 내시경 검사로 확인된 활동성 소화성 궤양 치료, 활동성 위장관 출혈, 위장관 흡수 장애)의 존재 증후군