Binimetinib más belinostat para sujetos con melanoma uveal metastásico

Criterios de inclusión:

• Entrega de formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
• Hombre o mujer, edad ≥ 18 años
• Esperanza de vida de más de 3 meses en opinión del investigador
• Debe tener melanoma uveal metastásico, ya sea de presentación inicial o recurrente, que se diagnostica histológicamente
• El participante debe tener un estado funcional de ECOG de 0-1
• El participante debe tener una enfermedad medible, según RECIST versión 1.1
• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:
• Leucocitos >3000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >1500/mcL
• Plaquetas >100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de 1,5 x límite superior institucional de lo normal
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• Creatinina dentro de 1,5 veces el límite superior institucional de lo normal O aclaramiento de creatinina >60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Se debe realizar un ecocardiograma al inicio del estudio en todos los pacientes. La fracción de eyección (FE) del ecocardiograma de referencia debe estar dentro de los límites institucionales de normalidad según lo determine el cardiólogo lector. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) debe ser ≥50%
• Los participantes que toman dosis completas de anticoagulantes (p. ej., warfarina) con PT INR >1,5 son elegibles siempre que se cumplan los dos criterios siguientes:
• a) El participante tiene un INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de anticoagulante oral o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular
• b) El participante no tiene sangrado activo o condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., un tumor que involucre vasos principales o várices conocidas)
• Un participante puede no haber recibido tratamiento previo. Sin embargo, se permiten tratamientos sistémicos previos para el melanoma uveal metastásico. No hay límite en el número de regímenes previos para el melanoma uveal metastásico. Sin embargo, ningún tratamiento previo con un inhibidor de MEK o un inhibidor de HDAC
• El participante debe estar libre de metástasis cerebrales activas mediante tomografías computarizadas/resonancias magnéticas con contraste dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Si se sabe que tiene metástasis cerebrales previas, estas deben haberse manejado adecuadamente con radioterapia de atención estándar, radiocirugía estereotáctica o cirugía antes de registrarse en el estudio.
• Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes de la selección y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio y durante 6 meses adicionales después del final de cualquier administración del fármaco del estudio
• Para hombres con potencial reproductivo y/o con parejas femeninas con potencial reproductivo: uso de condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja durante 3 meses después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia
• Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención sistémica para el melanoma uveal dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de los fármacos del estudio. Los participantes no deben recibir radioterapia en las 4 semanas anteriores. Los participantes deben haberse recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Los participantes deben tener al menos 4 semanas de una cirugía mayor y haberse recuperado completamente de cualquier efecto de la cirugía y estar libres de infecciones detectables significativas.
• Los participantes no deben tener otras afecciones médicas, quirúrgicas o psiquiátricas significativas ni requerir ningún medicamento o tratamiento que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento, hacer que la administración de los medicamentos del estudio sea peligrosa u oscurecer la interpretación de los EA.
• Los participantes no deben tener una infección activa que requiera tratamiento actual con antibióticos parenterales.
• Cardíaco: sin evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva, síntomas de enfermedad arterial coronaria, infarto de miocardio menos de 6 meses antes del ingreso, arritmias cardíacas graves o angina inestable
• SNC: sin antecedentes de accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves o que no cicatrizan
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Participantes con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa:
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
• Hipertensión no controlada, definida como presión arterial >150/100 mm Hg o PA sistólica >180 mm Hg si la presión arterial diastólica
• Infarto de miocardio, CABG o angina inestable en los últimos 6 meses
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o mayor de la New York Heart Association (Apéndice E), arritmia cardíaca grave que requiere medicación, angina de pecho inestable en los últimos 6 meses
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa en los últimos 6 meses
• Embolia pulmonar, TVP u otro evento tromboembólico en los últimos 6 meses
• PT INR >1.5 a menos que el paciente esté tomando warfarina en dosis completa
• Los participantes que tienen otras neoplasias malignas actuales no son elegibles. Los participantes con otras neoplasias malignas son elegibles si han estado continuamente libres de enfermedades durante > 3 años antes del momento del registro del estudio (inscripción). Los participantes con antecedentes en cualquier momento de cáncer in situ, carcinoma lobulillar de mama in situ, cáncer de cuello uterino in situ, hiperplasia melanocítica atípica o melanoma in situ son elegibles. Los participantes con antecedentes de cáncer de piel basal o escamoso son elegibles
• Antecedentes de oclusión de la vena retiniana, uveítis refractaria a la terapia ocular y retinopatía serosa sintomática o desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina
• Requerimiento activo o antecedentes de terapia sistémica con corticosteroides para tratar la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis
• La presencia de un trastorno que puede afectar la absorción de los fármacos del estudio, como incapacidad para tomar medicación oral, necesidad de alimentación intravenosa, resección gástrica previa, tratamiento para úlcera péptica activa confirmada por endoscopia en los últimos 3 meses, hemorragia GI activa, malabsorción GI síndrome