Binimetinib Plus Belinostat potilaille, joilla on metastasoitunut uveaalinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen.
• Mies tai nainen, ikä >/= 18 vuotta
• Elinajanodote tutkijan mielestä yli 3 kuukautta
• Sinulla on oltava metastaattinen uveaalinen melanooma, joko alkuperäinen tai uusiutuva, joka on histologisesti diagnosoitu
• Osallistujan ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0-1
• Osallistujalla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaisesti
• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
• Leukosyytit > 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcl
• Verihiutaleet > 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini 1,5 x normaalin ylärajan sisällä
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)
• Kreatiniini 1,5 x normaalin ylärajan sisällä TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Kaikille potilaille tulee tehdä sydämen kaikututkimus lähtötilanteessa. Ejektiofraktion (EF) lähtötilan kaikukardiogrammista on oltava laitoksen normaalin rajoissa lukevan kardiologin määrittämänä. Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava ≥50 %
• Osallistujat, jotka käyttävät täyden annoksen antikoagulantteja (esim. varfariinia), joiden PT INR > 1,5, ovat kelvollisia, jos molemmat seuraavista kriteereistä täyttyvät:
• a) Osallistujan INR-arvo on alueella (yleensä välillä 2-3) stabiililla oraalisen antikoagulantin annoksella tai alhaisen molekyylipainon hepariinin vakaalla annoksella
• b) Osallistujalla ei ole aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja)
• Osallistuja voi olla naiivi hoitoon. Aiemmat systeemiset hoidot metastasoituneen uveaalisen melanooman hoidossa ovat kuitenkin sallittuja. Metastaattisen uveaalisen melanooman aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu. Ei kuitenkaan aikaisempaa hoitoa MEK-estäjillä tai HDAC-estäjillä
• Osallistujalla ei saa olla aktiivisia aivometastaaseja varjoaineella tehostettujen CT/MRI-skannausten vuoksi 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Jos tiedetään, että niillä on aiempaa metastaaseja aivoissa, ne on täytynyt hoitaa riittävästi tavallisella hoitosäteilyhoidolla, stereotaktisella radiokirurgialla tai leikkauksella ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
• Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 6 kuukauden ajan minkä tahansa tutkimuslääkkeen annon jälkeen
• Lisääntymiskykyiset miehet ja/tai lisääntymiskykyiset naispuoliset kumppanit: Kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa 3 kuukauden ajan minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys
• Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu systeeminen interventio uveaalisen melanooman hoitoon 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeiden aloittamisesta. Osallistujat eivät saa saada sädehoitoa edeltävien 4 viikon aikana. Osallistujien on oltava toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista
• Osallistujien on oltava vähintään 4 viikon kuluttua suuresta leikkauksesta ja täysin toipuneet kaikista leikkauksen vaikutuksista ja heillä ei ole merkittävää havaittavissa olevaa infektiota
• Osallistujilla ei saa olla muita merkittäviä lääketieteellisiä, kirurgisia tai psykiatrisia sairauksia tai he eivät saa vaatia lääkitystä tai hoitoa, joka voi tutkijan mielestä häiritä hoitoa, tehdä tutkimuslääkkeiden antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa.
• Osallistujilla ei saa olla aktiivista tulehdusta, joka vaatii nykyistä parenteraalista antibioottihoitoa
• Sydän: Ei merkkejä sydämen vajaatoiminnasta, sepelvaltimotaudin oireista, sydäninfarktista alle 6 kuukautta ennen maahantuloa, vakavista sydämen rytmihäiriöistä tai epästabiilista angina pectorista
• Keskushermosto: Ei aiemmin ollut aivoverenkiertohäiriöitä tai ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia viimeisen 6 kuukauden aikana
• Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- tai aivoverisuonisairaus:
• Aiempi verisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 6 kuukauden aikana
• Hallitsematon verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi >150/100 mmHg tai systoliseksi verenpaineeksi >180 mmHg, jos diastolinen verenpaine
• Sydäninfarkti, CABG tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
• New York Heart Associationin asteen III tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (liite E), vakava lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
• Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus viimeisen 6 kuukauden aikana
• Keuhkoembolia, DVT tai muu tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana
• PT INR > 1,5, ellei potilas käytä täyttä varfariiniannosta
• Osallistujat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia. Osallistujat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet yhtäjaksoisesti sairauksista vapaana > 3 vuotta ennen tutkimukseen ilmoittautumista (ilmoittautumiseen). Osallistujat, joilla on milloin tahansa aiempia in situ -syöpää, lobulaarista rintasyöpää in situ, kohdunkaulan syöpää in situ, epätyypillistä melanosyyttistä hyperplasiaa tai melanoomaa in situ, ovat kelpoisia. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ovat kelpoisia
• Aiemmat verkkokalvon laskimotukokset, silmähoidolle vastustuskykyinen uveiitti ja oireinen seroottinen retinopatia tai verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen
• Aktiivinen systeemisen kortikosteroidihoidon tarve tai aikaisempi hoito interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) tai keuhkotulehduksen hoitoon
• Sellainen häiriö, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymiseen, kuten kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, suonensisäisen ravinnon tarve, aiempi mahalaukun resektio, endoskopialla viimeisen 3 kuukauden aikana vahvistettu aktiivisen peptisen haavan hoito, aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto, ruoansulatuskanavan imeytymishäiriö oireyhtymä