高リスク非転移性前立腺癌の中国人男性に対するダロルタミド + アンドロゲン除去療法 (ADT) と ADT 単独の比較

包含基準:

• -参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で、18歳以上でなければなりません。
• -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌で、神経内分泌の分化または小細胞の特徴はありません。

• 以下によって示される去勢抵抗：

  • 参加者が継続的なADTを行っている間にPSA値が最低3回上昇する（PSA測定の少なくとも4週間前に開始するか、両側の精巣摘除術の少なくとも4週間後にPSAを測定する）および
  • 各 PSA 測定の間隔は 1 週間以上でなければなりません。
  • スクリーニング時の PSA 値は 1 ng/mL (1 μg/L) 以上でなければなりません。 (この適格基準を確認するために、28 日間のスクリーニング期間 (参加者が同意に署名した後) 中に 3 つの PSA 測定値のうち 2 つを測定することは許容されますが、測定値が 1 週間以上離れていることが条件です。 この場合、最後の PSA 値をスクリーニング値として記録する必要があります。)
• -GnRHアゴニストまたはアンタゴニスト療法中、または両側精巣摘除術後の血清テストステロンの去勢レベル（<1.7 nmol / l [50 ng / dl]）。 両側精巣摘除術を受けていない参加者は、研究期間中 GnRH 療法を継続する必要があります。
• -前立腺特異抗原倍加時間（PSADT）が10か月以下。
• 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• スクリーニング時の血球数: ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl、絶対好中球数 ≥ 1500/μl (1.5x109/l)、血小板数 ≥ 100,000/μl (100x109/l )スクリーニングで得られた血液検査室の7日間）。
• -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のスクリーニング値≤2.5 x 正常上限（ULN）、総ビリルビン（TBL）≤1.5 x ULN（ギルバート病と診断された参加者を除く）、クレアチニン≤2.0 x ULN。
• 男性: 性的に活発な参加者は、外科的に無菌でない限り、効果的なバリア方法としてコンドームを使用することに同意し、試験治療中および試験治療終了後 1 週間は精子提供を控える必要があります。 男性による避妊具の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。

除外基準:

• -任意の時点での転移性疾患の病歴または検出可能な転移の存在 研究の開始前42日以内に研究者によって評価された治療 治療。 -大動脈分岐部より下の短軸が1.5cm未満の骨盤リンパ節の存在が許可されます。
• -中等度/重度の尿路閉塞または前立腺癌による水腎症を含む医学的介入を必要とする症候性の局所疾患。
• -以前の治療および手順の急性毒性は、CTCAE v5.0グレード1以下または無作為化前のベースラインに解決されていません。
• -重度または制御されていない併存疾患、感染症、または併存疾患であり、研究者の意見では、参加者を登録に不適切にする。
• -研究治療またはその成分に対する既知の過敏症。
• -無作為化前28日以内の大手術。
• -無作為化前の6か月以内に次のいずれか：脳卒中、心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植;うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV。
• -収縮期血圧（BP）≥160 mmHgまたは拡張期血圧≥100 mmHgで示される制御されていない高血圧 スクリーニング時の医学的管理にもかかわらず。
• 以前の悪性腫瘍。 適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または結合組織層の背後に広がっていない表在性膀胱がん（すなわち、 pTis、pTa、および pT1)、および 5 年以上前に治療が完了し、参加者が無病である他のがんも許可されます。
• -胃腸障害または研究治療の吸収を著しく妨げると予想される手順。
• 活動性のウイルス性肝炎、検出可能なウイルス量を伴う既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または治療が必要な慢性肝疾患。
• -治験責任医師の意見では、参加者の能力を損なうと思われる状態 研究手順を順守する。
• -治験薬を飲み込めない、および/または治験要件を順守できない。

• 以下による前治療：

  • エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミドなどの第 2 世代 AR 阻害剤、その他の治験中の AR 阻害剤
  • 酢酸アビラテロン、TAK-700 などの CYP17 酵素阻害剤または
  • 経口ケトコナゾールを 28 日間以上 (連続使用)。
• -エストロゲンまたは5-αレダクターゼ阻害剤（フィナステリド、デュタステリド）の使用 無作為化の28日以内およびAR阻害剤（ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、酢酸シプロテロン）の少なくとも28日前のスクリーニング。
• -前立腺癌に対する以前の化学療法または免疫療法。ただし、アジュバント/ネオアジュバント治療は、無作為化の2年以上前に完了しました。
• -無作為化前の28日以内に1日あたり10 mgのプレドニゾン相当量を超える用量の全身性コルチコステロイドの使用。
• -無作為化前12週間以内の放射線療法（外照射療法[EBRT]、小線源治療、または放射性医薬品）。
• -破骨細胞を標的とした治療（ビスフォスフォネートまたはデノスマブ）による治療は、無作為化前の12週間以内に骨格関連のイベントを予防します。 骨粗鬆症に適応した用量とスケジュールで骨量減少を防ぐために破骨細胞を標的とした治療を受けている参加者は、同じ用量とスケジュールで治療を継続することができます。
• -無作為化前28日以内の治験薬による治療。
• -がん治療として承認されている治験薬または漢方薬（TCM）による治療、無作為化の28日以内。