Darolutamida + Terapia de privación de andrógenos (ADT) en comparación con ADT sola, para hombres chinos con cáncer de próstata no metastásico de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener ≥18 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin diferenciación neuroendocrina o características de células pequeñas.

• Resistencia a la castración, demostrada por:

  • un mínimo de 3 valores de PSA en aumento mientras el participante está en ADT continuo (comenzado al menos 4 semanas antes de la medición del PSA o PSA medido al menos 4 semanas después de la orquiectomía bilateral) y
  • el intervalo entre cada medición de PSA debe ser ≥1 semana, y
  • el valor de PSA en la selección debe ser ≥1 ng/mL (1 μg/L). (Para confirmar este criterio de elegibilidad, es aceptable que se tomen 2 de las 3 mediciones de PSA durante el período de selección de 28 días (después de que el participante haya firmado el consentimiento), siempre que las mediciones estén separadas por ≥1 semana. En este caso, el último valor de PSA debe registrarse como valor de detección).
• Nivel de castración de testosterona sérica (< 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) en tratamiento con agonistas o antagonistas de la GnRH o después de una orquiectomía bilateral. Los participantes que no se hayan sometido a una orquiectomía bilateral deben continuar la terapia con GnRH durante el estudio.
• Tiempo de duplicación del antígeno prostático específico (PSADT) de ≤ 10 meses.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
• Recuentos sanguíneos en la selección: hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μl (1,5x109/l), recuento de plaquetas ≥ 100 000/μl (100x109/l) (el participante no debe haber recibido ningún factor de crecimiento o transfusión de sangre dentro de 7 días del laboratorio de hematología obtenido en la selección).
• Valores de detección de alanina aminotransferasa sérica (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x límite superior normal (ULN), bilirrubina total (TBL) ≤1,5 ​​x ULN (excepto participantes con diagnóstico de enfermedad de Gilbert), creatinina ≤2,0 x ULN.
• Hombres: los participantes sexualmente activos, a menos que estén estériles quirúrgicamente, deben aceptar usar condones como un método de barrera eficaz y abstenerse de donar esperma durante el tratamiento del estudio y durante 1 semana después del final del tratamiento del estudio. El uso de anticonceptivos por parte de los hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad metastásica en cualquier momento o presencia de metástasis detectables evaluadas por el investigador dentro de los 42 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se permite la presencia de ganglios linfáticos pélvicos < 1,5 cm en eje corto por debajo de la bifurcación aórtica.
• Enfermedad locorregional sintomática que requiere intervención médica incluyendo obstrucción urinaria moderada/grave o hidronefrosis por cáncer de próstata.
• Toxicidades agudas de tratamientos y procedimientos previos que no se resolvieron a ≤ CTCAE v5.0 grado 1 o al valor inicial antes de la aleatorización.
• Enfermedad, infección o comorbilidad concurrentes graves o no controladas que, en opinión del investigador, harían que el participante no fuera apto para la inscripción.
• Hipersensibilidad conocida al tratamiento del estudio o a cualquiera de sus componentes.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización: accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica; Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Hipertensión no controlada indicada por una presión arterial sistólica (PA) ≥ 160 mmHg o PA diastólica ≥ 100 mmHg a pesar del tratamiento médico en la selección.
• Neoplasia maligna previa. Carcinoma de células basales o de células escamosas de piel o cáncer de vejiga superficial adecuadamente tratado que no se ha diseminado detrás de la capa de tejido conjuntivo (es decir, pTis, pTa y pT1), así como cualquier otro cáncer para el que se haya completado el tratamiento hace ≥ 5 años y del que el participante no haya padecido la enfermedad.
• Trastorno o procedimiento gastrointestinal que se espera que interfiera significativamente con la absorción del tratamiento del estudio.
• Hepatitis viral activa, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con carga viral detectable o enfermedad hepática crónica con necesidad de tratamiento.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la capacidad de los participantes para cumplir con los procedimientos del estudio.
• Incapaz de tragar los medicamentos del estudio y/o cumplir con los requisitos del estudio.

• Tratamiento previo con:

  • inhibidores de AR de segunda generación como enzalutamida, apalutamida, darolutamida, otros inhibidores de AR en investigación
  • Inhibidor de la enzima CYP17 como acetato de abiraterona, TAK-700 o
  • ketoconazol oral por más de 28 días (uso continuo).
• Uso de estrógenos o inhibidores de la 5-α reductasa (finasterida, dutasterida) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización e inhibidores de AR (bicalutamida, flutamida, nilutamida, acetato de ciproterona) al menos 28 días antes de la selección.
• Quimioterapia o inmunoterapia previa para el cáncer de próstata, excepto tratamiento adyuvante/neoadyuvante completado > 2 años antes de la aleatorización.
• Uso de corticosteroides sistémicos con dosis superiores al equivalente de 10 mg de prednisona/día dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
• Radioterapia (radioterapia de haz externo [EBRT], braquiterapia o radiofármacos) dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
• Tratamiento con una terapia dirigida a los osteoclastos (bisfosfonato o denosumab) para prevenir eventos relacionados con el esqueleto dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización. Los participantes que reciben terapia dirigida a los osteoclastos para prevenir la pérdida ósea en una dosis y un programa indicados para la osteoporosis pueden continuar el tratamiento con la misma dosis y programa.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación o medicamento chino tradicional (MTC) que esté aprobado como tratamiento contra el cáncer, dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.