Darolutamid + Androgendeprivationstherapie (ADT) im Vergleich zu ADT allein, für chinesische Männer mit nichtmetastasiertem Prostatakrebs mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ einschließlich 18 Jahre alt sein.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Merkmale.

• Kastrationsresistenz, nachgewiesen durch:

  • mindestens 3 ansteigende PSA-Werte, während der Teilnehmer unter kontinuierlicher ADT steht (Beginn mindestens 4 Wochen vor der PSA-Messung oder PSA-Messung mindestens 4 Wochen nach bilateraler Orchiektomie) und
  • das Intervall zwischen jeder PSA-Messung muss ≥ 1 Woche sein, und
  • der PSA-Wert beim Screening muss ≥1 ng/mL (1 μg/L) sein. (Um dieses Eignungskriterium zu bestätigen, ist es akzeptabel, dass 2 der 3 PSA-Messungen während des 28-tägigen Screening-Zeitraums durchgeführt werden (nachdem der Teilnehmer sein Einverständnis unterschrieben hat), vorausgesetzt, die Messungen liegen ≥ 1 Woche auseinander. In diesem Fall sollte der letzte PSA-Wert als Screening-Wert festgehalten werden.)
• Kastrierter Serumtestosteronspiegel (< 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) unter GnRH-Agonisten- oder -Antagonistentherapie oder nach bilateraler Orchiektomie. Teilnehmer, die sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen haben, müssen die GnRH-Therapie während der Studie fortsetzen.
• Prostataspezifische Antigenverdopplungszeit (PSADT) von ≤ 10 Monaten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
• Blutbild beim Screening: Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/μl (1,5 x 109/l), Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl (100 x 109/l) 7 Tage des beim Screening erhaltenen Hämatologielabors).
• Screening-Werte von Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN (außer Teilnehmer mit einer Diagnose von Gilbert-Krankheit), Kreatinin ≤ 2,0 x ULN.
• Männlich: Sexuell aktive Teilnehmer, sofern sie nicht chirurgisch sterilisiert sind, müssen zustimmen, Kondome als wirksame Barrieremethode zu verwenden und während der Studienbehandlung und für 1 Woche nach Ende der Studienbehandlung auf eine Samenspende zu verzichten. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer metastasierten Erkrankung zu einem beliebigen Zeitpunkt oder Vorhandensein nachweisbarer Metastasen, die vom Prüfarzt innerhalb von 42 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung beurteilt wurden. Das Vorhandensein von Beckenlymphknoten < 1,5 cm in der kurzen Achse unterhalb der Aortenbifurkation ist zulässig.
• Symptomatische lokal-regionale Erkrankung, die einen medizinischen Eingriff erfordert, einschließlich mittelschwerer/schwerer Harnwegsobstruktion oder Hydronephrose aufgrund von Prostatakrebs.
• Akute Toxizitäten früherer Behandlungen und Verfahren, die vor der Randomisierung nicht auf ≤ CTCAE v5.0 Grad 1 oder Ausgangswert abgeklungen waren.
• Schwere oder unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, Infektion oder Komorbidität, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer für die Einschreibung ungeeignet machen würde.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen seiner Bestandteile.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung: Schlaganfall, Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Transplantation; dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV.
• Unkontrollierte Hypertonie, angezeigt durch einen systolischen Blutdruck (BD) ≥ 160 mmHg oder einen diastolischen BD ≥ 100 mmHg trotz medizinischer Behandlung beim Screening.
• Frühere Malignität. Angemessen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächlicher Blasenkrebs, der sich nicht hinter die Bindegewebsschicht ausgebreitet hat (d. h. pTis, pTa und pT1) ist erlaubt, ebenso wie jeder andere Krebs, für den die Behandlung vor ≥ 5 Jahren abgeschlossen wurde und von dem der Teilnehmer krankheitsfrei war.
• Magen-Darm-Erkrankung oder -Verfahren, von dem erwartet wird, dass sie die Resorption des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigt.
• Aktive Virushepatitis, bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit nachweisbarer Viruslast oder chronische Lebererkrankung mit Behandlungsbedarf.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit der Teilnehmer beeinträchtigen würde, die Studienverfahren einzuhalten.
• Unfähigkeit, Studienmedikamente zu schlucken und/oder Studienanforderungen zu erfüllen.

• Vorbehandlung mit:

  • AR-Hemmer der zweiten Generation wie Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid, andere in der Erprobung befindliche AR-Hemmer
  • CYP17-Enzym-Hemmer wie Abirateronacetat, TAK-700 oder
  • orale Ketoconazol länger als 28 Tage (Daueranwendung).
• Anwendung von Östrogenen oder 5-α-Reduktase-Inhibitoren (Finasterid, Dutasterid) innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung und AR-Inhibitoren (Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid, Cyproteronacetat) mindestens 28 Tage vor dem Screening.
• Vorherige Chemotherapie oder Immuntherapie bei Prostatakrebs, außer adjuvante/neoadjuvante Behandlung, die > 2 Jahre vor Randomisierung abgeschlossen wurde.
• Anwendung eines systemischen Kortikosteroids mit einer Dosis von mehr als 10 mg Prednison/Tag innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
• Strahlentherapie (externe Strahlentherapie [EBRT], Brachytherapie oder Radiopharmaka) innerhalb von 12 Wochen vor Randomisierung.
• Behandlung mit einer Osteoklasten-gerichteten Therapie (Bisphosphonat oder Denosumab), um skelettbezogene Ereignisse innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung zu verhindern. Teilnehmer, die eine auf Osteoklasten gerichtete Therapie zur Vorbeugung von Knochenschwund in einer Dosis und einem Zeitplan erhalten, die für Osteoporose angezeigt sind, können die Behandlung mit der gleichen Dosis und dem gleichen Zeitplan fortsetzen.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat oder traditioneller chinesischer Medizin (TCM), die als Krebsbehandlung zugelassen ist, innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.