Darolutamid + androgenní terapie deprivace (ADT) ve srovnání se samotnou ADT pro čínské muže s vysokým rizikem nemetastatické rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

• V době podpisu informovaného souhlasu musí být účastník starší 18 let včetně.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných rysů.

• Odolnost proti kastraci, prokázaná:

  • minimálně 3 rostoucí hodnoty PSA, když je účastník na kontinuální ADT (zahájené nejméně 4 týdny před měřením PSA nebo PSA naměřené nejméně 4 týdny po bilaterální orchiektomii) a
  • interval mezi každým měřením PSA musí být ≥1 týden a
  • hodnota PSA při screeningu musí být ≥1 ng/ml (1 μg/l). (Pro potvrzení tohoto kritéria způsobilosti je přijatelné, aby 2 ze 3 měření PSA byla provedena během 28denního screeningového období (poté, co účastník podepsal souhlas), za předpokladu, že mezi měřeními je interval ≥1 týden. V tomto případě by měla být jako screeningová hodnota zaznamenána poslední hodnota PSA.)
• Kastrační hladina sérového testosteronu (< 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) při léčbě agonisty nebo antagonisty GnRH nebo po bilaterální orchiektomii. Účastníci, kteří nepodstoupili bilaterální orchiektomii, musí během studie pokračovat v terapii GnRH.
• Doba zdvojení prostatického specifického antigenu (PSADT) ≤ 10 měsíců.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Krevní obraz při screeningu: hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/μl (1,5x109/l), počet krevních destiček ≥ 100 000/μl (100x109/l) (účastník nesmí dostat žádný růstový faktor nebo krevní transfúzi během 7 dní hematologické laboratoře získaných při screeningu).
• Screeningové hodnoty sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) ≤2,5 x horní hranice normy (ULN), celkového bilirubinu (TBL) ≤1,5 ​​x ULN (kromě účastníků s diagnózou Gilbertova choroba), kreatininu ≤2,0 x ULN.
• Muži: Sexuálně aktivní účastníci, pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí souhlasit s používáním kondomů jako účinné bariérové ​​metody a zdržet se darování spermatu během studijní léčby a 1 týden po ukončení studijní léčby. Používání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza metastatického onemocnění kdykoli nebo přítomnost detekovatelných metastáz hodnocených zkoušejícím během 42 dnů před zahájením studijní léčby. Přítomnost pánevních lymfatických uzlin < 1,5 cm v krátké ose pod bifurkací aorty je povolena.
• Symptomatické lokálně-regionální onemocnění, které vyžaduje lékařskou intervenci, včetně středně těžké/závažné obstrukce moči nebo hydronefrózy způsobené rakovinou prostaty.
• Akutní toxicita předchozí léčby a procedur se před randomizací nezměnila na ≤ CTCAE v5.0 stupeň 1 nebo výchozí hodnotu.
• Závažné nebo nekontrolované souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita, které by podle názoru zkoušejícího učinily účastníka nevhodným pro zařazení.
• Známá přecitlivělost na zkoumanou léčbu nebo na kteroukoli její složku.
• Velká operace do 28 dnů před randomizací.
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před randomizací: cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny; městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV.
• Nekontrolovaná hypertenze, jak je indikována systolickým krevním tlakem (TK) ≥ 160 mmHg nebo diastolickým TK ≥ 100 mmHg navzdory lékařskému ošetření při screeningu.
• Předchozí malignita. Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo povrchového karcinomu močového měchýře, který se nerozšířil za vrstvu pojivové tkáně (tj. pTis, pTa a pT1) jsou povoleny, stejně jako jakákoli jiná rakovina, pro kterou byla léčba dokončena před ≥ 5 lety a jejíž účastník byl bez onemocnění.
• Gastrointestinální porucha nebo postup, u kterého se očekává, že bude významně narušovat vstřebávání studované léčby.
• Aktivní virová hepatitida, známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s detekovatelnou virovou zátěží nebo chronické onemocnění jater s potřebou léčby.
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího narušila schopnost účastníků dodržovat postupy studie.
• Neschopnost spolknout studované léky a/nebo splnit požadavky studie.

• Předchozí ošetření:

  • inhibitory AR druhé generace, jako je enzalutamid, apalutamid, darolutamid, další výzkumné inhibitory AR
  • inhibitor enzymu CYP17, jako je abirateron acetát, TAK-700 nebo
  • perorální ketokonazol déle než 28 dní (nepřetržité užívání).
• Použití estrogenů nebo inhibitorů 5-α reduktázy (finasterid, dutasterid) během 28 dnů před randomizací a inhibitorů AR (bikalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteron acetát) alespoň 28 dnů před screeningem.
• Předchozí chemoterapie nebo imunoterapie karcinomu prostaty, kromě adjuvantní/neoadjuvantní léčby dokončené > 2 roky před randomizací.
• Použití systémových kortikosteroidů v dávce vyšší než ekvivalent 10 mg prednisonu/den během 28 dnů před randomizací.
• Radiační terapie (externí radiační terapie [EBRT], brachyterapie nebo radiofarmaka) během 12 týdnů před randomizací.
• Léčba terapií cílenou na osteoklasty (bisfosfonát nebo denosumab) k prevenci kostních příhod během 12 týdnů před randomizací. Účastníci, kteří dostávají terapii cílenou na osteoklasty k prevenci úbytku kostní hmoty v dávce a rozvrhu indikovaných pro osteoporózu, mohou pokračovat v léčbě se stejnou dávkou a rozvrhem.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 28 dnů před randomizací.
• Léčba jakýmkoli zkoumaným lékem nebo tradiční čínskou medikací (TCM), která je schválena jako léčba rakoviny, do 28 dnů před randomizací.